- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02430818
Sammenligning af ketamin og morfin i behandlingen af akutte brudsmerter
Sammenligning af effektiviteten af lavdosis ketamin med morfin til behandling af smerter hos patienter med lange knoglebrud
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Opioidanalgesi er standarden for behandling af moderate til svære smerter på skadestuen. Det er en effektiv medicin, som de fleste praktiserende læger kender til at bruge. Opioidbrug er dog ikke uden risiko. Ved håndtering af akut smerte kan patienter opleve hypotension, respirationsdepression, hypoxi, kvalme og opkastning, dysfori og kløe. Patienter med risiko for respirationsdepression omfatter dem med fremskreden alder, nyresvigt eller behandlet med flere andre beroligende midler.
Den nuværende anbefalede dosis til opioidadministration til akut smertebehandling er ca. 0,1 mg/kg som startdosis, selvom nogle kilder anbefaler op til 10 mg til patienter, der vejer mere end 50 kg. (Ducharme 2011; Yak 2011) Et enkelt center-studie viste, at patienter fik et gennemsnit på 0,08 mg/kg morfin, hvilket ikke kontrollerede deres smerte tilstrækkeligt; ingen patient fik en startdosis på 10 mg. (Bijur 2012) Et postoperativt smertestudie viste, at patienter i gennemsnit havde brug for 12 mg eller en gennemsnitlig vægtbaseret dosis på 0,17 mg/kg morfin for at opnå et acceptabelt niveau af smertereduktion som bestemt ved en 30 mm ændring på en visuel analog skala.(Aubrun 2003) Som sådan, selvom patienter fik 1 mg hydromorfon, ville deres smerte stadig ikke være tilstrækkeligt kontrolleret.
Ketamin er et dissociativt bedøvelsesmiddel, der er en ikke-kompetitiv antagonist af N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptorer. Lavdosis ketamin (LDK) (0,03-0,05 mg/kg) har smertestillende egenskaber ved at modulere opioidtolerance og hyperalgesi. 2013) I øjeblikket bruges ketamin i akutmodtagelsen til moderate sederinger og "vågne" intubationer. I det præhospitale miljø bruges det til behandling af patienter med exciteret delirium og smertekontrol.(Keseg 2014)(Wiel 2014)(Jennings 2013) Fordelene omfatter færre alvorlige bivirkninger, især involverer respirationsdepression og hypotension, som opstår med høje doser eller gentagne doser af opioider.(Jennings 2013) Ud over ikke at forårsage hypotension, kan ketamin hæve en patients blodtryk, hvilket kan være nyttigt under nogle omstændigheder.(Johansson 2009) Emergence delirium er forbundet med ketamin; dette er en sjælden bivirkning og lindres normalt med benzodiazepiner. Derudover er det usandsynligt, at LDK forårsager emergens delirium eller dissociation, der normalt er forbundet med større doser. En anden potentiel komplikation er laryngospasme. Heldigvis er dette også sjældent, og i de fleste tilfælde kan patienter nemt komme igennem begivenheden.
LDK er effektivt til at reducere flere typer smerter i en række forskellige omgivelser. Ketamininfusioner kan reducere smerter fra vaso-okklusive smertekriser set hos patienter med seglcelleanæmi.(Oprethed 2013)(Neri 2013)(Jennings 2013) I den postoperative setting og på intensivafdelingen reducerede ketamin mængden af morfin, der kræves for at kontrollere smerte.(Galinski 2007)(Bell 2006)(Sild 2013) Hos traumepatienter uden for hospitalet producerede ketamin kombineret med morfin overlegen analgesi i forhold til morfin alene. Alle patienter fik morfin og blev derefter randomiseret til at modtage enten morfin eller ketamin, hvis yderligere analgesi var påkrævet. Ketamin havde en ændring i den visuelle analoge skala (VAS) på -5,6 (CI -6,2 til -5,0), mens morfin havde haft en ændring på -3,2 (CI -3,7 til -2,7).(Jennings 2012) I et andet præhospital undersøgelse blev ketamin administreret til 1030 patienter for smerte eller bedøvelse. Ingen patienter pådrog sig ketamin-inducerede respiratoriske bivirkninger.(Bredmose 2009) Forundersøgelser har også undersøgt LDK i akutmodtagelsen (ED). Tilgængelig forskning består hovedsageligt af retrospektive eller observationsdata. I en observationsundersøgelse udført i en ED i byområder i Californien, forbedrede LDK signifikant patientens smerte uden at påvirke blodtryk, hjertefrekvens eller respirationsdrift negativt. Fireogtyve patienter over 18 år, som fik ketamin af en eller anden grund, blev inkluderet. Tre fik ketamin til sedation, mens resten modtog det for smertestillende. De fleste patienter fik opioider før de fik ketamin, selvom opioiderne ikke resulterede i forbedrede smertescore. På en skala fra 0 til 10 reducerede ketamin smerte fra 8,9 ± 2,1 til 3,9 ± 3,4 (p<0,0001).(Richards 2013) I en anden observationel, ED-baseret undersøgelse blev ketamin brugt som analgetikum undersøgt. Tredive patienter med en række smertefulde lidelser (mavesmerter, rygsmerter, nefrolithiasis, galdesmerter, frakturer, seglcellesmerter) blev indskrevet. Patienterne fik indledningsvis en kombination af hydromorfon 0,5 mg og ketamin 15 mg med redningsdoser af hydromorfon 1 mg tilgængelig 15 minutter og 30 minutter efter den indledende dosis af analgesi. Hos 28 patienter (93%) var der et klinisk signifikant fald på 2 eller flere point på en numerisk vurderingsscore målt efter den indledende administration; 14 patienter rapporterede smertescore på 0. Fjorten patienter nægtede enhver yderligere hydromorfon, og 24 patienter (80 %) nægtede enten yderligere hydromorfon efter 15 minutter eller modtog en dosis efter 15 minutter, men afviste en dosis efter 30 minutter. Svimmelhed, kvalme, hovedpine og nogle dissociative virkninger blev rapporteret.(Ahern 2013) Ketamin administreret til analgesi i et urbant traumecenter blev retrospektivt gennemgået hos 35 patienter. Den mest almindelige hovedanke var byld (46%). Den gennemsnitlige dosis af modtaget ketamin var 10 mg (interval 5-35 mg); opioider blev administreret samtidigt i næsten alle tilfælde (91%). LDK forbedrede smertescore med mindst 3 point hos 19/35 patienter (54%). Otte patienter modtog ikke en smertescore efter indgivelse af lægemiddel.(Lester 2010) En bekvemmelighedsprøve af patienter blev indskrevet i en ED-baseret undersøgelse i British Columbia. Alle patienter over 6 år med en smertefuld tilstand var berettiget til optagelse. Patienterne skulle have en score på mindst 50 på en 100 mm visuel analog score (VAS). Alle patienter fik 0,5 mg/kg intranasal (IN) ketamin og kunne modtage en redningsdosis på 0,25 mg/kg IN efter 10 minutter for VAS > 50. Inden for 30 minutter havde 35 patienter (88%) et fald i VAS på mindst 13 mm. Patientrapporteret tilfredshed var et gennemsnit på 7 (5-9) på en patienttilfredshedsskala på 1-10. Svimmelhed, kvalme og træthed blev alle rapporteret.(Andolfatto 2013) IN ketamin blev også påvist som et effektivt analgetikum i andre pædiatriske og voksne ED-baserede undersøgelser.(Yeaman 2013)(Yeaman 2014) Mens ketamin er blevet undersøgt i ED, har den tilgængelige forskning flere begrænsninger. Det meste af det består af observationelle eller retrospektive undersøgelser. Som sådan kan der være flere forklaringer på deres resultater på grund af flere, ukontrollerede konfoundere. Derudover omfattede de fleste undersøgelser patienter med nogen smertefuld klage og havde ingen sammenlignings- eller kontrolgruppe. Vi planlægger at gennemføre en prospektiv, randomiseret undersøgelse af ketamin sammenlignet med opioider ved lange knoglebrud.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvalificerede Lange knoglebrud. Dette vil omfatte:
- Humerus
- Tibia
- Fibula
- Femur
- Radius
- Ulna
Ekskluderingskriterier:
- Skader ældre end 24 timer
- Avulsion frakturer
- Historie om stofmisbrug
- Anamnese med kronisk opioidafhængighed
- Graviditet
- Udviser tegn på forgiftning
- Allergisk over for ketamin eller opioider
- Patienter kan ikke give samtykke
- Hæmodynamisk ustabil (SBP >180mmHg eller <100mgHg, HR >130bpm, respirationsfrekvens <10, oxygensaturations <90%
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Ketamin
Ketamin er et dissociativt middel, der menes at modulere smerte ved at binde sig til NMDA-receptorer.
Deltagere, der er tilknyttet ketamin-armen, vil få 0,4 mg/kg IV ketamin (maks. 40 mg).
|
|
Eksperimentel: Morfin
Morfin er et opioid, der virker på opioiderge receptorer for at modulere smerte.
Deltagere i opioidarmen vil modtage 0,1 mg/kg IV morfin (maksimalt 10 mg).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Smertebehandling-VAS (Visual Analog Scale)
Tidsramme: Ved 0 minutter og 60 minutter
|
Undersøgelsesresultater involverer ændring i deltagernes smerte målt ved en visuel analog skala.
Skalaen er en 10 tommer linje fra 0 til 10 tommer, hvor 10 er den mest smertefulde og 0 er ingen smerte.
Der er ingen enheder på skalaen; det er bare en lige linje fra ingen smerte (0) til den værste smerte (10).
Vi vurderede til o, 15 og 60 minutter, men scorede først VAS efter 60 minutter.
|
Ved 0 minutter og 60 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere med negative virkninger
Tidsramme: 60 minutter
|
Vi vil overvåge for negative virkninger og registrere for ændringer i vitale tegn, herunder kvalme og opkastning, hypotension, respirationsdepression, laryngospasme og følelsesmæssige og psykologiske effekter (emergence-reaktioner).
|
60 minutter
|
Ville deltageren overveje at bruge det lægemiddel, de fik, til smertelindring i fremtiden
Tidsramme: 60 minutter
|
Patienterne vil blive vurderet for at afgøre, om deltageren vil overveje at bruge det lægemiddel, de får, til smertelindring i fremtiden.
Det blev målt på en likert-skala fra 1-5, hvor 1 væsen ikke kunne lide og ikke ville bruge stoffet igen, til 5 var ligesom og ville helt sikkert modtage medicinen igen.
Der er ingen enheder.
Tallene nedenfor er det samlede antal patienter, der har fuldført dette svar.
Dette blev kun spurgt til patienter, der fik medicin, som hvis de ikke fik medicin, ville svaret ikke give mening.
Medianværdien er likert-værdien på en skala fra 1-5 med standardafvigelsen.
|
60 minutter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nicholas Musisca, MD, Physician
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Andolfatto G, Willman E, Joo D, Miller P, Wong WB, Koehn M, Dobson R, Angus E, Moadebi S. Intranasal ketamine for analgesia in the emergency department: a prospective observational series. Acad Emerg Med. 2013 Oct;20(10):1050-4. doi: 10.1111/acem.12229.
- Bell RF, Dahl JB, Moore RA, Kalso E. Perioperative ketamine for acute postoperative pain. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD004603. doi: 10.1002/14651858.CD004603.pub2.
- Galinski M, Dolveck F, Combes X, Limoges V, Smail N, Pommier V, Templier F, Catineau J, Lapostolle F, Adnet F. Management of severe acute pain in emergency settings: ketamine reduces morphine consumption. Am J Emerg Med. 2007 May;25(4):385-90. doi: 10.1016/j.ajem.2006.11.016.
- Ahern TL, Herring AA, Stone MB, Frazee BW. Effective analgesia with low-dose ketamine and reduced dose hydromorphone in ED patients with severe pain. Am J Emerg Med. 2013 May;31(5):847-51. doi: 10.1016/j.ajem.2013.02.008. Epub 2013 Apr 18.
- Jennings PA, Cameron P, Bernard S, Walker T, Jolley D, Fitzgerald M, Masci K. Morphine and ketamine is superior to morphine alone for out-of-hospital trauma analgesia: a randomized controlled trial. Ann Emerg Med. 2012 Jun;59(6):497-503. doi: 10.1016/j.annemergmed.2011.11.012. Epub 2012 Jan 13.
- Johansson P, Kongstad P, Johansson A. The effect of combined treatment with morphine sulphate and low-dose ketamine in a prehospital setting. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2009 Nov 27;17:61. doi: 10.1186/1757-7241-17-61.
- Aubrun F, Langeron O, Quesnel C, Coriat P, Riou B. Relationships between measurement of pain using visual analog score and morphine requirements during postoperative intravenous morphine titration. Anesthesiology. 2003 Jun;98(6):1415-21. doi: 10.1097/00000542-200306000-00017.
- Bijur PE, Esses D, Chang AK, Gallagher EJ. Dosing and titration of intravenous opioid analgesics administered to ED patients in acute severe pain. Am J Emerg Med. 2012 Sep;30(7):1241-4. doi: 10.1016/j.ajem.2011.06.015. Epub 2011 Sep 9.
- Bredmose PP, Lockey DJ, Grier G, Watts B, Davies G. Pre-hospital use of ketamine for analgesia and procedural sedation. Emerg Med J. 2009 Jan;26(1):62-4. doi: 10.1136/emj.2007.052753.
- Herring AA, Ahern T, Stone MB, Frazee BW. Emerging applications of low-dose ketamine for pain management in the ED. Am J Emerg Med. 2013 Feb;31(2):416-9. doi: 10.1016/j.ajem.2012.08.031. Epub 2012 Nov 16. No abstract available.
- Jennings CA, Bobb BT, Noreika DM, Coyne PJ. Oral ketamine for sickle cell crisis pain refractory to opioids. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2013 Jun;27(2):150-4. doi: 10.3109/15360288.2013.788599. Epub 2013 May 21.
- Keseg D, Cortez E, Rund D, Caterino J. The Use of Prehospital Ketamine for Control of Agitation in a Metropolitan Firefighter-based EMS System. Prehosp Emerg Care. 2015 January-March;19(1):110-115. doi: 10.3109/10903127.2014.942478. Epub 2014 Aug 25.
- Lester L, Braude DA, Niles C, Crandall CS. Low-dose ketamine for analgesia in the ED: a retrospective case series. Am J Emerg Med. 2010 Sep;28(7):820-7. doi: 10.1016/j.ajem.2009.07.023. Epub 2010 Apr 2.
- Neri CM, Pestieau SR, Darbari DS. Low-dose ketamine as a potential adjuvant therapy for painful vaso-occlusive crises in sickle cell disease. Paediatr Anaesth. 2013 Aug;23(8):684-9. doi: 10.1111/pan.12172. Epub 2013 Apr 9.
- Richards JR, Rockford RE. Low-dose ketamine analgesia: patient and physician experience in the ED. Am J Emerg Med. 2013 Feb;31(2):390-4. doi: 10.1016/j.ajem.2012.07.027. Epub 2012 Oct 4.
- Uprety D, Baber A, Foy M. Ketamine infusion for sickle cell pain crisis refractory to opioids: a case report and review of literature. Ann Hematol. 2014 May;93(5):769-71. doi: 10.1007/s00277-013-1954-3. Epub 2013 Nov 15.
- Wiel E, Zitouni D, Assez N, Sebilleau Q, Lys S, Duval A, Mauriaucourt P, Hubert H. Continuous Infusion of Ketamine for Out-of-hospital Isolated Orthopedic Injuries Secondary to Trauma: A Randomized Controlled Trial. Prehosp Emerg Care. 2015 January-March;19(1):10-16. doi: 10.3109/10903127.2014.923076. Epub 2014 Jun 16.
- Yeaman F, Oakley E, Meek R, Graudins A. Sub-dissociative dose intranasal ketamine for limb injury pain in children in the emergency department: a pilot study. Emerg Med Australas. 2013 Apr;25(2):161-7. doi: 10.1111/1742-6723.12059. Epub 2013 Mar 20.
- Yeaman F, Meek R, Egerton-Warburton D, Rosengarten P, Graudins A. Sub-dissociative-dose intranasal ketamine for moderate to severe pain in adult emergency department patients. Emerg Med Australas. 2014 Jun;26(3):237-42. doi: 10.1111/1742-6723.12173. Epub 2014 Apr 8.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Sår og skader
- Brud, Knogle
- Akut smerte
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler, dissociativ
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Excitatoriske aminosyreantagonister
- Excitatoriske aminosyremidler
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Ketamin
- Morfin
Andre undersøgelses-id-numre
- 201501068
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut smerte
-
Quiropraxia y EquilibrioUniversidad Nacional Andres BelloAfsluttetMyofascial Trigger Point Pain (MTrP)Chile
-
East Carolina UniversityTrukket tilbage
-
Quiropraxia y EquilibrioIkke rekrutterer endnuMyofascial Trigger Point Pain (MTrP)Chile
-
Wake Forest University Health SciencesRekruttering
-
Rijnstate HospitalSaluda Medical Pty LtdTilmelding efter invitationPolyneuropatier | Kronisk smertesyndrom | Multi Focal Pain | Mislykket nakkekirurgi syndromHolland
-
University of California, San DiegoJohns Hopkins University; United States Department of Defense; The Cleveland... og andre samarbejdspartnereTilmelding efter invitationKirurgisk amputation af nedre ekstremiteter | Post-amputation Phantom Limb PainForenede Stater
-
Brugmann University HospitalTrukket tilbagePhantom Limb Pain (PLP) | Primær/sekundær arhyperalgesiBelgien
-
Oslo University HospitalUniversity of Oslo; Fysiofondet; Oslo Metropolitan UniversityRekrutteringGluteal tendinopati | Trochanterisk bursitis | Lateral hoftesmerter | GTPS - Greater Trochanteric Pain SyndromeNorge
-
Pôle Saint HélierRekruttering
-
Guna S.p.aAfsluttetStørre trochanterisk smertesyndrom | Pertrokantær fraktur | Gluteal tendinitis | GTPS - Greater Trochanteric Pain Syndrome | Senelidelse | Gluteal musklerItalien
Kliniske forsøg med ketamin
-
Grace Lim, MD, MSNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringSmerter, postoperativ | Depression, postpartumForenede Stater
-
University of Southern CaliforniaIkke rekrutterer endnu
-
Ullevaal University HospitalUniversity of OsloAfsluttet
-
Assiut UniversityAfsluttetKetamin forårsager uønskede virkninger i terapeutisk brugEgypten
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetArtroplastik, udskiftning, hofteFrankrig
-
Antonios LikourezosAfsluttet
-
Children's Hospital of MichiganAfsluttetModerat, dyb sedation
-
Guangzhou Women and Children's Medical CenterSuspenderetAutismespektrumforstyrrelseKina
-
Erasmus Medical CenterTilmelding efter invitationKomplekse regionale smertesyndromer | CRPS (komplekse regionale smertesyndromer)Holland
-
Assiut UniversityAfsluttetPostoperativ smerteEgypten