Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование SGN-35 (брентуксимаб ведотин) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ПМЛККЛ (FIL_SGN01)

10 апреля 2017 г. обновлено: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Исследование II фазы SGN-35 (брентуксимаб ведотин) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной первичной крупноклеточной В-клеточной лимфомой средостения (PMLBCL)

Основные цели исследования:

• Определить противоопухолевую эффективность монотерапии брентуксимабом ведотином (1,8 мг/кг, вводимый внутривенно каждые 3 недели) по общей объективной частоте ответа у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной первичной медиастинальной крупноклеточной В-клеточной лимфомой.

Вторичный:

  • Для оценки продолжительности контроля над опухолью, включая продолжительность ответа и выживаемость без прогрессирования.
  • Для оценки выживаемости
  • Оценить безопасность и переносимость брентуксимаба ведотина.

Дополнительный:

• Для оценки симптомов, связанных с заболеванием

Количество запланированных пациентов В это исследование будут включены 20 пациентов. Продолжительность исследования Продолжительность исследования составляет 18 месяцев для включения и 2 года для последующего наблюдения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследуемая популяция. Подходящие пациенты — пациенты с рецидивирующей или рефрактерной первичной медиастинальной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. Пациенты также должны иметь гистологически подтвержденное CD30-положительное заболевание, фтордезоксиглюкозозависимое (ФДГ) и поддающееся измерению заболевание размером не менее 1,5 см, функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 и адекватные гематологические, почечные и печеночные показатели. функция.

Подходящие пациенты не должны ранее получать лечение брентуксимабом ведотином или ранее получать аллотрансплантат. Кроме того, у пациентов не должно быть застойной сердечной недостаточности, известного церебрального/менингеального заболевания или какой-либо активной вирусной, бактериальной или грибковой инфекции, требующей лечения противомикробной терапией в течение 2 недель до первой исследуемой дозы.

Дизайн исследования Это открытое многоцентровое клиническое исследование с одной группой для оценки эффективности и безопасности брентуксимаба ведотина в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной первичной медиастинальной крупноклеточной В-клеточной лимфомой.

Брентуксимаб ведотин будет вводиться в виде однократной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Показатели противораковой активности будут оцениваться с использованием пересмотренных критериев ответа на злокачественную лимфому. КТ (грудной клетки, шеи, живота и таза) будет выполняться на исходном уровне и в циклах 2, 4, 7, 10, 13 и 16, а ПЭТ-сканирование будет выполняться на исходном уровне и в циклах 4 и 7. Пациенты будут проходить EOT. оценка через 30 ± 7 дней после получения последней дозы исследуемого препарата. Долгосрочные последующие оценки (включая информацию о выживаемости и статусе заболевания) будут проводиться каждые 12 недель либо до смерти пациента, либо до закрытия исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше. Пациентам, прекратившим исследуемое лечение со стабильным заболеванием или лучше, будет проводиться компьютерная томография каждые 12 недель до прогрессирования заболевания.

Испытываемый продукт, доза и способ введения Брентуксимаб ведотин, 1,8 мг/кг, вводили путем амбулаторной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Количество запланированных пациентов В это исследование будут включены 20 пациентов. Продолжительность лечения Брентуксимаб ведотин будет вводиться в виде однократной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Пациенты могут продолжать прием исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты со стабильным заболеванием или лучше должны получить минимум 8, но не более 16 циклов исследуемого лечения.

Продолжительность исследования Продолжительность исследования составляет 18 месяцев для включения и 2 года для последующего наблюдения. Оценка эффективности Ответ на лечение будет оцениваться с помощью визуализации опухоли (спиральная КТ шеи, грудной клетки, брюшной полости, таза и ПЭТ), выполняемой в моменты времени, указанные в протоколе. Определение противоопухолевой эффективности будет основано на объективных оценках ответа, выполненных в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы. Клинический ответ прогрессирующего заболевания (PD), стабильного заболевания (SD), частичной ремиссии (PR) или полной ремиссии (CR) будет определяться при каждой оценке. Ответы будут определяться следователем.

Оценка безопасности Оценка безопасности в ходе этого исследования будет состоять из наблюдения и регистрации нежелательных явлений (НЯ), регистрации сопутствующего лечения и измерений указанных в протоколе результатов медицинского осмотра и лабораторных анализов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Istituto di Ematologia L. & A. Seragnoli
      • Cagliari, Италия, 09121
        • Ematologia Ospedale Businco
      • Roma, Италия, 0016
        • Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia Università "La Sapienza"
    • AL
      • Alessandria, AL, Италия, 15121
        • S.C. Ematologia A.O. SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
    • FI
      • Firenze, FI, Италия, 50134
        • Unità funzionale di Ematologia A.O.U. Careggi
    • MO
      • Modena, MO, Италия, 41100
        • Dip. Oncologia, Ematologia e Patologie dell'apparato respiratorio A.O.U. Policlinico di Modena
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Италия, 89125
        • Divisione di Ematologia Azienda Ospedaliera "Bianchi Melacrino Morelli"
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Италия, 4210
        • S. C. Ematologia IRCCS Azienda Ospedaliera Arcispedale "S.Maria Nuova"
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 1012
        • S.C.D.O. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

  1. Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной ПМЛККЛ, которые ранее получали как минимум 1 линию лечения. Пациенты должны пройти любое предшествующее лечение лучевой терапией, химиотерапией, биологическими препаратами, иммунотерапией и/или другими исследуемыми препаратами не менее чем за 4 недели до первой дозы брентуксимаба ведотина.
  2. Гистологически подтвержденное CD30-положительное заболевание.
  3. Возраст больше или равен 18 годам.
  4. Зависимость от фтордезоксиглюкозы (ФДГ) и поддающееся измерению заболевание размером не менее 1,5 см, подтвержденное как ПЭТ, так и спиральной КТ.
  5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  6. Следующие обязательные исходные лабораторные данные: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл, если не известно поражение костного мозга вследствие заболевания, тромбоциты ≥75 000/мкл, если не известно поражение костного мозга вследствие заболевания, билирубин ≤1,5X верхней границы нормы (ВГН). ) или ≤3X ULN для пациентов с болезнью Жильбера, сывороточный креатинин ≤1,5X ULN, аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤2,5X ULN.
  7. Альбумин сыворотки ≥3 г/дл;
  8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность β-ХГЧ в сыворотке или моче в течение 7 дней до первой дозы брентуксимаба ведотина. Женщины, не способные к деторождению, — это те, кто находится в постменопаузе более 1 года или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия.
  9. Как женщины детородного возраста, так и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование двух эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

  10. Пациенты мужского пола, даже после хирургической стерилизации (например, после вазэктомии), которые:

    • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, или
    • Согласитесь полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов
  11. Пациенты или их законные представители должны предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Предшествующее лечение брентуксимабом ведотином.
  2. Ранее получил аллогенный трансплантат.
  3. Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по критериям NYHA.
  4. Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования не менее 3 лет. (Следующие заболевания освобождаются от 3-летнего ограничения: немеланомный рак кожи, радикально вылеченный локализованный рак предстательной железы и карцинома шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточное интраэпителиальное поражение в мазке Папаниколау.)
  5. Известное церебральное/менингеальное заболевание.
  6. Признаки или симптомы прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
  7. Ранее существовавшая периферическая невропатия ≥ 2;
  8. Любая активная системная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая антимикробной терапии в течение 2 недель до первой дозы брентуксимаба ведотина.
  9. Текущая терапия другими системными противоопухолевыми или исследуемыми агентами.
  10. Терапия кортикостероидами в дозе, превышающей или равной 20 мг/день в эквиваленте преднизолона, в течение 1 недели до первой дозы брентуксимаба ведотина.
  11. Женщины, которые беременны или кормят грудью и кормят грудью.
  12. Пациенты с известной гиперчувствительностью к рекомбинантным белкам, мышиным белкам или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме.
  13. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  14. Известный положительный поверхностный антиген гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С.
  15. Пациенты с деменцией или измененным психическим состоянием, которые препятствуют пониманию и предоставлению информированного согласия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Флакон для внутривенной инфузии
Это одногрупповое, открытое, многоцентровое клиническое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности брентуксимаба ведотина в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ПМЛККЛ, которые ранее получали химиотерапию или иммунотерапию первой линии. .20 пациентов будут получать лечение в этом исследовании, и все пациенты будут получать брентуксимаб ведотин в дозе 1,8 мг/кг, вводимый в виде однократной амбулаторной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения. Пациенты могут продолжать прием исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты со стабильным заболеванием или лучше, по оценке исследователя, должны получить минимум 8, но не более 16 циклов исследуемого лечения.
Лекарство: Брентуксимаб Ведотин
Брентуксимаб ведотин, 1,8 мг/кг, вводится внутривенно в амбулаторных условиях в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • СГН-35; Адсетрис

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота объективного ответа у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ПМЛККЛ
Временное ограничение: 42 месяца
Противоопухолевую эффективность монотерапии брентуксимабом ведотином (1,8 мг/кг вводят внутривенно каждые 3 недели), измеряемую по общему объективному показателю ответа у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной первичной медиастинальной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, определяли с помощью Cheson BD, Pfistner B, Джувейд М.Е. и др. «Пересмотренные критерии ответа на злокачественную лимфому». Дж. Клин Онкол. 2007 Feb 10;25(5):579-586. Реакция на лечение оценивалась с помощью специальной спиральной компьютерной томографии шеи, грудной клетки, шеи, живота и таза, а также ПЭТ-сканирования, выполненного в моменты времени, указанные в протоколе. Клинический ответ прогрессирующего заболевания (PD), стабильного заболевания (SD), частичной ремиссии (PR) или полной ремиссии (CR) будет определяться при каждой оценке.
42 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Следователи

  • Главный следователь: Pier Luigi Zinzani, Prof., Istituto di Ematologia L. e A. Seragnoli - Bologna - Italy

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FIL_SGN01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться