Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 применения децитабина с эльтромбопагом или без него у пациентов с ОМЛ (DELTA)

27 марта 2024 г. обновлено: Technische Universität Dresden

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 применения децитабина с эльтромбопагом или без него у пациентов с ОМЛ в возрасте ≥65 лет, которым не показана интенсивная химиотерапия

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — заболевание с неблагоприятным прогнозом, включая 5-летнюю общую выживаемость (ОВ) ок. 20% для всего населения. В частности, исход у пожилых пациентов с ОМЛ неутешителен, и большинство пациентов умирают в течение первого года после установления диагноза. Это также связано с тем, что варианты лечения пожилых пациентов с ОМЛ существенно отличаются от таковых у пациентов более молодого возраста. Фактически, среди пожилых людей распространены сопутствующие заболевания, такие как болезни сердца, почечная недостаточность и заболевания сосудов, что влияет на способность выдерживать интенсивную терапию. У пожилых пациентов также чаще, чем у молодых пациентов, развиваются тяжелые, опасные для жизни инфекции во время курса лечения. Помимо инфекционных осложнений, геморрагии на фоне тяжелой тромбоцитопении являются причиной заболеваемости и смертности у значительного числа больных. По сравнению с более молодыми пациентами с ОМЛ пожилые люди с ОМЛ демонстрируют более высокую частоту кариотипов с неблагоприятным прогнозом, предшествующего миелодиспластического синдрома (МДС) и большую экспрессию белков, участвующих в внутренней резистентности к химиотерапевтическим агентам. В результате традиционная химиотерапия на основе антрациклинов лишь изредка используется у пациентов старше 65 лет. На основании недавнего рандомизированного исследования (Kantarjian et al., 2012) низкоинтенсивная эпигенетическая терапия децитабином (DAC) стала стандартом лечения первой линии в большинстве европейских стран, включая Германию. Тем не менее, даже при таком лечении 1-летняя ОВ составляет всего около 30 %. Кроме того, тяжелая тромбоцитопения является основным побочным эффектом этой терапии и может препятствовать адекватному продолжению лечения, что имеет решающее значение для успеха лечения. Поддерживающая терапия с переливанием тромбоцитов эффективна в основном только в течение коротких периодов и часто требует госпитализации и, следовательно, снижает качество жизни этих пациентов в их паллиативной ситуации. Таким образом, пациентам может быть полезен подход, направленный на увеличение количества тромбоцитов путем комбинированного применения азацитидина (AZA) или DAC с пероральным агонистом рецептора тромбопоэтина, таким как элтромбопаг (EPAG). Это может обеспечить лучшую приверженность к терапии DAC/AZA, предотвращая задержку введения дозы из-за длительной тромбоцитопении. Кроме того, потенциальный противолейкемический эффект EPAG также может быть полезен для этих пациентов с ОМЛ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

DELTA-исследование разработано как двухгрупповое, двойное слепое, многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование II фазы EPAG или плацебо в сочетании со стандартными дозами DAC/AZA в качестве сопутствующего лечения у субъектов в возрасте не менее 65 лет с ОМЛ не подходит для интенсивной химиотерапии и плановой терапии децитабином (DAC)/азацитидином (AZA). Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в группу экспериментального исследования и группу контрольного исследования. EPAG 200 мг (100 мг для пациентов из Восточной Азии) один раз в день был выбран в качестве начальной дозы для этого исследования, поскольку этот режим был исследован как безопасный и потенциально эффективный для увеличения количества тромбоцитов у пациентов с ОМЛ. Сопутствующее лечение с DAC/AZA будет соответствовать европейской этикетке и краткому описанию характеристик продукта. Доза EPAG будет корректироваться в зависимости от количества тромбоцитов, полученного в 1-й день запланированного цикла DAC/AZA. EPAG или плацебо будут приниматься в течение 14 дней в каждом цикле лечения, начиная с 12-го дня, с минимальным перерывом в 2 дня до и после каждого курса DAC/AZA.

