Гидроксихлорохин при метастатическом эстроген-положительном раке молочной железы, прогрессирующем на фоне гормональной терапии (ABC01)

Критерии включения:

1. Пациенты ≥ 18 лет с гистологически подтвержденным метастатическим ER + раком молочной железы с клиническим прогрессированием заболевания (включая рентгенологически стабильное заболевание с не менее чем 50% приростом повышенного онкомаркера при двух измерениях с интервалом не менее 2 недель (данный конкретный онкомаркер будет использоваться для оценки статуса заболевания в исследовании) на текущей гормональной терапии с ПФС в течение не менее 3 месяцев.
2. Карновский функциональный статус (KPS) ≥70% и ожидаемая продолжительность жизни> 3 месяцев.
3. У участников должно быть по крайней мере одно целевое висцеральное поражение, которое позволяет оценить реакцию опухоли, или, в случае метастазов только в кости, пациенты должны пройти положительное исследование изображений, такое как сканирование костей, магнитно-резонансная томография (МРТ) или позитронно-эмиссионная томография. компьютерная томография (ПЭТ-КТ) или КТ и повышенный онкомаркер как минимум в два раза выше верхнего предела.
4. Абсолютное количество нейтрофилов > 1500 мм3, количество тромбоцитов ≥ 80×109 л, гемоглобин ≥ 8,5 г/дл
5. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, общий билирубин ≤ 2 мг/дл, АСТ/АЛТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы
6. Отсутствие остаточной токсичности 2 степени или выше от предшествующих методов лечения рака, если только главный исследователь не признал ее клинически незначимой.
7. Не менее двух (2) недель после предшествующей серьезной операции
8. Готовность предоставить разрешение на биопсию одного из поражений, если это применимо, до исследования (всем пациентам рекомендуется сделать биопсию после терапии при прогрессировании заболевания, но это необязательно), а также образцы крови для соответствующих лабораторных исследований.
9. Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны быть готовы использовать приемлемый метод негормональной контрацепции (воздержание или метод двойного барьера) на протяжении всего исследования и в течение 30 дней. после приема последней дозы исследуемого препарата и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 2 недель до начала лечения в этом испытании -

Критерий исключения:

1. При комбинированной гормональной терапии с эверолимусом или любым другим исследуемым препаратом
2. Пациенты с симптоматическими нелеченными метастазами в головной мозг или лептоменингеальные метастазы или пролеченные, но все еще симптоматические, требующие использования стероидов
3. Лимфангитический карциноматоз с поражением ≥ 50% легких; признаки метастазов, поражающих более одной трети печени, на сонограмме или компьютерной томографии
4. Кормящие самки
5. Неконтролируемое заболевание сердца, застойная сердечная недостаточность, стенокардия или гипертония
6. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 2 месяцев лечения
7. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический активный гепатит В или С (от пациентов НЕ требуется проходить тестирование на наличие таких вирусов перед терапией по этому протоколу)
8. Активная клинически серьезная инфекция > CTCAE (версия 4.03), степень 2
9. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
10. Сопутствующее психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают безопасность и соответствие требованиям исследования
11. Неспособность завершить процесс информированного согласия и придерживаться плана лечения по протоколу и требований к последующему наблюдению.
12. В настоящее время получает любые другие исследуемые терапевтические агенты
13. Пациенты с известным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирией, циррозом печени или любыми другими состояниями с потенциальными значительными известными рисками
14. Пациенты с поражением сетчатки в анамнезе