- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02430818
Сравнение кетамина и морфина при лечении острой боли при переломах
Сравнение эффективности низких доз кетамина с морфином для лечения боли у пациентов с переломами длинных костей
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Опиоидная анальгезия является стандартом лечения умеренной и сильной боли в отделении неотложной помощи. Это эффективное лекарство, с которым знакомо большинство практикующих врачей. Однако употребление опиоидов не лишено риска. При купировании острой боли у пациентов могут наблюдаться артериальная гипотензия, угнетение дыхания, гипоксия, тошнота и рвота, дисфория и зуд. Пациенты с риском угнетения дыхания включают лиц пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью или пациентов, принимающих несколько других седативных средств.
В настоящее время рекомендуемая доза опиоидов для купирования острой боли составляет примерно 0,1 мг/кг в качестве нагрузочной дозы, хотя некоторые источники рекомендуют до 10 мг для пациентов с массой тела более 50 кг. (Ducharme 2011; Yak 2011) Исследование, проведенное в одном центре, показало, что пациенты получали в среднем 0,08 мг/кг морфина, что не позволяло адекватно контролировать их боль; ни один пациент не получил начальную дозу 10 мг (Bijur 2012). Исследование послеоперационной боли показало, что пациентам требовалось в среднем 12 мг или средняя доза 0,17 мг/кг морфина в зависимости от веса для достижения приемлемого уровня уменьшения боли. как определено изменением на 30 мм на визуальной аналоговой шкале. (Обрун 2003) Таким образом, даже если бы пациенты получали 1 мг гидроморфона, их боль все равно не контролировалась бы должным образом.
Кетамин является диссоциативным анестетиком, который является неконкурентным антагонистом рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA). Низкие дозы кетамина (LDK) (0,03–0,05 мг/кг) обладают обезболивающими свойствами, модулируя толерантность к опиоидам и гипералгезию (Uprety). 2013) В настоящее время кетамин используется в отделении неотложной помощи для умеренной седации и интубации в состоянии бодрствования. На догоспитальном этапе он используется для лечения пациентов с возбужденным делирием и контроля боли (Keseg). 2014)(Wiel 2014)(Jennings 2013) Преимущества включают меньшее количество серьезных побочных эффектов, особенно включая угнетение дыхания и гипотензию, которые возникают при приеме высоких доз или повторных дозах опиоидов.(Дженнингс 2013) Помимо того, что кетамин не вызывает гипотензии, он может повышать артериальное давление пациента, что может быть полезно в некоторых обстоятельствах (Йоханссон). 2009) Возникновение бреда связано с кетамином; это редкое нежелательное явление, которое обычно облегчается бензодиазепинами. Кроме того, маловероятно, что ЛДК вызовет делирий или диссоциацию, обычно связанные с большими дозами. Еще одним возможным осложнением является ларингоспазм. К счастью, это тоже редкость, и в большинстве случаев пациенты легко переносят это событие.
ЛДК эффективен для уменьшения различных типов боли в различных условиях. Инфузии кетамина могут уменьшить боль при вазоокклюзионных болевых кризах, наблюдаемых у пациентов с серповидноклеточной анемией (Uprety). 2013) (Neri 2013) (Jennings 2013) В послеоперационном периоде и в отделении интенсивной терапии кетамин снижал количество морфина, необходимого для купирования боли (Galinski). 2007)(Bell 2006)(Herring 2013) У внебольничных пациентов с травмами кетамин в сочетании с морфином вызывал более сильное обезболивание, чем только морфин. Все пациенты получали морфин, а затем были рандомизированы для получения либо морфина, либо кетамина, если требовалось дальнейшее обезболивание. У кетамина изменение визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) составило -5,6 (ДИ от -6,2 до -5,0), в то время как у морфина изменение составило -3,2 (ДИ от -3,7 до -2,7) (Jennings 2012). исследовании кетамин вводили 1030 пациентам от боли или анестезии. Ни у одного пациента не возникло нежелательных явлений со стороны органов дыхания, вызванных кетамином. 2009) Предварительные исследования также изучали LDK в отделении неотложной помощи (ED). Имеющиеся исследования в основном состоят из ретроспективных или наблюдательных данных. В обсервационном исследовании, проведенном в городском отделении неотложной помощи в Калифорнии, LDK значительно уменьшал боль у пациентов, не оказывая неблагоприятного влияния на артериальное давление, частоту сердечных сокращений или дыхательную активность. В исследование были включены 24 пациента старше 18 лет, получавших кетамин по любой причине. Трое получили кетамин для успокоения, а остальные — для обезболивания. Большинство пациентов получали опиоиды до приема кетамина, хотя опиоиды не приводили к улучшению показателей боли. По шкале от 0 до 10 кетамин уменьшал боль с 8,9 ± 2,1 до 3,9 ± 3,4 (р<0,0001) (Ричардс). 2013) В другом обсервационном исследовании, основанном на ЭД, изучался кетамин, используемый в качестве анальгетика. В исследование были включены 30 пациентов с различными болевым синдромом (боль в животе, боль в спине, нефролитиаз, билиарная боль, переломы, серповидно-клеточная боль). Пациентам первоначально вводили комбинацию гидроморфона 0,5 мг и кетамина 15 мг с спасательными дозами гидроморфона 1 мг, доступными через 15 минут и 30 минут после начальной дозы обезболивания. У 28 пациентов (93%) наблюдалось клинически значимое снижение на 2 и более баллов числового рейтинга, измеренного после первоначального введения; 14 пациентов сообщили о боли, равной 0. Четырнадцать пациентов отказались от любого дополнительного гидроморфона, а 24 пациента (80%) либо отказались от дополнительного гидроморфона через 15 минут, либо получили дозу через 15 минут, но отказались от дозы через 30 минут. Сообщалось о головокружении, тошноте, головной боли и некоторых диссоциативных эффектах. 2013) Кетамин, вводимый для обезболивания в городском травматологическом центре, был ретроспективно рассмотрен у 35 пациентов. Наиболее частой главной жалобой был абсцесс (46%). Средняя доза полученного кетамина составляла 10 мг (диапазон 5-35 мг); опиоиды применялись одновременно почти во всех случаях (91%). LDK улучшил показатели боли не менее чем на 3 балла у 19/35 пациентов (54%). Восемь пациентов не получили оценку боли после введения препарата (Лестер 2010) Удобная выборка пациентов была включена в исследование, основанное на неотложной помощи, в Британской Колумбии. Любые пациенты старше 6 лет с болезненным состоянием имели право на участие. Пациенты должны были иметь не менее 50 баллов по 100-мм визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Все пациенты получали 0,5 мг/кг интраназально (ИН) кетамина и могли получить спасательную дозу 0,25 мг/кг ИН через 10 минут при ВАШ > 50. В течение 30 минут у 35 пациентов (88%) было отмечено снижение ВАШ не менее чем на 13 мм. Удовлетворенность пациентов оценивалась в среднем 7 (5–9) по шкале удовлетворенности пациентов от 1 до 10. Сообщалось о головокружении, тошноте и усталости. 2013) IN кетамин также был продемонстрирован как эффективный анальгетик в других педиатрических и взрослых исследованиях, основанных на ЭД. (Yeaman 2013) (Yeaman 2014) Хотя кетамин изучался в отделении неотложной помощи, имеющиеся исследования имеют множество ограничений. Большинство из них состоит из обсервационных или ретроспективных исследований. Таким образом, может быть несколько объяснений их результатов из-за множества неконтролируемых помех. Кроме того, в большинстве исследований участвовали пациенты с любыми жалобами на боли и не было группы сравнения или контроля. Мы планируем провести проспективное рандомизированное исследование кетамина по сравнению с опиоидами при переломах длинных костей.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Допустимые переломы длинных костей. Это будет включать:
- плечевая кость
- большеберцовая кость
- Малоберцовая кость
- бедренная кость
- Радиус
- локтевая кость
Критерий исключения:
- Травмы старше 24 часов
- Отрывные переломы
- История злоупотребления психоактивными веществами
- История хронической опиоидной зависимости
- Беременность
- Выявляет признаки опьянения
- Аллергия на кетамин или опиоиды
- Пациенты, не способные дать согласие
- Гемодинамически нестабильная (САД >180 мм рт.ст. или <100 мг рт.ст., ЧСС >130 ударов в минуту, частота дыхания <10, насыщение кислородом <90%
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кетамин
Кетамин является диссоциативным агентом, который, как считается, модулирует боль, связываясь с рецепторами NMDA.
Участники, назначенные на группу кетамина, получат 0,4 мг/кг кетамина внутривенно (максимум 40 мг).
|
|
|
Экспериментальный: Морфий
Морфин является опиоидом, который действует на опиоидные рецепторы, модулируя боль.
Участники опиоидной группы получат 0,1 мг/кг морфина внутривенно (максимум 10 мг).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лечение боли-ВАШ (визуальная аналоговая шкала)
Временное ограничение: В 0 минут и 60 минут
|
Результаты исследования включают изменение боли участников, измеренное с помощью визуальной аналоговой шкалы.
Шкала представляет собой 10-дюймовую линию от 0 до 10 дюймов, где 10 — это наибольшая боль, а 0 — отсутствие боли.
На шкале нет единиц; это просто прямая линия от отсутствия боли (0) до сильной боли (10).
Мы оценивали через 0, 15 и 60 минут, но оценивали по ВАШ только через 60 минут.
|
В 0 минут и 60 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с побочными эффектами
Временное ограничение: 60 минут
|
Мы будем отслеживать побочные эффекты и регистрировать изменения показателей жизнедеятельности, включая тошноту и рвоту, артериальную гипотензию, угнетение дыхания, ларингоспазм, а также эмоциональные и психологические эффекты (неотложные реакции).
|
60 минут
|
|
Подумает ли участник об использовании препарата, данного ему для облегчения боли, в будущем?
Временное ограничение: 60 минут
|
Пациенты будут оцениваться, чтобы определить, рассмотрит ли участник возможность использования препарата, данного им для облегчения боли в будущем.
Он измерялся по шкале Лайкерта от 1 до 5, где 1 означало, что пациенту не нравится и больше не будет принимать препарат, до 5 означает, что пациенту нравится и он обязательно получит лекарство снова.
Единиц нет.
Цифры ниже — это общее количество пациентов, ответивших на этот вопрос.
Этот вопрос задавался только пациентам, получавшим лекарства, поскольку, если бы они не получали лекарств, ответ не имел бы смысла.
Среднее значение — это значение Лайкерта по шкале от 1 до 5 со стандартным отклонением.
|
60 минут
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Nicholas Musisca, MD, Physician
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Andolfatto G, Willman E, Joo D, Miller P, Wong WB, Koehn M, Dobson R, Angus E, Moadebi S. Intranasal ketamine for analgesia in the emergency department: a prospective observational series. Acad Emerg Med. 2013 Oct;20(10):1050-4. doi: 10.1111/acem.12229.
- Bell RF, Dahl JB, Moore RA, Kalso E. Perioperative ketamine for acute postoperative pain. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD004603. doi: 10.1002/14651858.CD004603.pub2.
- Galinski M, Dolveck F, Combes X, Limoges V, Smail N, Pommier V, Templier F, Catineau J, Lapostolle F, Adnet F. Management of severe acute pain in emergency settings: ketamine reduces morphine consumption. Am J Emerg Med. 2007 May;25(4):385-90. doi: 10.1016/j.ajem.2006.11.016.
- Ahern TL, Herring AA, Stone MB, Frazee BW. Effective analgesia with low-dose ketamine and reduced dose hydromorphone in ED patients with severe pain. Am J Emerg Med. 2013 May;31(5):847-51. doi: 10.1016/j.ajem.2013.02.008. Epub 2013 Apr 18.
- Jennings PA, Cameron P, Bernard S, Walker T, Jolley D, Fitzgerald M, Masci K. Morphine and ketamine is superior to morphine alone for out-of-hospital trauma analgesia: a randomized controlled trial. Ann Emerg Med. 2012 Jun;59(6):497-503. doi: 10.1016/j.annemergmed.2011.11.012. Epub 2012 Jan 13.
- Johansson P, Kongstad P, Johansson A. The effect of combined treatment with morphine sulphate and low-dose ketamine in a prehospital setting. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2009 Nov 27;17:61. doi: 10.1186/1757-7241-17-61.
- Aubrun F, Langeron O, Quesnel C, Coriat P, Riou B. Relationships between measurement of pain using visual analog score and morphine requirements during postoperative intravenous morphine titration. Anesthesiology. 2003 Jun;98(6):1415-21. doi: 10.1097/00000542-200306000-00017.
- Bijur PE, Esses D, Chang AK, Gallagher EJ. Dosing and titration of intravenous opioid analgesics administered to ED patients in acute severe pain. Am J Emerg Med. 2012 Sep;30(7):1241-4. doi: 10.1016/j.ajem.2011.06.015. Epub 2011 Sep 9.
- Bredmose PP, Lockey DJ, Grier G, Watts B, Davies G. Pre-hospital use of ketamine for analgesia and procedural sedation. Emerg Med J. 2009 Jan;26(1):62-4. doi: 10.1136/emj.2007.052753.
- Herring AA, Ahern T, Stone MB, Frazee BW. Emerging applications of low-dose ketamine for pain management in the ED. Am J Emerg Med. 2013 Feb;31(2):416-9. doi: 10.1016/j.ajem.2012.08.031. Epub 2012 Nov 16. No abstract available.
- Jennings CA, Bobb BT, Noreika DM, Coyne PJ. Oral ketamine for sickle cell crisis pain refractory to opioids. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2013 Jun;27(2):150-4. doi: 10.3109/15360288.2013.788599. Epub 2013 May 21.
- Keseg D, Cortez E, Rund D, Caterino J. The Use of Prehospital Ketamine for Control of Agitation in a Metropolitan Firefighter-based EMS System. Prehosp Emerg Care. 2015 January-March;19(1):110-115. doi: 10.3109/10903127.2014.942478. Epub 2014 Aug 25.
- Lester L, Braude DA, Niles C, Crandall CS. Low-dose ketamine for analgesia in the ED: a retrospective case series. Am J Emerg Med. 2010 Sep;28(7):820-7. doi: 10.1016/j.ajem.2009.07.023. Epub 2010 Apr 2.
- Neri CM, Pestieau SR, Darbari DS. Low-dose ketamine as a potential adjuvant therapy for painful vaso-occlusive crises in sickle cell disease. Paediatr Anaesth. 2013 Aug;23(8):684-9. doi: 10.1111/pan.12172. Epub 2013 Apr 9.
- Richards JR, Rockford RE. Low-dose ketamine analgesia: patient and physician experience in the ED. Am J Emerg Med. 2013 Feb;31(2):390-4. doi: 10.1016/j.ajem.2012.07.027. Epub 2012 Oct 4.
- Uprety D, Baber A, Foy M. Ketamine infusion for sickle cell pain crisis refractory to opioids: a case report and review of literature. Ann Hematol. 2014 May;93(5):769-71. doi: 10.1007/s00277-013-1954-3. Epub 2013 Nov 15.
- Wiel E, Zitouni D, Assez N, Sebilleau Q, Lys S, Duval A, Mauriaucourt P, Hubert H. Continuous Infusion of Ketamine for Out-of-hospital Isolated Orthopedic Injuries Secondary to Trauma: A Randomized Controlled Trial. Prehosp Emerg Care. 2015 January-March;19(1):10-16. doi: 10.3109/10903127.2014.923076. Epub 2014 Jun 16.
- Yeaman F, Oakley E, Meek R, Graudins A. Sub-dissociative dose intranasal ketamine for limb injury pain in children in the emergency department: a pilot study. Emerg Med Australas. 2013 Apr;25(2):161-7. doi: 10.1111/1742-6723.12059. Epub 2013 Mar 20.
- Yeaman F, Meek R, Egerton-Warburton D, Rosengarten P, Graudins A. Sub-dissociative-dose intranasal ketamine for moderate to severe pain in adult emergency department patients. Emerg Med Australas. 2014 Jun;26(3):237-42. doi: 10.1111/1742-6723.12173. Epub 2014 Apr 8.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Боль
- Неврологические проявления
- Раны и травмы
- Переломы, Кость
- Острая боль
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики, Диссоциативные
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Антагонисты возбуждающих аминокислот
- Возбуждающие аминокислотные агенты
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Кетамин
- Морфий
Другие идентификационные номера исследования
- 201501068
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования кетамин
-
Yonsei UniversityНеизвестный