Hydroxychloroquine bij gemetastaseerde oestrogeenreceptor-positieve borstkanker die voortschrijdt op hormonale therapie (ABC01)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten ≥ 18 jaar met histologisch bevestigde, gemetastaseerde ER + borstkanker met klinische progressie van de ziekte (inclusief radiografisch stabiele ziekte met ten minste 50% toename van een verhoogde tumormarker door twee metingen met een tussenpoos van ten minste 2 weken (deze specifieke tumormarker zal worden gebruikt voor beoordeling van de ziektestatus in het onderzoek) op huidige hormonale therapie met PFS gedurende ten minste 3 maanden.
2. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70% en een levensverwachting >3 maanden.
3. Deelnemers moeten ten minste één viscerale laesie hebben die evaluatie van de tumorrespons mogelijk maakt, of in het geval van botmetastasen, moeten patiënten een positief beeldvormend onderzoek ondergaan, zoals een botscan, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of positronemissietomografie. computertomografie (PET-CT) of CT, en een verhoogde tumormarker die minstens twee keer zo hoog is als de bovengrens.
4. Absoluut aantal neutrofielen > 1500 mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 80×109 l, hemoglobine ≥ 8,5 g/dl
5. Creatinineklaring ≥ 30 ml/min, totaal bilirubine ≤ 2 mg/dl, ASAT/ALAT ≤ 3 keer de bovengrens van het normale bereik
6. Geen resterende graad 2 of hogere toxiciteit van eerdere kankertherapieën, tenzij door de hoofdonderzoeker als klinisch niet-significant beoordeeld
7. Ten minste twee (2) weken na een eerdere grote operatie
8. Bereidheid om toestemming te geven voor een biopsie van een van de laesies, indien van toepassing vóór het onderzoek (alle patiënten worden aangemoedigd om na de therapie een biopsie te ondergaan bij progressie van de ziekte, maar dit is optioneel) evenals bloedmonsters voor relevante laboratoriumonderzoeken
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten bereid zijn een aanvaardbare niet-hormonale anticonceptiemethode (onthouding of dubbele barrièremethode) te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en een negatieve zwangerschapstest in urine of serum moet hebben binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling van deze studie -

Uitsluitingscriteria:

1. Bij gecombineerde hormonale therapie met everolimus of een ander onderzoeksmiddel
2. Patiënten hebben symptomatische onbehandelde hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen of zijn behandeld maar nog steeds symptomatisch en vereisen het gebruik van steroïden.
3. Lymfangitis carcinomatose waarbij ≥ 50% van de longen betrokken is; bewijs van metastasen waarbij meer dan een derde van de lever is betrokken op echografie of computertomografie
4. Zogende vrouwtjes
5. Ongecontroleerde hartziekte, congestief hartfalen, angina pectoris of hypertensie
6. Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 2 maanden na behandeling
7. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronisch actieve hepatitis B of C (patiënten hoeven NIET te worden getest op de aanwezigheid van dergelijke virussen voorafgaand aan de behandeling volgens dit protocol)
8. Actieve klinisch ernstige infectie > CTCAE (versie 4.03) Graad 2
9. Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
10. Gelijktijdige psychiatrische ziekte/sociale situaties die de veiligheid en naleving van studievereisten zouden beperken
11. Onvermogen om het proces van geïnformeerde toestemming te voltooien en zich te houden aan het behandelplan van het protocol en de follow-upvereisten
12. Ontvangt momenteel andere therapeutische middelen voor onderzoek
13. Patiënten met een bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie, porfyrie, cirrose of andere aandoeningen met mogelijk significante bekende risico's
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van schade aan het netvlies