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Uno studio randomizzato di fase 2 controllato con placebo sulla decitabina con o senza eltrombopag nei pazienti affetti da leucemia mieloide acuta (DELTA)

27 marzo 2024 aggiornato da: Technische Universität Dresden

Uno studio randomizzato di fase 2 controllato con placebo sulla decitabina con o senza eltrombopag in pazienti affetti da leucemia mieloide acuta di età ≥65 anni non idonei alla chemioterapia intensiva

La leucemia mieloide acuta (AML) è una malattia con una prognosi infausta che include una sopravvivenza globale (OS) di 5 anni di app. 20% per l'intera popolazione. In particolare, l'esito dei pazienti anziani con AML è triste e la maggior parte dei pazienti muore entro il primo anno dalla diagnosi. Questo anche perché le opzioni terapeutiche per i pazienti anziani con AML differiscono significativamente dai pazienti di età più giovane. Tra gli anziani, infatti, sono comuni condizioni di comorbilità come cardiopatie, insufficienza renale e malattie vascolari che influenzano la capacità di sopportare la terapia intensiva. I pazienti anziani hanno inoltre una maggiore probabilità rispetto ai pazienti più giovani di sviluppare infezioni gravi e pericolose per la vita durante il corso del trattamento. Oltre alle complicanze infettive, le emorragie dovute a grave trombocitopenia sono responsabili di morbilità e mortalità in un numero considerevole di pazienti. Rispetto ai pazienti più giovani con LMA, gli individui anziani con LMA mostrano una maggiore incidenza di cariotipi a prognosi sfavorevole, di una precedente sindrome mielodisplastica (MDS) e una maggiore espressione di proteine ​​coinvolte nella resistenza intrinseca agli agenti chemioterapici. Di conseguenza, la chemioterapia convenzionale a base di antracicline viene utilizzata solo raramente in pazienti di età superiore ai 65 anni. Sulla base di un recente studio randomizzato (Kantarjian et al. 2012), la terapia epigenetica a bassa intensità con decitabina (DAC) è diventata lo standard di cura di prima linea nella maggior parte dei paesi europei, inclusa la Germania. Tuttavia, anche con questo trattamento, l'OS a 1 anno è solo di circa il 30%. Inoltre, la trombocitopenia grave è un effetto collaterale principale di questa terapia e può impedire un'adeguata prosecuzione del trattamento essendo cruciale per il successo del trattamento. La terapia di supporto con trasfusioni di piastrine è efficace principalmente solo per brevi periodi e spesso richiede il ricovero in ospedale e quindi abbassa la qualità della vita di questi pazienti nella loro situazione palliativa. Pertanto, i pazienti potrebbero trarre vantaggio da un approccio mirato all'aumento della conta piastrinica attraverso l'uso combinato di azacitidina (AZA) o DAC con un agonista del recettore della trombopoietina orale come eltrombopag (EPAG). Ciò potrebbe consentire una migliore aderenza alla terapia con DAC/AZA prevenendo ritardi nella somministrazione dovuti a trombocitopenia prolungata. Inoltre, il potenziale effetto antileucemico dell'EPAG potrebbe anche essere vantaggioso per questi pazienti con LMA.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio DELTA è concepito come uno studio di fase II a due bracci, in doppio cieco, multicentrico, randomizzato, controllato, di EPAG o placebo in combinazione con il trattamento con DAC/AZA a dose standard come farmaco concomitante in soggetti di almeno 65 anni di età con LMA non idoneo per chemioterapia intensiva e terapia pianificata con Decitabina (DAC)/Azacitidina (AZA). I pazienti saranno randomizzati 1:1 nel braccio dello studio sperimentale e nel braccio dello studio di controllo. EPAG 200 mg (100 mg per i pazienti dell'Asia orientale) una volta al giorno è stato selezionato come dose iniziale per questo studio perché questo regime è stato studiato per essere sicuro e potenzialmente efficace nell'aumentare la conta piastrinica nei pazienti con AML. La terapia concomitante con DAC/AZA sarà conforme all'etichetta europea e al riassunto delle caratteristiche del prodotto. Ci sarà un aggiustamento della dose di EPAG in base alla conta piastrinica ottenuta il giorno 1 di un ciclo DAC/AZA pianificato. L'EPAG o il placebo saranno assunti per 14 giorni in ogni ciclo di trattamento a partire dal giorno 12 con un limite minimo di trattamento di 2 giorni prima e dopo ogni corso DAC/AZA.

Il farmaco concomitante sarà Decitabina (DAC) 20 mg/m2 di superficie corporea i.v. oltre 30 minuti nei giorni 1-5 di ciascun ciclo o Azacitidina (AZA) 75 mg/m2 di superficie corporea sc. nei giorni 1-7. Un ciclo dura 28 giorni.

I pazienti riceveranno farmaci fintanto che trarranno beneficio dal trattamento e in assenza di eventi avversi rilevanti che indichino un'interruzione del trattamento; ma per un massimo di 12 cicli. Durante il follow-up (fino a 4 anni) saranno osservati la sopravvivenza del paziente e il primo cambio di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

132

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Aachen, Germania
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Germania
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Chemnitz, Germania
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Dresden, Germania
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Germania
        • Marienhospital Düsseldorf GmbH
      • Essen, Germania
        • Universitatsklinikum Essen
      • Halle, Germania
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
      • Hamm, Germania
        • St. Marien-Hospital Hamm
      • München, Germania
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Nürnberg, Germania
        • Klinikum Nürnberg-Nord
      • Potsdam, Germania
        • Medizinisches Versorgungszentrum für Blut- und Krebserkrankungen
      • Rostock, Germania
        • Wissenschaftskontor Nord GmbH & Co KG
      • Schwäbisch Hall, Germania
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
      • Winnenden, Germania
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden
      • Würzburg, Germania
        • Universitatsklinikum Wurzburg

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

65 anni e precedenti (Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • LMA di nuova diagnosi (inclusa terapia correlata o con MDS antecedente) diversa dalla leucemia promielocitica acuta (APL) secondo i criteri dell'OMS, ovvero l'aspirato/biopsia del midollo osseo o il sangue periferico devono contenere ≥20% di blasti nell'AML definita da aberrazioni citogenetiche secondo l'OMS la percentuale di blasti può essere <20%
  • Età ≥ 65 anni
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
  • pazienti non idonei per la terapia di induzione intensiva (secondo la decisione dello sperimentatore)
  • terapia pianificata con DAC/AZA
  • conta piastrinica <75 Gpt/L rilevata entro 4 settimane prima della randomizzazione

  • adeguata funzionalità epatica valutata dai seguenti requisiti di laboratorio durante lo screening (entro 4 settimane prima dell'inclusione nello studio):

    • Bilirubina totale ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ad eccezione della sindrome di Gilbert)
    • Alanina transaminasi (ALAT) e Aspartato transaminasi (ASAT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • leucemia promielocitica acuta (LPA)
  • storia di MDS o AML ad alto rischio di trattamento con agonisti del recettore della trombopoietina (TPO-R), agenti ipometilanti o chemioterapia intensiva
  • abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
  • trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose della mediazione dello studio
  • infezione attiva incontrollata
  • Stadio ≥ 2 della New York Heart Association (NYHA) dovuto a insufficienza cardiaca
  • sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B/C
  • pazienti incapaci di deglutire farmaci
  • nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a EPAG o DAC o eccipienti che ne controindicano la partecipazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di intervento sperimentale

Eltrombopag giornalmente dal giorno 12 al giorno 25: 200 mg/die p.o. (100 mg per i pazienti dell'Asia orientale) modifica della dose da 100 mg a 300 mg/die p.o. (50 - 150 mg per i pazienti dell'Asia orientale)

  • farmaci concomitanti: o Decitabina giorni 1-5 di ciascun ciclo: 20 mg/mq i.v. oltre 30 minuti o Azacitidina (AZA) giorni 1-7 di ogni ciclo: 75 mg/mq s.c.
  • un ciclo dura 28 giorni
Droga: Eltrombopag

I pazienti riceveranno EPAG in aggiunta al loro trattamento standard di base con Decitabina/Azacitidina

- farmaci concomitanti: o Decitabina giorni 1-5 di ogni ciclo: 20 mg/mq i.v. oltre 30 minuti o Azacitidina (AZA) giorni 1-7 di ogni ciclo: 75 mg/mq s.c.

