Исследование фазы III нимотузумаба в сочетании с одновременной химиолучевой терапией при локо-регионарной плоскоклеточной карциноме пищевода
19 апреля 2016 г. обновлено: Jinming Yu, Shandong Cancer Hospital and Institute
Рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование для оценки эффективности и выживаемости комбинации нимотузумаба и одновременной химиолучевой терапии при локо-регионарной плоскоклеточной карциноме пищевода
Рак пищевода является шестой по значимости причиной смерти от рака в мире.
За последние 2 десятилетия хорошо спланированные клинические испытания документально подтвердили клинические преимущества комбинации химиотерапии и лучевой терапии при локализованном раке пищевода как в качестве первичной терапии, так и в неоадъювантной терапии.
Паклитаксел, сенсибилизатор радиации, обладает важным моноактивным действием при раке пищевода.
Химиолучевая терапия на основе паклитаксела послужила основой для недавних испытаний онкологической группы лучевой терапии (RTOG) по консервативному лечению рака пищевода.
Накопленные клинические данные свидетельствуют о том, что рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) представляет собой жизнеспособную мишень при лечении рака пищевода.
Экспрессия EGFR связана с плохим прогнозом.
Нимотузумаб специфически связывается с EGFR как на нормальных, так и на опухолевых клетках и конкурентно ингибирует связывание эпидермального фактора роста (EGF) и других лигандов, таких как трансформирующий фактор роста-α (TGF-α).
Доклинические модели предполагают синергизм между нимотузумабом, паклитакселом, цисплатином и лучевой терапией.
В нашем исследовании II фазы при местно-распространенной плоскоклеточной карциноме пищевода (ESCC) комбинация цетуксимаба и химиолучевой терапии продемонстрировала преимущества как в ответе, так и в выживаемости.
Myara и соавт. сообщили, что нимотузумаб плюс одновременная химиолучевая терапия (ХЛТ) были безопасными и обеспечивали статистически значимый объективный ответ (47,8%) и уровень контроля заболевания (60,9%) при нерезектабельном ESCC.
При всем этом исследователи планируют провести исследование фазы III.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Подробное описание
Первичной конечной точкой этого исследования является общая выживаемость, а основная гипотеза заключается в том, что экспериментальная группа улучшит медианное время выживаемости (MST) с 18,2 до 28,5 месяцев.
Предполагая двустороннее ɑ = 0,05, статистическая мощность 80%. Каждая группа требует минимум 59 случаев.
Учтите коэффициент потерь 20%. Общий размер выборки составляет 200 случаев. В каждой группе по 100 случаев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
200
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100142
- Рекрутинг
- Beijing Cancer Hospital
-
Контакт:
- Guangying Zhu
- Номер телефона: 13717999977
- Электронная почта: zgypu@yahoo.com.cn
-
Контакт:
- Anhui Shi
- Номер телефона: 13901136511
- Электронная почта: anhuidoctor@163.com
-
Главный следователь:
- Guangying Zhu
-
Младший исследователь:
- Anhui Shi
-
Beijing, Beijing, Китай, 100021
- Рекрутинг
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Контакт:
- Zongmei Zhou
- Номер телефона: 13801389769
- Электронная почта: zhouzongmei2013@163.com
-
Младший исследователь:
- Zongmei Zhou
-
-
Guangdong
-
Shantou, Guangdong, Китай, 515041
- Еще не набирают
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
-
Контакт:
- Zhixiong Lin
- Номер телефона: 13829638278
- Электронная почта: zxlin5@qq.com
-
Контакт:
- Zhining Yang
- Номер телефона: 13750443575
- Электронная почта: 36407342@qq.com
-
Главный следователь:
- Zhixiong Lin
-
Младший исследователь:
- Zhining Yang
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Китай, 530021
- Еще не набирают
- The Guangxi Zhuang Autonomous Region Cancer Hospita
-
Контакт:
- Xiaodong Zhu
- Номер телефона: 13978873616
- Электронная почта: zhuxiaodong83@163.com
-
Контакт:
- Long Chen
- Номер телефона: 13977129168
- Электронная почта: clong6@126.com
-
Главный следователь:
- Xiaodong Zhu
-
Младший исследователь:
- Long Chen
-
-
Guizhou
-
Zunyi, Guizhou, Китай, 563099
- Еще не набирают
- Affiliated Hospital of Zunyi Medical College
-
Контакт:
- Hu Ma
- Номер телефона: 18385034657
- Электронная почта: mahuab@163.com
-
Контакт:
- Xiaoli Gou
- Номер телефона: 15121201843
- Электронная почта: 526392247@qq.com
-
Главный следователь:
- Hu Ma
-
Младший исследователь:
- Xiaoli Gou
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Китай, 50011
- Рекрутинг
- Fourth Hospital of Hebei Medical University Tumor
-
Контакт:
- Chun Han
- Номер телефона: 13831105846
- Электронная почта: hanchun@yahoo.com.cn
-
Контакт:
- Jun Wang
- Номер телефона: 13931182128
- Электронная почта: wangjunzr@163.com
-
Главный следователь:
- Chun Han
-
Младший исследователь:
- Jun Wang
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450008
- Рекрутинг
- Henan Cancer Hospital
-
Контакт:
- Jianhua Wang
- Номер телефона: 13938278827
- Электронная почта: huajianye@sina.cn
-
Контакт:
- Yongshun Chen
- Номер телефона: 15286831671
- Электронная почта: yongshun2007@163.com
-
Главный следователь:
- Jianhua Wang
-
Младший исследователь:
- Yongshun Chen
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210000
- Рекрутинг
- Jiangsu Cancer Hospital
-
Контакт:
- Jun Zhu
- Номер телефона: 15380882705
- Электронная почта: zhujdr@126.com
-
Контакт:
- Hong Ji
- Номер телефона: 18625155033
- Электронная почта: dr_jihong@163.com
-
Младший исследователь:
- Hong Ji
-
Zhenjiang, Jiangsu, Китай, 212013
- Рекрутинг
- Affiliated Hospital of Jiangsu University
-
Контакт:
- Dai Chunhua, PhD
- Номер телефона: 13952850012
-
Главный следователь:
- Dai Chunhua, PhD
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Китай, 310022
- Рекрутинг
- The First Hospital of China Medical University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250117
- Рекрутинг
- Shandong Cancer Hospital and Institute
-
Контакт:
- Xue Meng, Ph.D, M.D
- Номер телефона: 86-531-67626142
- Электронная почта: mengxue5409@126.com
-
Младший исследователь:
- Xue Meng, Ph.D, M.D
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200127
- Еще не набирают
- Renji Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Контакт:
- Ming Ye
- Номер телефона: 13901814744
- Электронная почта: renjiyeming@gmail.com
-
Контакт:
- Xin Xu
- Номер телефона: 13917978366
- Электронная почта: 157198711@qq.com
-
Главный следователь:
- Ming Ye
-
Младший исследователь:
- Xin Xu
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
- Рекрутинг
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Главный следователь:
- Ming Chen
-
Контакт:
- Ming Chen
- Номер телефона: 18758875572
- Электронная почта: chenming@sysucc.org.cn
-
Контакт:
- Yujin Xu
- Номер телефона: 13858037993
- Электронная почта: xuyj@zjcc.org.cn
-
Младший исследователь:
- Yujin Xu
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
- Еще не набирают
- The First Hospital of Zhejiang Province
-
Контакт:
- Senxiang Yan
- Номер телефона: 13957162839
- Электронная почта: yansenxiang@zju.edu.cn
-
Контакт:
- Haogang Yu
- Номер телефона: 13516721749
- Электронная почта: jusn3@163.com
-
Главный следователь:
- Senxiang Yan
-
Младший исследователь:
- Haogang Yu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное письменное информированное согласие до включения в исследование
- возраст：18-70 лет
- Гистопатологически подтверждена первичная плоскоклеточная карцинома пищевода, отвечающая одному из следующих критериев (система стадирования AJCC, 2009 г., седьмое издание): карцинома шейки матки (стадия II-III); рак верхней части грудной клетки пищевода или рак грудной клетки, которые не подходят или отказываются от операции ( стадия II-III)
- Наличие поддающихся измерению поражений (в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях 1.1)
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
- Возможна полужидкая диета
- Если существует риск беременности, испытуемые мужского и женского пола во время лечения должны использовать эффективные средства контрацепции.
- Нормальный резерв костного мозга: количество нейтрофилов (АНК) ≥1500/мм3, количество тромбоцитов ≥100 000/мм3, гемоглобин ≥5,6 ммоль/л (9 г/дл)
- Нормальная функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 мг/дл. и/или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
- Нормальная функция печени: уровень билирубина ≤1,5×ВГН, аланинаминотрансфераза аспартатаминотрансфераза (ASAT) и ALST≤1,5 × ВГН
- Субъекты опухолевой ткани доступны для обнаружения соответствующего биомаркера
Критерий исключения:
- Предыдущая лучевая терапия грудной клетки, системная химиотерапия и обширная операция на пищеводе
- Сопутствующая хроническая системная иммунная терапия, таргетная терапия, терапия против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) или таргетная терапия EGFR-пути, не указанные в этом протоколе исследования
- Множественные первичные карциномы пищевода
- Беременность (подтвержденная β-ХГЧ в моче) или период лактации
- Неконтролируемый диабет, гипертония и тяжелые заболевания сердца или легких
- Явные язвы пищевода, боль в груди и спине более чем умеренная, симптомы перфорации пищевода
- Не в состоянии понять требования к обучению или которые вряд ли будут соблюдать требования к обучению
- Пациенты с отдаленными метастазами
- Пациенты с другим злокачественным заболеванием, за исключением излечимого немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ или злокачественного заболевания, излечиваемого в течение ≥5 лет.
- Известная аллергическая реакция 3 или 4 степени на любой из исследуемых препаратов.
- Периферическая невропатия > 1 степени
- Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней
- Серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, исключило бы пациента из исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Нимотузумаб плюс химиолучевая терапия
Нимотузумаб: 400 мг/н, 1 день, 1-7 неделя Паклитаксел: 45 мг/м2, 1 день, 1-7 неделя Цисплатин: 20 мг/м2, 1 день, 1-7 неделя Гр/ж/день, T59,4 Гр/33ж, неделя 1-7
|
400 мг/вес, 1 день, 1-7 неделя
Другие имена:
Трехмерная конформная лучевая терапия (3DCRT)/модулированная по интенсивности лучевая терапия (IMRT): 1,8 Гр/ж/день, T59,4 Гр/33 ж, неделя 1-7
45 мг/м2, 1 день, 1-7 неделя
Другие имена:
20 мг/м2, 1 день, 1-7 неделя
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо плюс химиолучевая терапия
плацебо: 400 мг/мл, 1 день, 1–7 неделя Паклитаксел: 45 мг/м2, 1 день, 1–7 неделя Цисплатин: 20 мг/м2, 1 день, 1–7 неделя Трехмерная конформная лучевая терапия (3DCRT)/модулированная по интенсивности лучевая терапия (IMRT) ：1,8 Гр/жен/день, T59,4 Гр/33 ж, неделя 1-7
|
Трехмерная конформная лучевая терапия (3DCRT)/модулированная по интенсивности лучевая терапия (IMRT): 1,8 Гр/ж/день, T59,4 Гр/33 ж, неделя 1-7
45 мг/м2, 1 день, 1-7 неделя
Другие имена:
20 мг/м2, 1 день, 1-7 неделя
Другие имена:
400 мг/вес, 1 день, 1-7 неделя
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Над выживанием
Временное ограничение: до 5 лет
|
до 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Xue Meng, Ph.D, M.D, Shandong Cancer Hospital and Institute
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2015 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2017 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 декабря 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 апреля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 апреля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
21 апреля 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 апреля 2016 г.
Последняя проверка
1 апреля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Послеоперационные осложнения
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания пищевода
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Новообразования пищевода
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак пищевода
- Отказ протеза
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Паклитаксел
- Цисплатин
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Нимотузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- NXCEL1311
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .