Eskalace dávky, expanzní studie vofatamabu (B-701) při léčbě lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu uroteliálních buněk (FIERCE-21)
Eskalace dávky, expanzní studie samotného vofatamabu (B-701), plus docetaxel nebo docetaxel u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem uroteliálních buněk, kteří po relapsu nebo jsou refrakterní na standardní léčbu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o fázi 1/2(b), sekvenční, eskalaci dávky, otevřenou, randomizovanou expanzní, multicentrickou studii účinnosti a bezpečnosti vofatamabu samotného nebo v kombinaci s docetaxelem nebo versus docetaxel u subjektů s mutantem/fúzí FGFR3 ve stádiu IV lokálně pokročilého nebo metastazujícího UCC, u kterých došlo k relapsu po nebo jsou refrakterní na alespoň jednu předchozí linii chemoterapie. Vofatamab je nová monoklonální protilátka specifická pro receptor fibroblastového růstového faktoru 3 (FGFR3), která je vyvíjena pro cílení na FGFR3-pozitivní nádory.
Tato studie je rozdělena do 3 fází: Fáze 1b (Kohorta 1), Fáze 2 (Kohorty 2 a 3) a Fáze 2b (Monoterapie Expanzní fáze a Randomizovaná fáze).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ancona, Itálie, 60126
- Research Site
-
Catania, Itálie, 95123
- Research Site
-
Milan, Itálie, 20141
- Research Site
-
Milan, Itálie, 20132
- Research Site
-
Milan, Itálie, 20133
- Research Site
-
Modena, Itálie, 41124
- Research Site
-
Napoli, Itálie, 80131
- Research Site
-
Negrar, Itálie, 37024
- Research Site
-
Siena, Itálie, 53100
- Research Site
-
-
-
-
-
Gwangju, Korejská republika, 61469
- Research Site
-
Incheon, Korejská republika, 405-760
- Research Site
-
Seongnam-si, Korejská republika, 13620
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 02841
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Adana, Krocan, 01330
- Research Site
-
Ankara, Krocan, 06590
- Research Site
-
Antalya, Krocan, 07059
- Research Site
-
Bursa, Krocan, 16059
- Research Site
-
Edirne, Krocan, 22030
- Research Site
-
Malatya, Krocan, 44280
- Research Site
-
İstanbul, Krocan, 34732
- Research Site
-
İzmir, Krocan, 35340
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SW36JJ
- Research Site
-
Preston, Spojené království, PR29HT
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
- Research Site
-
Goodyear, Arizona, Spojené státy, 85338
- Research Site
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33140
- Research Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
- Reaserach Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Research Site
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9110
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 83301
- Research Site
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 81362
- Research Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 40447
- Research Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 435
- Research Site
-
Tainan, Tchaj-wan, 704
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 11217
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 110
- Research Site
-
Taoyuan, Tchaj-wan, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Olomouc, Česko, 77900
- Research Site
-
Prague, Česko, 12808
- Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, Španělsko, 08916
- Research Site
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Research Site
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Research Site
-
Barcelona, Španělsko, 08026
- Research Site
-
Barcelona, Španělsko, 08908
- Research Site
-
Granada, Španělsko, 18014
- Research Site
-
Lugo, Španělsko, 27003
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28033
- Research Site
-
Oviedo, Španělsko, 33011
- Research Site
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- Research Site
-
Valencia, Španělsko, 46009
- Research Site
-
Vigo, Španělsko, 36204
- Research Site
-
-
-
-
-
Uppsala, Švédsko, 751 85
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Klíčová kritéria pro zahrnutí specifického onemocnění:
- Stádium IV, lokálně pokročilý nebo metastatický (T4b, jakýkoli N; nebo jakýkoli T, N2-3) uroteliální karcinom močového měchýře nebo TCC vznikající v jiné lokalizaci močového traktu, včetně močové trubice, močovodu a ledvinové pánvičky
- Histologická nebo cytologická diagnostika UCC.
- Relapsy po nebo jsou refrakterní na alespoň jednu předchozí linii chemoterapie, která nezahrnovala taxan (s výjimkou kohorty 3 fáze 2 a fáze 2b monoterapie Rozšíření fáze 2b, které umožní zařazení pacientů s předchozí léčbou taxanem )
- Subjekty musely dostat alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim (každý alespoň jeden cyklus) pro pokročilé nebo metastatické/rekurentní onemocnění, z nichž alespoň jeden režim zahrnoval platinovou látku (pokud není kontraindikováno).
- Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie (bez taxanu, s výjimkou kohorty 3 fáze 2 a rozšíření monoterapie fáze 2b, která umožní zařazení subjektů s předchozí léčbou taxanem) je povolena a nebude počítána jako chemoterapie první linie, protože pokud u subjektu nedošlo k progresi do 12 měsíců od poslední dávky.
- Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
Specifická kritéria pro zařazení do fáze 2 a fáze 2b:
- U pacienta musí být potvrzeno, že má genomickou alteraci FGFR3 v době dokumentace pokročilého onemocnění.
- Relapsy po nebo jsou refrakterní na inhibitor imunitního kontrolního bodu. Toto zahrnutí kritérium neplatí, pokud je inhibitor kontrolního bodu kontraindikován.
Hlavní kritéria vyloučení:
- Předchozí protinádorová léčba během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1
- Předchozí léčba inhibitorem, který je primárně zaměřen na FGFR
- Klinicky významné komorbidní zdravotní stavy nebo laboratorní abnormality
- Závažné krvácení v anamnéze (vyžadující krevní transfuzi ≥ 2 jednotky) nesouvisející s nádorem během posledních 12 měsíců
- Anamnéza klinicky významné poruchy koagulace nebo trombocytů v posledních 12 měsících
- V současné době podstupuje antikoagulační léčbu
- Neúplné zhojení ran z předchozí operace
- Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce při screeningu
- Přítomnost pozitivních výsledků testů na hepatitidu B nebo hepatitidu C
- Známá anamnéza séropozitivního stavu viru lidské imunodeficience (HIV).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Vofatamab plus docetaxel
IV infuze docetaxelu, 75 mg/m2, následovaná IV infuzí vofatamabu, 25 mg/kg, první den každého 21denního cyklu. Jedna další IV infuze vofatamabu (25 mg/kg) podaná v den 8 cyklu 1. Dávkování vofatamabu a docetaxelu bude u každého pacienta pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo ukončení studie, včetně odvolání souhlasu pacienta nebo ukončení studie. Léčba docetaxelem po 12 cyklech terapie může být zvážena podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího a Medical Monitor. |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo plus docetaxel
IV infuze docetaxelu, 75 mg/m2, následovaná IV infuzí placeba první den každého 21denního cyklu. Jedna další IV infuze placeba podaná v den 8 cyklu 1. Dávkování docetaxelu a placeba bude pokračovat u každého pacienta až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo ukončení studie, včetně odvolání souhlasu pacienta nebo ukončení studie. Léčba docetaxelem po 12 cyklech terapie může být zvážena podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího a lékařského monitoru |
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Vofatamab
IV infuze vofatamabu, 25 mg/kg první den v každém 21denním cyklu. Jedna další IV infuze vofatamabu (25 mg/kg) podaná v den 8 cyklu 1. Dávkování vofatamabu bude pokračovat u každého pacienta až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo ukončení studie, včetně odvolání souhlasu pacienta nebo ukončení studie. |
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární výsledek účinnosti: přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 3-4 roky
|
Účinnost vofatamabu plus docetaxelu ve srovnání s docetaxelem plus placebem a samotným vofatamabem měřená pomocí PFS; měřeno od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění (podle RECIST v1.1) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Pacient musel dostat alespoň jednu dávku vofatamabu.
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze.
|
3-4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Rainier Therapeutics, Rainier Therapeutics
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B-701-U21
- 2017-001319-36 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .