Idrossiclorochina nel carcinoma mammario metastatico positivo al recettore degli estrogeni che progredisce con la terapia ormonale (ABC01)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età ≥ 18 anni con carcinoma mammario ER metastatico confermato istologicamente con progressione clinica della malattia (inclusa malattia radiograficamente stabile con incremento di almeno il 50% di un marcatore tumorale elevato mediante due misurazioni a distanza di almeno 2 settimane (questo particolare marcatore tumorale essere utilizzato per la valutazione dello stato della malattia nello studio) in terapia ormonale in corso con PFS per almeno 3 mesi.
2. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70% e aspettativa di vita >3 mesi.
3. I partecipanti devono avere almeno una lesione viscerale bersaglio che consenta la valutazione della risposta del tumore o, nel caso di metastasi solo ossee, i pazienti devono sottoporsi a uno studio di imaging positivo come scintigrafia ossea, risonanza magnetica (MRI) o tomografia a emissione di positroni- tomografia computerizzata (PET-TC) o TC e un marcatore tumorale elevato almeno il doppio del limite superiore.
4. Conta assoluta dei neutrofili > 1500 mm3, conta piastrinica ≥ 80×109 L, emoglobina ≥ 8,5 g/dL
5. Clearance della creatinina ≥ 30 mL/min, bilirubina totale ≤ 2 mg/dL, AST/ALT ≤ 3 volte il limite superiore del range normale
6. Nessuna tossicità residua di grado 2 o superiore da precedenti terapie antitumorali a meno che non sia giudicata clinicamente insignificante dal ricercatore principale
7. Almeno due (2) settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore
8. Disponibilità a fornire il permesso di eseguire la biopsia di una delle lesioni, se applicabile prima dello studio (tutti i pazienti sono incoraggiati a sottoporsi a biopsia post-terapia in caso di progressione della malattia, ma è facoltativo) nonché campioni di sangue per studi di laboratorio pertinenti
9. Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non chirurgicamente sterili) devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale accettabile (astinenza o metodo a doppia barriera) per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio -

Criteri di esclusione:

1. In terapia ormonale di combinazione con everolimus o qualsiasi altro agente sperimentale
2. I pazienti hanno metastasi cerebrali sintomatiche non trattate o metastasi leptomeningee o trattati ma ancora sintomatici che richiedono l'uso di steroidi
3. Carcinosi linfangitica che coinvolge ≥ 50% dei polmoni; evidenza di metastasi che coinvolgono più di un terzo del fegato su ecografia o tomografia computerizzata
4. Femmine in allattamento
5. Malattia cardiaca incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, angina o ipertensione
6. Infarto del miocardio o angina instabile entro 2 mesi dal trattamento
7. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica attiva B o C (i pazienti NON devono essere testati per la presenza di tali virus prima della terapia su questo protocollo)
8. Infezione attiva clinicamente grave > CTCAE (versione 4.03) Grado 2
9. Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
10. Malattie psichiatriche / situazioni sociali concomitanti che limiterebbero la sicurezza e il rispetto dei requisiti di studio
11. Incapacità di completare il processo di consenso informato e aderire al piano di trattamento del protocollo e ai requisiti di follow-up
12. Attualmente riceve altri agenti terapeutici sperimentali
13. Pazienti con deficit noto di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, porfiria, cirrosi o qualsiasi altra condizione con potenziali rischi noti significativi
14. Pazienti con storia di danno retinico