Hidroxicloroquina en cáncer de mama metastásico con receptor de estrógeno positivo que progresa con terapia hormonal (ABC01)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes ≥ 18 años de edad con ER metastásico confirmado histológicamente + cáncer de mama con progresión clínica de la enfermedad (incluida la enfermedad radiográficamente estable con al menos un incremento del 50 % de un marcador tumoral elevado en dos mediciones separadas al menos 2 semanas (este marcador tumoral en particular utilizarse para la evaluación del estado de la enfermedad en el estudio) en terapia hormonal actual con PFS durante al menos 3 meses.
2. Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥70 % y una esperanza de vida >3 meses.
3. Los participantes deben tener al menos una lesión visceral diana que permita la evaluación de la respuesta del tumor o, en el caso de metástasis solo óseas, los pacientes deben tener un estudio de imagen positivo, como gammagrafía ósea, resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía por emisión de positrones. tomografía computarizada (PET-CT) o CT, y un marcador tumoral elevado al menos dos veces más alto que el límite superior.
4. Recuento absoluto de neutrófilos > 1500 mm3, recuento de plaquetas ≥ 80×109 L, hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
5. Depuración de creatinina ≥ 30 ml/min, bilirrubina total ≤ 2 mg/dl, AST/ALT ≤ 3 veces el límite superior del rango normal
6. No hay toxicidad restante de grado 2 o superior de terapias anteriores contra el cáncer, a menos que el investigador principal lo considere clínicamente insignificante.
7. Al menos dos (2) semanas desde una cirugía mayor anterior
8. Voluntad de otorgar permiso para realizar una biopsia de una de las lesiones, si corresponde, antes del estudio (se recomienda a todos los pacientes que se realicen una biopsia posterior a la terapia al progresar la enfermedad, pero es opcional), así como muestras de sangre para los estudios de laboratorio pertinentes.
9. Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo no hormonal aceptable (abstinencia o método de doble barrera) durante la duración del estudio y durante 30 días. después de la última dosis del fármaco del estudio, y debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento en este ensayo -

Criterio de exclusión:

1. En terapia hormonal combinada con everolimus o cualquier otro agente en investigación
2. Los pacientes tienen metástasis cerebrales sintomáticas no tratadas o metástasis leptomeníngeas o tratadas pero aún sintomáticas que requieren el uso de esteroides 18 de julio de 2014 Protocolo v3: ABC 01 Anti-Autophagy for Met Breast Cancer Página 4 de 16
3. Carcinomatosis linfangítica que afecta ≥ 50 % de los pulmones; evidencia de metástasis que involucran más de un tercio del hígado en ecografía o tomografía computarizada
4. Hembras lactantes
5. Enfermedad cardíaca no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, angina o hipertensión
6. Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 2 meses de tratamiento
7. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa crónica (NO es necesario que los pacientes se sometan a pruebas para detectar la presencia de dichos virus antes de la terapia en este protocolo)
8. Infección activa clínicamente grave > CTCAE (versión 4.03) Grado 2
9. Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
10. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales concurrentes que limitarían la seguridad y el cumplimiento de los requisitos del estudio
11. Incapacidad para completar el proceso de consentimiento informado y adherirse al plan de tratamiento del protocolo y los requisitos de seguimiento
12. Recibe actualmente cualquier otro agente terapéutico en investigación
13. Pacientes con deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, porfiria, cirrosis o cualquier otra afección con posibles riesgos significativos conocidos
14. Pacientes con antecedentes de daño retiniano.