Сопутствующим лечением будет Децитабин (DAC) 20 мг/м2 поверхности тела внутривенно. более 30 минут в дни 1-5 каждого цикла или азацитидин (АЗА) 75 мг/м2 поверхности тела подкожно. в дни 1-7. Один цикл длится 28 дней.

Пациенты будут получать лекарства до тех пор, пока они получают пользу от лечения и при отсутствии соответствующих нежелательных явлений, указывающих на прекращение лечения; но не более 12 циклов. Во время последующего наблюдения (до 4 лет) будет наблюдаться выживаемость пациентов и первая смена лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

132

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Aachen, Германия
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Германия
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Chemnitz, Германия
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Dresden, Германия
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Германия
        • Marienhospital Düsseldorf GmbH
      • Essen, Германия
        • Universitatsklinikum Essen
      • Halle, Германия
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
      • Hamm, Германия
        • St. Marien-Hospital Hamm
      • München, Германия
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Nürnberg, Германия
        • Klinikum Nürnberg-Nord
      • Potsdam, Германия
        • Medizinisches Versorgungszentrum für Blut- und Krebserkrankungen
      • Rostock, Германия
        • Wissenschaftskontor Nord GmbH & Co KG
      • Schwäbisch Hall, Германия
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
      • Winnenden, Германия
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden
      • Würzburg, Германия
        • Universitatsklinikum Wurzburg

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

65 лет и старше (Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Недавно диагностированный ОМЛ (в том числе связанный с терапией или предшествующий МДС), отличный от острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) в соответствии с критериями ВОЗ, т.е. аспират костного мозга/биопсия или периферическая кровь должны содержать ≥20% бластов при ОМЛ, определяемом цитогенетическими аберрациями в соответствии с ВОЗ доля бластов может быть <20%
  • Возраст ≥ 65 лет
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-3
  • пациенты, которым не показана интенсивная индукционная терапия (по решению исследователя)
  • плановая терапия DAC/AZA
  • количество тромбоцитов <75 Gpt/L, измеренное в течение 4 недель до рандомизации

  • адекватная функция печени, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям во время скрининга (в течение 4 недель до включения в исследование):

    • Общий билирубин ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (за исключением синдрома Жильбера)
    • Аланиновая трансаминаза (ALAT) и аспартатаминотрансфераза (ASAT) ≤ 3 раза выше верхней границы нормы
  • подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  • острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ)
  • история лечения МДС или ОМЛ высокого риска агонистами рецептора тромбопоэтина (TPO-R), гипометилирующими агентами или интенсивной химиотерапией
  • злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
  • лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого медиатора
  • неконтролируемая активная инфекция
  • Стадия ≥ 2 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) из-за сердечной недостаточности
  • положительная серология вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатита В/С
  • больные не могут проглотить лекарство
  • известная немедленная или отсроченная реакция гиперчувствительности или индивидуальная непереносимость к препаратам, химически родственным EPAG или DAC, или вспомогательным веществам, что противопоказывает их участие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука экспериментального вмешательства

Элтромбопаг ежедневно с 12 по 25 день: 200 мг/день перорально. (100 мг для пациентов из Восточной Азии) модификация дозы от 100 мг до 300 мг/сут перорально. (50–150 мг для пациентов из Восточной Азии)

  • сопутствующее лечение: либо Децитабин 1-5 дни каждого цикла: 20 мг/м2 в/в. более 30 минут или азацитидин (AZA) дни 1-7 каждого цикла: 75 мг/кв.м подкожно.
  • один цикл длится 28 дней
Лекарство: Эльтромбопаг

Пациенты будут получать EPAG в дополнение к их фоновому стандартному лечению децитабином/азацитидином.

- сопутствующее лечение: либо Децитабин 1-5 дни каждого цикла: 20 мг/м2 в/в. более 30 минут или азацитидин (AZA) дни 1-7 каждого цикла: 75 мг/кв.м подкожно.

Другие имена:
  • Револада
Плацебо Компаратор: Рука вмешательства управления

Плацебо ежедневно с 1-го дня: 200 мг/день перорально. (100 мг для пациентов из Восточной Азии) модификация дозы от 100 мг до 300 мг/сут перорально. (50–150 мг для пациентов из Восточной Азии)

  • сопутствующее лечение: либо Децитабин 1-5 дни каждого цикла: 20 мг/м2 в/в. более 30 минут или азацитидин (AZA) дни 1-7 каждого цикла: 75 мг/кв.м подкожно.
  • один цикл длится 28 дней
Лекарство: Плацебо

Пациенты будут получать плацебо в дополнение к их фоновому стандартному лечению децитабином/азацитидином.

- сопутствующее лечение: либо Децитабин 1-5 дни каждого цикла: 20 мг/м2 в/в. более 30 минут или азацитидин (AZA) дни 1-7 каждого цикла: 75 мг/кв.м подкожно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
выживаемость без изменения лечения
Временное ограничение: до 4 лет
время от рандомизации до первого дня лечения нового заболевания или смерти в качестве основной конечной точки этого исследования
до 4 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
частота серьезных нежелательных явлений (SAE)
Временное ограничение: до 4 лет
частота SAE, включая смерть, частоту кровотечений, частоту и продолжительность госпитализаций
до 4 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 4 лет
Общая выживаемость определяется как месяцы от 1-го дня цикла 1 до смерти и рассчитывается как (дата смерти - дата 1-го дня цикла 1 + 1) / 30,43.
до 4 лет
выживание без рецидивов
Временное ограничение: до 4 лет
Безрецидивная выживаемость определяется для пациентов, у которых достигнут CR, CRi, CRc или CRm.
до 4 лет
общая скорость ответа
Временное ограничение: до 4 лет
Общий ответ определяется как достижение стабильного заболевания (SD), частичной ремиссии (PR) или полной ремиссии (CR, включая CRi, CRc, CRm) в любой момент в течение периода лечения.
до 4 лет
количество бластов костного мозга через 5, 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: скрининг, 5, 9 и 12 месяцы
Бласты костного мозга определяются локально и центральным методом. При анализе предпочтение отдается подсчету взрывов из центрального обзора. В случае отсутствия подсчета бластов в центральном обзоре для анализа будет использоваться локально определенное количество бластов.
скрининг, 5, 9 и 12 месяцы
опросник качества жизни (QLQ-C30)
Временное ограничение: скрининг, 1, 3, 6, 9, 12 месяцы
Качество жизни оценивается с помощью опросников EORTC QLQ-C30 и SF36. Качество жизни будет оцениваться только у пациентов с полной исходной оценкой. Качество жизни будет оцениваться только в аналитических наборах, для которых информация доступна более чем для 75% людей.
скрининг, 1, 3, 6, 9, 12 месяцы
Краткая форма анкеты 36 (SF-36)
Временное ограничение: скрининг, 1, 3, 6, 9, 12 месяцы
Качество жизни оценивается с помощью опросников EORTC QLQ-C30 и SF36. Качество жизни будет оцениваться только у пациентов с полной исходной оценкой. Качество жизни будет оцениваться только в аналитических наборах, для которых информация доступна более чем для 75% людей.
скрининг, 1, 3, 6, 9, 12 месяцы
медианное количество тромбоцитов
Временное ограничение: месяц 1 - 12
Количество тромбоцитов анализируется согласно записи в базе данных исследования.
месяц 1 - 12
количество переливаний тромбоцитов
Временное ограничение: месяц 1 - 4
Количество трансфузий тромбоцитов в течение цикла 1–4 определяется как совокупная сумма трансфузий тромбоцитов, зарегистрированных в циклах с 1 по 4.
месяц 1 - 4

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Technische Universität Dresden

Соавторы

Novartis

Следователи

  • Главный следователь: Uwe Platzbecker, Prof., Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

18 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • TUD-DELTA1-063
  • 2014-003150-13 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Эльтромбопаг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Russia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться