Hydroxychlorochin u rakoviny prsu s pozitivním metastatickým estrogenovým receptorem progredující při hormonální terapii (ABC01)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥ 18 let s histologicky potvrzeným, metastatickým karcinomem ER + prsu s klinickou progresí onemocnění (včetně rentgenologicky stabilního onemocnění s alespoň 50% zvýšením zvýšeného nádorového markeru dvěma měřeními s odstupem nejméně 2 týdnů (tento konkrétní nádorový marker bude být použit pro hodnocení stavu onemocnění ve studii) na současné hormonální léčbě s PFS po dobu alespoň 3 měsíců.
2. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70 % a očekávaná délka života >3 měsíce.
3. Účastníci musí mít alespoň jednu cílovou viscerální lézi, která umožňuje vyhodnocení odpovědi nádoru, nebo v případě metastáz pouze v kostech musí mít pacienti pozitivní zobrazovací studii, jako je kostní sken, magnetická rezonance (MRI) nebo pozitronová emisní tomografie- počítačová tomografie (PET-CT) nebo CT a zvýšený nádorový marker alespoň dvakrát vyšší než horní hranice.
4. Absolutní počet neutrofilů > 1500 mm3, počet krevních destiček ≥ 80×109 l, hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
5. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl, AST/ALT ≤ 3násobek horní hranice normálního rozmezí
6. Žádná zbývající toxicita stupně 2 nebo vyšší z předchozích terapií rakoviny, pokud to hlavní zkoušející nepovažuje za klinicky nevýznamné
7. Nejméně dva (2) týdny od předchozí velké operace
8. Ochota poskytnout povolení k biopsii jedné z lézí, je-li to možné, před studií (všem pacientům se doporučuje, aby po progresi onemocnění podstoupili biopsii po léčbě, ale je to volitelné) a také vzorky krve pro příslušné laboratorní studie
9. Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí být ochotny používat přijatelnou nehormonální metodu antikoncepce (abstinenci nebo metodu dvojité bariéry) po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů. po poslední dávce studovaného léku a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 2 týdnů před zahájením léčby v této studii -

Kritéria vyloučení:

1. Na kombinované hormonální léčbě s everolimem nebo jakýmkoliv jiným zkoumaným přípravkem
2. Pacienti mají symptomatické neléčené mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy nebo léčené, ale stále symptomatické vyžadující použití steroidů
3. lymfangitická karcinomatóza postihující ≥ 50 % plic; průkaz metastáz zahrnujících více než jednu třetinu jater na sonogramu nebo počítačové tomografii
4. Kojící samice
5. Nekontrolované srdeční onemocnění, městnavé srdeční selhání, angina pectoris nebo hypertenze
6. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 2 měsíců od léčby
7. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická aktivní hepatitida B nebo C (pacienti NEMUSÍ být před léčbou podle tohoto protokolu testováni na přítomnost takových virů)
8. Aktivní klinicky závažná infekce > CTCAE (verze 4.03) stupeň 2
9. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
10. Souběžné psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly bezpečnost a dodržování studijních požadavků
11. Neschopnost dokončit proces informovaného souhlasu a dodržovat léčebný plán protokolu a následné požadavky
12. V současné době dostává jakékoli další zkoumané terapeutické látky
13. Pacienti se známým nedostatkem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, porfyrií, cirhózou nebo jinými stavy s potenciálními významnými známými riziky
14. Pacienti s anamnézou poškození sítnice