Hidroxicloroquina em câncer de mama metastático com receptor de estrogênio positivo progredindo na terapia hormonal (ABC01)

Critério de inclusão:

1. Pacientes ≥ 18 anos de idade com ER metastático confirmado histologicamente + câncer de mama com progressão clínica da doença (incluindo doença radiograficamente estável com pelo menos 50% de aumento de um marcador tumoral elevado em duas medições com pelo menos 2 semanas de intervalo (este marcador tumoral específico ser usado para avaliação do estado da doença no estudo) em terapia hormonal atual com PFS por pelo menos 3 meses.
2. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70% e expectativa de vida >3 meses.
3. Os participantes devem ter pelo menos uma lesão visceral alvo que permita a avaliação da resposta do tumor ou, no caso de metástases apenas ósseas, os pacientes precisam ter um estudo de imagem positivo, como cintilografia óssea, ressonância magnética (MRI) ou tomografia por emissão de pósitrons- tomografia computadorizada (PET-CT) ou TC e um marcador tumoral elevado pelo menos duas vezes acima do limite superior.
4. Contagem absoluta de neutrófilos > 1500 mm3, contagem de plaquetas ≥ 80×109 L, hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
5. Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min, bilirrubina total ≤ 2 mg/dL, AST/ALT ≤ 3 vezes o limite superior da faixa normal
6. Nenhuma toxicidade remanescente de grau 2 ou superior de terapias anteriores contra o câncer, a menos que seja considerado clinicamente insignificante pelo investigador principal
7. Pelo menos duas (2) semanas antes da cirurgia de grande porte
8. Disposição para fornecer permissão para biópsia de uma das lesões, se aplicável, antes do estudo (todos os pacientes são incentivados a fazer biópsia pós-terapia após a progressão da doença, mas é opcional), bem como amostras de sangue para estudos laboratoriais pertinentes
9. Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem estar dispostas a usar um método anticoncepcional não hormonal aceitável (abstinência ou método de barreira dupla) durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo e deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 2 semanas antes do início do tratamento neste estudo -

Critério de exclusão:

1. Em terapia hormonal combinada com everolimus ou qualquer outro agente experimental
2. Os pacientes têm metástases cerebrais sintomáticas não tratadas ou metástases leptomeníngeas ou tratados, mas ainda sintomáticos, requerendo o uso de esteroides.
3. Carcinomatose linfangítica envolvendo ≥ 50% dos pulmões; evidência de metástases envolvendo mais de um terço do fígado na ultrassonografia ou tomografia computadorizada
4. fêmeas lactantes
5. Doença cardíaca não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, angina ou hipertensão
6. Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 2 meses de tratamento
7. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C crônica ativa (os pacientes NÃO precisam ser testados quanto à presença de tais vírus antes da terapia neste protocolo)
8. Infecção clinicamente grave ativa > CTCAE (versão 4.03) Grau 2
9. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
10. Doenças psiquiátricas/situações sociais concomitantes que limitariam a segurança e a conformidade com os requisitos do estudo
11. Incapacidade de concluir o processo de consentimento informado e aderir ao plano de tratamento do protocolo e aos requisitos de acompanhamento
12. Atualmente recebendo quaisquer outros agentes terapêuticos em investigação
13. Pacientes com deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase, porfiria, cirrose ou qualquer outra condição com riscos potenciais significativos conhecidos
14. Pacientes com histórico de danos na retina