Hydroxychloroquin bei metastasiertem Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs mit fortschreitender Hormontherapie (ABC01)

Einschlusskriterien:

1. Patienten ≥ 18 Jahre mit histologisch bestätigtem, metastasiertem ER + Brustkrebs mit klinischem Fortschreiten der Erkrankung (einschließlich röntgenologisch stabiler Erkrankung mit mindestens 50 % Zunahme eines erhöhten Tumormarkers durch zwei Messungen im Abstand von mindestens 2 Wochen (dieser spezielle Tumormarker wird zur Beurteilung des Krankheitsstatus in der Studie verwendet werden) unter aktueller Hormontherapie mit PFS für mindestens 3 Monate.
2. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70 % und eine Lebenserwartung >3 Monate.
3. Die Teilnehmer müssen mindestens eine viszerale Zielläsion haben, die eine Bewertung des Tumoransprechens ermöglicht, oder im Falle von reinen Knochenmetastasen müssen die Patienten eine positive Bildgebungsstudie wie Knochenscan, Magnetresonanztomographie (MRT) oder Positronenemissionstomographie haben. Computertomographie (PET-CT) oder CT und ein erhöhter Tumormarker mindestens doppelt so hoch wie der obere Grenzwert.
4. Absolute Neutrophilenzahl > 1500 mm3, Thrombozytenzahl ≥ 80 × 109 L, Hämoglobin ≥ 8,5 g/dL
5. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dl, AST/ALT ≤ 3-fache Obergrenze des Normalbereichs
6. Keine verbleibende Toxizität von Grad 2 oder höher aus früheren Krebstherapien, es sei denn, der Hauptprüfarzt hat dies als klinisch unbedeutend beurteilt
7. Mindestens zwei (2) Wochen nach einer vorangegangenen größeren Operation
8. Bereitschaft, gegebenenfalls vor der Studie die Erlaubnis zur Biopsie einer der Läsionen zu erteilen (allen Patienten wird empfohlen, bei Fortschreiten der Krankheit eine Biopsie nach der Therapie durchführen zu lassen, dies ist jedoch optional) sowie Blutproben für einschlägige Laborstudien
9. Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für 30 Tage eine akzeptable nicht-hormonelle Verhütungsmethode (Abstinenz oder Doppelbarrieremethode) anzuwenden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments und muss innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben -

Ausschlusskriterien:

1. Unter hormoneller Kombinationstherapie mit Everolimus oder einem anderen Prüfpräparat
2. Patienten haben symptomatische unbehandelte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen oder behandelte, aber immer noch symptomatische Patienten, die die Verwendung von Steroiden erfordern
3. Lymphangitische Karzinomatose, die ≥ 50 % der Lunge betrifft; Nachweis von Metastasen, die mehr als ein Drittel der Leber betreffen, im Ultraschall oder Computertomogramm
4. Stillende Weibchen
5. Unkontrollierte Herzerkrankung, dekompensierte Herzinsuffizienz, Angina pectoris oder Bluthochdruck
6. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 2 Monaten nach der Behandlung
7. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronisch aktive Hepatitis B oder C (Patienten müssen vor der Therapie nach diesem Protokoll NICHT auf das Vorhandensein solcher Viren getestet werden)
8. Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > CTCAE (Version 4.03) Grad 2
9. Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
10. Gleichzeitige psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Sicherheit und Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
11. Unfähigkeit, den Einwilligungsprozess abzuschließen und den Behandlungsplan und die Nachsorgeanforderungen des Protokolls einzuhalten
12. Erhält derzeit andere Prüftherapeutika
13. Patienten mit bekanntem Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel, Porphyrie, Zirrhose oder anderen Erkrankungen mit potenziell signifikanten bekannten Risiken
14. Patienten mit Netzhautschäden in der Vorgeschichte