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Comparaison de la kétamine et de la morphine dans le traitement de la douleur de fracture aiguë

30 avril 2019 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Comparaison de l'efficacité de la kétamine à faible dose avec la morphine pour traiter la douleur chez les patients souffrant de fractures des os longs

Les analgésiques opioïdes tels que la morphine et le dilaudid sont couramment utilisés dans les services d'urgence pour traiter la douleur chez les patients. Les médecins connaissent les effets secondaires de ces médicaments; dont le plus préoccupant est le ralentissement ou l'arrêt de la respiration d'un patient, ainsi que l'abaissement dangereux de sa tension artérielle. Un médicament alternatif est la kétamine. Ce médicament est également couramment utilisé dans les services d'urgence, bien qu'il soit généralement utilisé pour aider à endormir les patients lors de procédures inconfortables. La kétamine a également été utilisée pour contrôler la douleur, mais à une dose beaucoup plus faible qui ne sédate pas les patients. Lorsqu'il est utilisé pour l'analgésie, il est généralement administré en association avec des analgésiques opioïdes. À ce jour, aucune étude n'a examiné l'efficacité et la sécurité de l'utilisation d'une faible dose de kétamine seule par rapport à l'utilisation de la morphine. Le but de cette étude est de mesurer dans quelle mesure la kétamine à faible dose traite la douleur par rapport à la morphine et d'examiner la fréquence à laquelle des effets secondaires graves sont observés avec chaque médicament.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Description détaillée

L'analgésie opioïde est la norme de soins pour le traitement de la douleur modérée à sévère dans le service des urgences. C'est un médicament efficace que la plupart des praticiens utilisent. Cependant, la consommation d'opioïdes n'est pas sans risque. Lors de la prise en charge de la douleur aiguë, les patients peuvent souffrir d'hypotension, de dépression respiratoire, d'hypoxie, de nausées et de vomissements, de dysphorie et de démangeaisons. Les patients à risque de dépression respiratoire comprennent ceux qui ont un âge avancé, une insuffisance rénale ou qui sont traités avec plusieurs autres sédatifs.

La dose actuelle recommandée pour l'administration d'opioïdes pour la gestion de la douleur aiguë est d'environ 0,1 mg/kg comme dose de charge, bien que certaines sources recommandent jusqu'à 10 mg pour les patients pesant plus de 50 kg. (Ducharme 2011; Yak 2011) Une étude monocentrique a démontré que les patients recevaient en moyenne 0,08 mg/kg de morphine, ce qui ne contrôlait pas adéquatement leur douleur; aucun patient n'a reçu une dose initiale de 10 mg. (Bijur 2012) Une étude sur la douleur post-opératoire a démontré que les patients avaient besoin en moyenne de 12 mg ou d'une dose moyenne basée sur le poids de 0,17 mg/kg de morphine pour atteindre un niveau acceptable de réduction de la douleur tel que déterminé par un changement de 30 mm sur une échelle visuelle analogique.(Aubrun 2003) Ainsi, même si les patients recevaient 1 mg d'hydromorphone, leur douleur ne serait toujours pas suffisamment contrôlée.

La kétamine est un anesthésique dissociatif qui est un antagoniste non compétitif des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA). La kétamine à faible dose (LDK) (0,03-0,05 mg/kg) a des propriétés analgésiques en modulant la tolérance aux opioïdes et l'hyperalgésie.(Uprety 2013) Actuellement, la kétamine est utilisée aux urgences pour les sédations modérées et les intubations « éveillées ». En milieu préhospitalier, il est utilisé dans la prise en charge des patients atteints de délire agité et de contrôle de la douleur.(Keseg 2014) (Wiel 2014) (Jennings 2013) Les avantages comprennent moins d'effets indésirables graves, en particulier la dépression respiratoire et l'hypotension qui surviennent avec des doses élevées ou répétées d'opioïdes. (Jennings 2013) En plus de ne pas provoquer d'hypotension, la kétamine peut élever la tension artérielle d'un patient, ce qui peut être utile dans certaines circonstances. (Johansson 2009) Le délire d'émergence est associé à la kétamine ; il s'agit d'un événement indésirable rare et généralement atténué par les benzodiazépines. De plus, il est peu probable que la LDK provoque le délire d'émergence ou la dissociation généralement associée à des doses plus importantes. Une autre complication potentielle est le laryngospasme. Heureusement, cela aussi est rare et dans la plupart des cas, les patients sont facilement ensachés lors de l'événement.

LDK est efficace pour réduire plusieurs types de douleur dans une variété de contextes. Les perfusions de kétamine peuvent réduire la douleur des crises de douleur vaso-occlusive observées chez les patients atteints d'anémie falciforme. (Uprety 2013)(Neri 2013)(Jennings 2013) Dans le cadre postopératoire et l'unité de soins intensifs, la kétamine a réduit la quantité de morphine nécessaire pour contrôler la douleur.(Galinski 2007) (Bell 2006) (Herring 2013) Chez les patients traumatisés hors de l'hôpital, la kétamine combinée à la morphine a produit une analgésie supérieure à la morphine seule. Tous les patients ont reçu de la morphine et ont ensuite été randomisés pour recevoir soit de la morphine soit de la kétamine si une analgésie supplémentaire était nécessaire. La kétamine avait un changement dans l'échelle visuelle analogique (EVA) de -5,6 (IC -6,2 à -5,0) tandis que la morphine avait eu un changement de -3,2 (IC -3,7 à -2,7). (Jennings 2012) Dans un autre pré-hospitalier étude, la kétamine a été administrée à 1030 patients pour des douleurs ou une anesthésie. Aucun patient n'a subi d'effets indésirables respiratoires induits par la kétamine. (Bredmose 2009) Des études préliminaires ont également porté sur le LDK au service des urgences (SU). Les recherches disponibles consistent principalement en des données rétrospectives ou observationnelles. Dans une étude observationnelle réalisée dans un service d'urgence urbain en Californie, LDK a considérablement amélioré la douleur du patient sans affecter négativement la tension artérielle, la fréquence cardiaque ou la fonction respiratoire. Vingt-quatre patients de plus de 18 ans ayant reçu de la kétamine pour une raison quelconque ont été inclus. Trois ont reçu de la kétamine pour la sédation tandis que les autres l'ont reçue pour l'analgésie. La plupart des patients ont reçu des opioïdes avant de recevoir de la kétamine, bien que les opioïdes n'aient pas entraîné d'amélioration des scores de douleur. Sur une échelle de 0 à 10, la kétamine réduit la douleur de 8,9 ± 2,1 à 3,9 ± 3,4 (p<0,0001).(Richards 2013) Dans une autre étude observationnelle basée sur l'ED, la kétamine utilisée comme analgésique a été étudiée. Trente patients présentant des plaintes douloureuses variées (douleurs abdominales, dorsalgies, lithiase rénale, douleurs biliaires, fractures, douleurs drépanocytaires) ont été inclus. Les patients ont initialement reçu une association d'hydromorphone 0,5 mg et de kétamine 15 mg avec des doses de secours d'hydromorphone 1 mg disponibles 15 minutes et 30 minutes après la dose initiale d'analgésie. Chez 28 patients (93 %), il y avait une diminution cliniquement significative de 2 points ou plus sur un score d'évaluation numérique mesuré après l'administration initiale ; 14 patients ont rapporté des scores de douleur de 0. Quatorze patients ont refusé toute hydromorphone supplémentaire et 24 patients (80 %) ont refusé de l'hydromorphone supplémentaire à 15 minutes ou ont reçu une dose à 15 minutes mais ont refusé une dose à 30 minutes. Des étourdissements, des nausées, des maux de tête et certains effets dissociatifs ont été signalés. (Ahern 2013) La kétamine administrée pour l'analgésie dans un centre de traumatologie urbaine a été revue rétrospectivement chez 35 patients. La plainte principale la plus fréquente était l'abcès (46 %). La dose médiane de kétamine reçue était de 10 mg (fourchette de 5 à 35 mg) ; les opioïdes ont été co-administrés dans presque tous les cas (91 %). LDK a amélioré les scores de douleur d'au moins 3 points chez 19/35 patients (54%). Huit patients n'ont pas reçu de score de douleur après l'administration du médicament. (Lester 2010) Un échantillon de commodité de patients a été inscrit dans une étude basée sur les services d'urgence en Colombie-Britannique. Tous les patients âgés de plus de 6 ans présentant une affection douloureuse étaient éligibles pour l'inscription. Les patients devaient avoir un score d'au moins 50 sur un score analogique visuel (EVA) de 100 mm. Tous les patients ont reçu 0,5 mg/kg de kétamine intranasale (IN) et ont pu recevoir une dose de secours de 0,25 mg/kg IN après 10 minutes pour une EVA > 50. Dans les 30 minutes, 35 patients (88 %) avaient une diminution de l'EVA d'au moins 13 mm. La satisfaction rapportée par les patients était une moyenne de 7 (5-9) sur une échelle de satisfaction des patients de 1-10. Des étourdissements, des nausées et de la fatigue ont tous été signalés. (Andolfatto 2013) La kétamine IN a également été démontrée comme un analgésique efficace dans d'autres études pédiatriques et adultes basées sur l'urgence. (Yeaman 2013) (Yeaman 2014) Bien que la kétamine ait été étudiée au service des urgences, les recherches disponibles présentent de multiples limites. Il s'agit principalement d'études observationnelles ou rétrospectives. En tant que tel, il pourrait y avoir plusieurs explications à leurs résultats en raison de multiples facteurs de confusion non contrôlés. De plus, la plupart des études incluaient des patients présentant une plainte douloureuse et n'avaient pas de groupe de comparaison ou de contrôle. Nous prévoyons de mener une étude prospective randomisée comparant la kétamine aux opioïdes dans les fractures des os longs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Barnes Jewish Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Fractures des os longs éligibles. Cela comprendra :
  • Humérus
  • Tibia
  • Fibule
  • Fémur
  • Rayon
  • Cubitus

Critère d'exclusion:

  • Blessures de plus de 24 heures
  • Fractures par avulsion
  • Antécédents de toxicomanie
  • Antécédents de dépendance chronique aux opiacés
  • Grossesse
  • Présente des signes d'intoxication
  • Allergique à la kétamine ou aux opioïdes
  • Patients incapables de donner leur consentement
  • Hémodynamiquement instable (PAS > 180 mmHg ou < 100 mg Hg, FC > 130 bpm, fréquence respiratoire < 10, saturations en oxygène < 90 %

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Kétamine
La kétamine est un agent dissociatif censé moduler la douleur en se liant aux récepteurs NMDA. Les participants affectés au bras kétamine recevront 0,4 mg/kg IV de kétamine (40 mg maximum).
Expérimental: Morphine
La morphine est un opioïde qui agit sur les récepteurs opioïdes pour moduler la douleur. Les participants du bras opioïde recevront 0,1 mg/kg IV de morphine (10 mg maximum).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Traitement de la douleur - EVA (échelle visuelle analogique)
Délai: A 0 minute et 60 minutes
Les résultats de l'étude impliquent un changement dans la douleur des participants telle que mesurée par une échelle visuelle analogique. L'échelle est une ligne de 10 pouces de 0 à 10 pouces, 10 étant la plus douloureuse et 0 l'absence de douleur. Il n'y a pas d'unités sur l'échelle; c'est juste une ligne droite allant de l'absence de douleur (0) à la pire douleur (10). Nous avons évalué à 0, 15 et 60 minutes, mais n'avons noté l'EVA qu'à 60 minutes.
A 0 minute et 60 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec un effet indésirable
Délai: 60 minutes
Nous surveillerons les effets indésirables et enregistrerons les modifications des signes vitaux, notamment les nausées et les vomissements, l'hypotension, la dépression respiratoire, le laryngospasme et les effets émotionnels et psychologiques (réactions d'émergence).
60 minutes
Le participant envisagerait-il d'utiliser le médicament qui lui a été donné pour soulager la douleur à l'avenir
Délai: 60 minutes
Les patients seront évalués pour déterminer si le participant envisagerait d'utiliser le médicament qui lui a été donné pour soulager la douleur à l'avenir. Il a été mesuré sur une échelle de Likert de 1 à 5, 1 n'aimant pas et n'utiliserait plus le médicament à 5 étant comme et recevrait certainement le médicament à nouveau. Il n'y a pas d'unités. Les chiffres ci-dessous sont le nombre total de patients qui ont rempli cette réponse. Cette question n'a été posée qu'aux patients qui recevaient des médicaments, car s'ils ne recevaient pas de médicaments, la réponse n'aurait pas de sens. La valeur médiane est la valeur de Likert sur une échelle de 1 à 5 avec l'écart type.
60 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nicholas Musisca, MD, Physician

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2015

Première publication (Estimation)

30 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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