Hydroxychloroquine dans le cancer du sein métastatique à récepteurs d'œstrogènes positifs progressant sous hormonothérapie (ABC01)

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de ≥ 18 ans atteints d'un cancer du sein ER + métastatique confirmé histologiquement avec une progression clinique de la maladie (y compris une maladie radiographiquement stable avec une augmentation d'au moins 50 % d'un marqueur tumoral élevé par deux mesures à au moins 2 semaines d'intervalle (ce marqueur tumoral particulier être utilisé pour l'évaluation de l'état de la maladie dans l'étude) sous hormonothérapie actuelle avec PFS pendant au moins 3 mois.
2. Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥70 % et une espérance de vie > 3 mois.
3. Les participants doivent avoir au moins une lésion viscérale cible permettant d'évaluer la réponse tumorale ou, dans le cas de métastases osseuses uniquement, les patients doivent avoir une étude d'imagerie positive telle qu'une scintigraphie osseuse, une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une tomographie par émission de positrons. tomodensitométrie (PET-CT) ou CT, et un marqueur tumoral élevé au moins deux fois plus élevé que la limite supérieure.
4. Numération absolue des neutrophiles > 1500 mm3, numération plaquettaire ≥ 80×109 L, hémoglobine ≥ 8,5 g/dL
5. Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min, bilirubine totale ≤ 2 mg/dL, AST/ALT ≤ 3 fois la limite supérieure de la plage normale
6. Aucune toxicité restante de grade 2 ou plus provenant de traitements anticancéreux antérieurs, à moins qu'elle ne soit jugée cliniquement insignifiante par le chercheur principal
7. Au moins deux (2) semaines après une chirurgie majeure antérieure
8. Volonté de fournir l'autorisation de biopsier l'une des lésions, le cas échéant, avant l'étude (tous les patients sont encouragés à subir une biopsie post-thérapeutique lors de la progression de la maladie, mais c'est facultatif) ainsi que des échantillons de sang pour les études de laboratoire pertinentes
9. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive non hormonale acceptable (abstinence ou méthode à double barrière) pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, et doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement de cet essai -

Critère d'exclusion:

1. Sous hormonothérapie combinée avec l'évérolimus ou tout autre agent expérimental
2. Les patients ont des métastases cérébrales symptomatiques non traitées ou des métastases leptoméningées ou traités mais toujours symptomatiques nécessitant l'utilisation de stéroïdes.
3. Carcinomatose lymphangitique impliquant ≥ 50 % des poumons ; preuve de métastases impliquant plus d'un tiers du foie à l'échographie ou à la tomodensitométrie
4. Femelles allaitantes
5. Maladie cardiaque non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine ou hypertension
6. Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 2 mois suivant le traitement
7. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C active chronique (les patients ne doivent PAS être testés pour la présence de tels virus avant le traitement sur ce protocole)
8. Infection active cliniquement grave > CTCAE (version 4.03) Grade 2
9. Plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
10. Maladie psychiatrique / situations sociales concomitantes qui limiteraient la sécurité et le respect des exigences de l'étude
11. Incapacité à mener à bien le processus de consentement éclairé et à respecter le plan de traitement du protocole et les exigences de suivi
12. Recevant actuellement tout autre agent thérapeutique expérimental
13. Patients présentant un déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase, une porphyrie, une cirrhose ou toute autre affection présentant des risques connus potentiels importants
14. Patients ayant des antécédents de lésions rétiniennes