Терапия TIL и низкими дозами IL-2 после циклофосфамида и флударабина у пациентов с мезотелиомой плевры
Исследование фазы I/II по оценке инфузии инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) и терапии низкими дозами интерлейкина-2 (IL-2) после подготовительного режима немиелоаблативной лимфодеплеции с использованием циклофосфамида и флударабина у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры
Это клиническое исследование фазы I и II для пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры (тип рака, поражающий слизистую оболочку легкого). Пациенты получат инфузию (вводимую внутривенно) аутологичных опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов (TIL). TIL представляют собой тип лейкоцитов, которые распознают опухолевые клетки и проникают в них, вызывая разрушение опухолевых клеток.
Перед инфузией клеток пациенты будут получать два препарата циклофосфамид и флударабин, чтобы подготовить организм к приему TIL. После инфузии клеток пациенты будут получать терапию интерлейкином-2 в низких дозах. Это исследование покажет, насколько безопасен и полезен этот режим при лечении злокачественной мезотелиомы плевры.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Исследуемый инфузионный продукт состоит из аутологичных, размноженных in vitro инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL). Целевое количество клеток для инфузии составляет от 1 х 1010 до 1,6 х 1011. Клетки вводят внутривенно в течение 20-30 минут.
Перед инфузией TIL пациенты получат препаративную схему циклофосфамида (60 мг/кг/день x 2 дня внутривенно) и флударабина (25 мг/м2/день x 5 дней внутривенно).
После инфузии клеток пациенты будут получать терапию низкими дозами интерлейкина-2 (ИЛ-2) (125 000 МЕ/кг/день подкожно в течение 2 недель с 2-дневным перерывом между каждой неделей). Цель на общее количество доз 9-10).
Поскольку спутанность сознания является возможным побочным эффектом введения IL-2, пациент подписывает долгосрочную доверенность для определения лица, заменяющего его, для принятия решений, если пациент становится неспособным принимать решения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возможность подписать и поставить дату на форме информированного согласия.
- Должен иметь поддающуюся измерению злокачественную мезотелиому плевры I-IV стадии во время исследуемого лечения.
- Может иметь 3 или менее бессимптомных метастазов в головной мозг.
- Возраст пациента: ≥ 18 лет.
- Клинический статус ECOG 0 или 1.
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев с даты согласия.
- Лабораторные анализы инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (ОИЛ) пациента должны продемонстрировать, что ОИЛ подходят для использования в протоколе лечения.
- Прошло более 30 дней после любой предшествующей системной терапии во время инфузии клеток или более шести недель после предшествующей терапии нитромочевиной. Все токсичности должны быть восстановлены до степени 1 или ниже. Пациенты могут подвергаться незначительным хирургическим вмешательствам в течение последних 3 недель, если все токсические явления восстановились до степени 1 или ниже.
- Адекватная функция органов
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Пациенты обоих полов должны быть готовы использовать противозачаточные средства во время лечения и в течение 6 месяцев после завершения лечения ИЛ-2.
- По мнению лечащего торакального врача, у пациентов должна быть адекватная дыхательная функция.
Критерий исключения:
- Текущая или предшествующая системная стероидная терапия в течение 4 недель до инфузии TIL будет исключена.
- Известные ВИЧ-положительные пациенты будут исключены.
- Активный гепатит B или гепатит C, сифилис или HTLV будут исключены.
- Не должно быть никаких активных системных инфекций, нарушений свертывания крови или других активных серьезных заболеваний сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной систем, неконтролируемых психических расстройств или других состояний, которые могут повлиять на соблюдение режима исследования.
- Не должно быть активных основных сердечных заболеваний, определяемых положительным стресс-тестом, ФВ ЛЖ <40% или продолжающихся угрожающих жизни аритмий.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL)
Лимфоразрушающий препаративный режим: циклофосфамид внутривенно по 60 мг/кг/день x 2 дня и флударабин внутривенно по 25 мг/м2/день x 5 дней Аутологичные опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TIL): внутривенно 1x10^10 - 1,6x10^11 клеток Низкие дозы интерлейкина-2: подкожно по 125 000 МЕ/кг в день в течение 2 недель (2 дня отдыха между каждой неделей). |
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее количество нежелательных явлений для каждого зарегистрированного явления, а также тяжесть и связь каждого явления с исследуемой терапией.
Временное ограничение: 5 лет
|
Определить целесообразность и безопасность химиотерапии в сочетании с инфузией опухолеинфильтрирующих лимфоцитов с последующим введением низких доз интерлейкина-2 у больных злокачественной мезотелиомой плевры.
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент пациентов с клиническим ответом на исследуемое лечение
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Marcus Butler, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Аденома
- Новообразования, Мезотелиальные
- Плевральные новообразования
- Мезотелиома
- Мезотелиома, злокачественная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Флударабин
- Интерлейкин-2
Другие идентификационные номера исследования
- TILs-003-Meso
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .