- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02430818
Comparación de ketamina y morfina en el tratamiento del dolor agudo por fractura
Comparación de la eficacia de la ketamina en dosis bajas con la morfina para tratar el dolor en pacientes con fracturas de huesos largos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La analgesia opioide es el estándar de atención para el tratamiento del dolor moderado a severo en el departamento de emergencias. Es un medicamento efectivo que la mayoría de los médicos están familiarizados con su uso. Sin embargo, el uso de opioides no está exento de riesgos. En el manejo del dolor agudo, los pacientes pueden experimentar hipotensión, depresión respiratoria, hipoxia, náuseas y vómitos, disforia y picazón. Los pacientes en riesgo de depresión respiratoria incluyen aquellos con edad avanzada, insuficiencia renal o tratados con muchos otros sedantes.
La dosis actual recomendada para la administración de opioides para el tratamiento del dolor agudo es de aproximadamente 0,1 mg/kg como dosis de carga, aunque algunas fuentes recomiendan hasta 10 mg para pacientes que pesan más de 50 kg. (Ducharme 2011; Yak 2011) Un estudio de un solo centro demostró que los pacientes recibieron un promedio de 0,08 mg/kg de morfina, que no controló adecuadamente el dolor; ningún paciente recibió una dosis inicial de 10 mg. (Bijur 2012) Un estudio de dolor posoperatorio demostró que los pacientes necesitaban en promedio 12 mg o una dosis media basada en el peso de 0,17 mg/kg de morfina para lograr un nivel aceptable de reducción del dolor determinado por un cambio de 30 mm en una escala analógica visual. (Aubrun 2003) Como tal, incluso si los pacientes recibieran 1 mg de hidromorfona, su dolor aún no se controlaría adecuadamente.
La ketamina es un anestésico disociativo que es un antagonista no competitivo de los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA). La ketamina en dosis bajas (LDK) (0,03-0,05 mg/kg) tiene propiedades analgésicas al modular la tolerancia a los opioides y la hiperalgesia. (Uprety 2013) Actualmente, la ketamina se usa en el departamento de emergencias para sedaciones moderadas e intubaciones "despiertas". En el ámbito prehospitalario, se utiliza en el manejo de pacientes con delirio excitado y control del dolor.(Keseg 2014)(Wiel 2014)(Jennings 2013) Los beneficios incluyen menos efectos adversos graves, especialmente relacionados con la depresión respiratoria y la hipotensión que se produce con dosis altas o dosis repetidas de opioides. (Jennings 2013) Además de no causar hipotensión, la ketamina puede elevar la presión arterial del paciente, lo que puede ser útil en algunas circunstancias. (Johansson 2009) El delirio de emergencia está asociado con la ketamina; este es un evento adverso raro y generalmente se alivia con benzodiazepinas. Además, es poco probable que la LDK cause el delirio de emergencia o la disociación generalmente asociada con dosis más altas. Otra complicación potencial es el laringoespasmo. Afortunadamente, esto también es raro y, en la mayoría de los casos, los pacientes son fácilmente embolsados durante el evento.
LDK es eficaz para reducir múltiples tipos de dolor en una variedad de entornos. Las infusiones de ketamina pueden reducir el dolor de las crisis de dolor vasooclusivo que se observan en pacientes con anemia de células falciformes. 2013)(Neri 2013)(Jennings 2013) En el ámbito posoperatorio y en la unidad de cuidados intensivos, la ketamina redujo la cantidad de morfina necesaria para controlar el dolor.(Galinski 2007)(Bell 2006)(Herring 2013) En pacientes con traumatismos extrahospitalarios, la ketamina combinada con morfina produjo una analgesia superior a la morfina sola. Todos los pacientes recibieron morfina y luego fueron aleatorizados para recibir morfina o ketamina si se requería más analgesia. La ketamina tuvo un cambio en la escala analógica visual (EVA) de -5,6 (IC -6,2 a -5,0) mientras que la morfina tuvo un cambio de -3,2 (IC -3,7 a -2,7). (Jennings 2012) En otro estudio prehospitalario estudio, se administró ketamina a 1030 pacientes para el dolor o la anestesia. Ningún paciente incurrió en eventos adversos respiratorios inducidos por la ketamina. (Bredmose 2009) Los estudios preliminares también han investigado LDK en el departamento de emergencias (ED). La investigación disponible consiste principalmente en datos retrospectivos u observacionales. En un estudio observacional realizado en un servicio de urgencias urbano en California, LDK mejoró significativamente el dolor del paciente sin afectar negativamente la presión arterial, la frecuencia cardíaca o el impulso respiratorio. Se incluyeron 24 pacientes mayores de 18 años que recibieron ketamina por cualquier motivo. Tres recibieron ketamina para sedación mientras que el resto la recibió para analgesia. La mayoría de los pacientes recibieron opioides antes de recibir ketamina, aunque los opioides no mejoraron las puntuaciones de dolor. En una escala de 0 a 10, la ketamina redujo el dolor de 8,9 ± 2,1 a 3,9 ± 3,4 (p<0,0001). (Richards 2013) En otro estudio observacional basado en urgencias, se investigó la ketamina utilizada como analgésico. Treinta pacientes con una variedad de quejas dolorosas (dolor abdominal, dolor de espalda, nefrolitiasis, dolor biliar, fracturas, dolor de células falciformes) fueron reclutados. A los pacientes se les administró inicialmente una combinación de hidromorfona 0,5 mg y ketamina 15 mg con dosis de rescate de hidromorfona 1 mg disponibles 15 minutos y 30 minutos después de la dosis inicial de analgesia. En 28 pacientes (93 %), hubo una disminución clínicamente significativa de 2 o más puntos en una puntuación de calificación numérica medida después de la administración inicial; 14 pacientes informaron puntuaciones de dolor de 0. Catorce pacientes rechazaron cualquier hidromorfona adicional y 24 pacientes (80%) rechazaron hidromorfona adicional a los 15 minutos o recibieron una dosis a los 15 minutos pero rechazaron una dosis a los 30 minutos. Se informaron mareos, náuseas, dolor de cabeza y algunos efectos disociativos. (Ahern 2013) La ketamina administrada para analgesia en un centro traumatológico urbano se revisó retrospectivamente en 35 pacientes. La queja principal más común fue el absceso (46%). La mediana de la dosis de ketamina recibida fue de 10 mg (rango 5-35 mg); los opiáceos se administraron conjuntamente en casi todos los casos (91%). LDK mejoró las puntuaciones de dolor en al menos 3 puntos en 19/35 pacientes (54%). Ocho pacientes no recibieron una puntuación de dolor posterior a la administración de fármacos. (Lester 2010) Se inscribió una muestra de conveniencia de pacientes en un estudio basado en el servicio de urgencias en la Columbia Británica. Todos los pacientes mayores de 6 años que presentaban una afección dolorosa eran elegibles para la inscripción. Los pacientes debían tener una puntuación de al menos 50 en una puntuación analógica visual (EVA) de 100 mm. Todos los pacientes recibieron 0,5 mg/kg de ketamina intranasal (IN) y pudieron recibir una dosis de rescate de 0,25 mg/kg IN a los 10 minutos para EVA > 50. Dentro de los 30 minutos, 35 pacientes (88%) tuvieron una disminución en la EVA de al menos 13 mm. La satisfacción informada por el paciente fue una media de 7 (5-9) en una escala de satisfacción del paciente de 1-10. Se informaron mareos, náuseas y fatiga. (Andolfatto 2013) La ketamina IN también se demostró como un analgésico eficaz en otros estudios basados en ED pediátricos y adultos. (Yeaman 2013)(Yeaman 2014) Si bien la ketamina se ha estudiado en el servicio de urgencias, la investigación disponible tiene múltiples limitaciones. La mayor parte consiste en estudios observacionales o retrospectivos. Como tal, podría haber múltiples explicaciones para sus resultados debido a múltiples factores de confusión no controlados. Además, la mayoría de los estudios incluyeron pacientes con alguna queja dolorosa y no tenían un grupo de comparación o de control. Planeamos realizar un estudio prospectivo y aleatorizado de ketamina en comparación con opioides en fracturas de huesos largos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Fracturas de huesos largos elegibles. Esto incluirá:
- Húmero
- Tibia
- Fíbula
- Fémur
- Radio
- Cubito
Criterio de exclusión:
- Lesiones de más de 24 horas
- Fracturas por avulsión
- Historial de abuso de sustancias
- Antecedentes de dependencia crónica de opiáceos.
- El embarazo
- Muestra signos de intoxicación.
- Alérgico a la ketamina u opioides
- Pacientes que no pueden dar su consentimiento
- Inestable hemodinámicamente (PAS >180 mmHg o <100 mgHg, FC >130 lpm, frecuencia respiratoria <10, saturaciones de oxígeno <90 %
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ketamina
La ketamina es un agente disociativo que se cree que modula el dolor al unirse a los receptores NMDA.
Los participantes asignados al brazo de ketamina recibirán 0,4 mg/kg IV de ketamina (40 mg como máximo).
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Experimental: Morfina
La morfina es un opioide que actúa sobre los receptores opioidérgicos para modular el dolor.
Los participantes en el grupo de opiáceos recibirán 0,1 mg/kg IV de morfina (10 mg como máximo).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tratamiento del dolor-VAS (escala analógica visual)
Periodo de tiempo: A los 0 minutos y 60 minutos
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Los resultados del estudio implican un cambio en el dolor de los participantes medido por una escala analógica visual.
La escala es una línea de 10 pulgadas de 0 a 10 pulgadas, siendo 10 la mayor cantidad de dolor y 0 la ausencia de dolor.
No hay unidades en la escala; es solo una línea recta desde ningún dolor (0) hasta el peor dolor (10).
Evaluamos a los 0, 15 y 60 minutos, pero solo puntuamos la EVA a los 60 minutos.
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A los 0 minutos y 60 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con efectos adversos
Periodo de tiempo: 60 minutos
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Supervisaremos los efectos adversos y registraremos los cambios en los signos vitales, incluidos náuseas y vómitos, hipotensión, depresión respiratoria, laringoespasmo y efectos emocionales y psicológicos (reacciones de emergencia).
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60 minutos
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¿Consideraría el participante usar el medicamento que se le proporcionó para aliviar el dolor en el futuro?
Periodo de tiempo: 60 minutos
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Se evaluará a los pacientes para determinar si el participante consideraría usar el medicamento que se le administró para aliviar el dolor en el futuro.
Se midió en una escala likert de 1 a 5, siendo 1 no me gustaba y no volvería a usar el medicamento y 5 me gustaba y definitivamente recibiría el medicamento nuevamente.
No hay unidades.
Los números a continuación son el número total de pacientes que completaron esta respuesta.
Esto solo se preguntó en pacientes que recibieron medicación ya que si no recibieran medicación la respuesta no tendría sentido.
El valor de la mediana es el valor Likert en una escala de 1 a 5 con la desviación estándar.
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60 minutos
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nicholas Musisca, MD, Physician
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Andolfatto G, Willman E, Joo D, Miller P, Wong WB, Koehn M, Dobson R, Angus E, Moadebi S. Intranasal ketamine for analgesia in the emergency department: a prospective observational series. Acad Emerg Med. 2013 Oct;20(10):1050-4. doi: 10.1111/acem.12229.
- Bell RF, Dahl JB, Moore RA, Kalso E. Perioperative ketamine for acute postoperative pain. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD004603. doi: 10.1002/14651858.CD004603.pub2.
- Galinski M, Dolveck F, Combes X, Limoges V, Smail N, Pommier V, Templier F, Catineau J, Lapostolle F, Adnet F. Management of severe acute pain in emergency settings: ketamine reduces morphine consumption. Am J Emerg Med. 2007 May;25(4):385-90. doi: 10.1016/j.ajem.2006.11.016.
- Ahern TL, Herring AA, Stone MB, Frazee BW. Effective analgesia with low-dose ketamine and reduced dose hydromorphone in ED patients with severe pain. Am J Emerg Med. 2013 May;31(5):847-51. doi: 10.1016/j.ajem.2013.02.008. Epub 2013 Apr 18.
- Jennings PA, Cameron P, Bernard S, Walker T, Jolley D, Fitzgerald M, Masci K. Morphine and ketamine is superior to morphine alone for out-of-hospital trauma analgesia: a randomized controlled trial. Ann Emerg Med. 2012 Jun;59(6):497-503. doi: 10.1016/j.annemergmed.2011.11.012. Epub 2012 Jan 13.
- Johansson P, Kongstad P, Johansson A. The effect of combined treatment with morphine sulphate and low-dose ketamine in a prehospital setting. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2009 Nov 27;17:61. doi: 10.1186/1757-7241-17-61.
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- Bredmose PP, Lockey DJ, Grier G, Watts B, Davies G. Pre-hospital use of ketamine for analgesia and procedural sedation. Emerg Med J. 2009 Jan;26(1):62-4. doi: 10.1136/emj.2007.052753.
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- Keseg D, Cortez E, Rund D, Caterino J. The Use of Prehospital Ketamine for Control of Agitation in a Metropolitan Firefighter-based EMS System. Prehosp Emerg Care. 2015 January-March;19(1):110-115. doi: 10.3109/10903127.2014.942478. Epub 2014 Aug 25.
- Lester L, Braude DA, Niles C, Crandall CS. Low-dose ketamine for analgesia in the ED: a retrospective case series. Am J Emerg Med. 2010 Sep;28(7):820-7. doi: 10.1016/j.ajem.2009.07.023. Epub 2010 Apr 2.
- Neri CM, Pestieau SR, Darbari DS. Low-dose ketamine as a potential adjuvant therapy for painful vaso-occlusive crises in sickle cell disease. Paediatr Anaesth. 2013 Aug;23(8):684-9. doi: 10.1111/pan.12172. Epub 2013 Apr 9.
- Richards JR, Rockford RE. Low-dose ketamine analgesia: patient and physician experience in the ED. Am J Emerg Med. 2013 Feb;31(2):390-4. doi: 10.1016/j.ajem.2012.07.027. Epub 2012 Oct 4.
- Uprety D, Baber A, Foy M. Ketamine infusion for sickle cell pain crisis refractory to opioids: a case report and review of literature. Ann Hematol. 2014 May;93(5):769-71. doi: 10.1007/s00277-013-1954-3. Epub 2013 Nov 15.
- Wiel E, Zitouni D, Assez N, Sebilleau Q, Lys S, Duval A, Mauriaucourt P, Hubert H. Continuous Infusion of Ketamine for Out-of-hospital Isolated Orthopedic Injuries Secondary to Trauma: A Randomized Controlled Trial. Prehosp Emerg Care. 2015 January-March;19(1):10-16. doi: 10.3109/10903127.2014.923076. Epub 2014 Jun 16.
- Yeaman F, Oakley E, Meek R, Graudins A. Sub-dissociative dose intranasal ketamine for limb injury pain in children in the emergency department: a pilot study. Emerg Med Australas. 2013 Apr;25(2):161-7. doi: 10.1111/1742-6723.12059. Epub 2013 Mar 20.
- Yeaman F, Meek R, Egerton-Warburton D, Rosengarten P, Graudins A. Sub-dissociative-dose intranasal ketamine for moderate to severe pain in adult emergency department patients. Emerg Med Australas. 2014 Jun;26(3):237-42. doi: 10.1111/1742-6723.12173. Epub 2014 Apr 8.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Heridas y Lesiones
- Fracturas, Hueso
- Dolor agudo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos, Disociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Ketamina
- Morfina
Otros números de identificación del estudio
- 201501068
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