Altri nomi:
  • Revolade
Comparatore placebo: Braccio di intervento di controllo

Placebo al giorno dal giorno 1: 200 mg/die p.o. (100 mg per i pazienti dell'Asia orientale) modifica della dose da 100 mg a 300 mg/die p.o. (50 - 150 mg per i pazienti dell'Asia orientale)

  • farmaci concomitanti: o Decitabina giorni 1-5 di ciascun ciclo: 20 mg/mq i.v. oltre 30 minuti o Azacitidina (AZA) giorni 1-7 di ogni ciclo: 75 mg/mq s.c.
  • un ciclo dura 28 giorni
Droga: Placebo

I pazienti riceveranno placebo in aggiunta al trattamento standard di base con decitabina/azacitidina

- farmaci concomitanti: o Decitabina giorni 1-5 di ogni ciclo: 20 mg/mq i.v. oltre 30 minuti o Azacitidina (AZA) giorni 1-7 di ogni ciclo: 75 mg/mq s.c.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sopravvivenza libera da modifiche del trattamento
Lasso di tempo: fino a 4 anni
tempo dalla randomizzazione fino al giorno uno del nuovo trattamento che modifica la malattia o il decesso come endpoint primario di questo studio
fino a 4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
incidenza di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: fino a 4 anni
incidenza di eventi avversi gravi tra cui morte, incidenza di eventi emorragici e tasso e durata dell'ospedalizzazione
fino a 4 anni
sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 4 anni
La sopravvivenza globale è definita come mesi dal giorno 1 del ciclo 1 fino alla morte ed è calcolata come (data della morte - data del giorno 1 del ciclo 1 + 1) / 30,43
fino a 4 anni
sopravvivenza libera da recidive
Lasso di tempo: fino a 4 anni
La sopravvivenza libera da recidiva è definita per i pazienti che hanno raggiunto CR, CRi, CRc o CRm.
fino a 4 anni
tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: fino a 4 anni
La risposta globale è definita come il raggiungimento di una malattia stabile (SD), di una remissione parziale (PR) o di una remissione completa (CR, inclusi CRi, CRc, CRm) in qualsiasi momento durante il periodo di trattamento.
fino a 4 anni
numero di blasti nel midollo osseo dopo 5, 9 e 12 mesi
Lasso di tempo: screening, mesi 5, 9 e 12
I blasti nel midollo osseo vengono determinati localmente e mediante revisione centrale. Nell'analisi viene preferito il conteggio delle esplosioni derivante dalla revisione centrale. In caso di mancato conteggio delle esplosioni dalla revisione centrale, per l'analisi verrà utilizzato il conteggio delle esplosioni determinato localmente.
screening, mesi 5, 9 e 12
questionario sulla qualità della vita (QLQ-C30)
Lasso di tempo: screening, mese 1, 3, 6, 9, 12
La qualità della vita è valutata dai questionari EORTC QLQ-C30 e SF36. La qualità della vita sarà valutata solo nei pazienti con valutazione basale completa. La qualità della vita sarà valutata solo in set di analisi per i quali sono disponibili informazioni per oltre il 75% degli individui.
screening, mese 1, 3, 6, 9, 12
Questionario in forma breve 36 (SF-36)
Lasso di tempo: screening, mese 1, 3, 6, 9, 12
La qualità della vita è valutata dai questionari EORTC QLQ-C30 e SF36. La qualità della vita sarà valutata solo nei pazienti con valutazione basale completa. La qualità della vita sarà valutata solo in set di analisi per i quali sono disponibili informazioni per oltre il 75% degli individui.
screening, mese 1, 3, 6, 9, 12
conta piastrinica mediana
Lasso di tempo: mese 1 - 12
La conta piastrinica viene analizzata come registrata nel database dello studio.
mese 1 - 12
numero di trasfusioni di piastrine
Lasso di tempo: mese 1 - 4
Il numero di trasfusioni di piastrine durante il ciclo 1-4 è definito come la somma cumulativa delle trasfusioni di piastrine documentate nei cicli da 1 a 4.
mese 1 - 4

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Collaboratori

Novartis

Investigatori

  • Investigatore principale: Uwe Platzbecker, Prof., Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2015

Completamento primario (Effettivo)

26 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

25 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 maggio 2015

Primo Inserito (Stimato)

18 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TUD-DELTA1-063
  • 2014-003150-13 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

Prove cliniche su Eltrombopag

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