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Un estudio aleatorizado de fase 2 controlado con placebo de decitabina con o sin eltrombopag en pacientes con LMA (DELTA)

27 de marzo de 2024 actualizado por: Technische Universität Dresden

Un estudio aleatorizado de fase 2 controlado con placebo de decitabina con o sin eltrombopag en pacientes con LMA ≥65 años de edad que no son elegibles para quimioterapia intensiva

La leucemia mieloide aguda (LMA) es una enfermedad con un mal pronóstico que incluye una supervivencia global (SG) a los 5 años de aprox. 20% para toda la población. En particular, el resultado de los pacientes de edad avanzada con AML es desalentador y la mayoría de los pacientes mueren dentro del primer año después del diagnóstico. Esto también se debe a que las opciones de tratamiento para los pacientes de edad avanzada con AML difieren significativamente de las de los pacientes más jóvenes. De hecho, las condiciones comórbidas son comunes entre los ancianos, como enfermedades cardíacas, insuficiencia renal y enfermedades vasculares, lo que influye en la capacidad para soportar la terapia intensiva. Los pacientes de edad avanzada también son más propensos que los pacientes más jóvenes a desarrollar infecciones graves y potencialmente mortales durante el curso del tratamiento. Además de las complicaciones infecciosas, las hemorragias por trombocitopenia severa son responsables de morbilidad y mortalidad en una cantidad considerable de pacientes. En comparación con los pacientes más jóvenes con AML, los ancianos con AML muestran una mayor incidencia de cariotipos de mal pronóstico, de un síndrome mielodisplásico (MDS) anterior y una mayor expresión de proteínas involucradas en la resistencia intrínseca a los agentes quimioterapéuticos. Como resultado, la quimioterapia convencional basada en antraciclinas se usa con poca frecuencia en pacientes mayores de 65 años. Según un ensayo aleatorizado reciente (Kantarjian et al. 2012), la terapia epigenética de baja intensidad con decitabina (DAC) se ha convertido en el estándar de atención de primera línea en la mayoría de los países europeos, incluida Alemania. No obstante, incluso con este tratamiento, la SG de 1 año es de aproximadamente solo el 30 %. Además, la trombocitopenia grave es un efecto secundario principal de esta terapia y puede impedir que la continuación adecuada del tratamiento sea crucial para el éxito del tratamiento. El cuidado de soporte con transfusiones de plaquetas es efectivo principalmente solo durante períodos cortos y, a menudo, requiere hospitalización y, por lo tanto, reduce la calidad de vida de estos pacientes en su situación paliativa. Por lo tanto, los pacientes podrían beneficiarse de un enfoque destinado a aumentar el recuento de plaquetas mediante el uso combinado de azacitidina (AZA) o DAC con un agonista del receptor de trombopoyetina oral como eltrombopag (EPAG). Esto podría permitir una mejor adherencia a la terapia DAC/AZA al prevenir retrasos en la dosis debido a la trombocitopenia prolongada. Además, el efecto antileucémico potencial de EPAG también podría ser beneficioso para estos pacientes con LMA.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El ensayo DELTA está diseñado como un estudio de fase II de dos grupos, doble ciego, multicéntrico, aleatorizado, controlado, de EPAG o placebo en combinación con el tratamiento de dosis estándar DAC/AZA como medicación concomitante en sujetos de al menos 65 años de edad con AML no elegible para quimioterapia intensiva y terapia planificada con Decitabina (DAC)/Azacitidina (AZA). Los pacientes serán aleatorizados 1:1 en el brazo de estudio experimental y el brazo de estudio de control. Se seleccionó EPAG 200 mg (100 mg para pacientes de Asia oriental) una vez al día como la dosis inicial para este estudio porque se ha investigado que este régimen es seguro y potencialmente eficaz para aumentar el recuento de plaquetas en pacientes con LMA. La medicación concomitante con DAC/AZA será según la etiqueta europea y el resumen de características del producto. Habrá un ajuste de dosis de EPAG dependiendo de los recuentos de plaquetas obtenidos el día 1 de un ciclo planificado de DAC/AZA. Se tomará EPAG o placebo durante 14 días en cada ciclo de tratamiento a partir del día 12 con una pausa mínima de tratamiento de 2 días antes y después de cada curso de DAC/AZA.

La medicación concomitante será Decitabina (DAC) 20 mg/m2 de superficie corporal i.v. durante 30 minutos en los días 1-5 de cada ciclo o Azacitidina (AZA) 75 mg/m2 de superficie corporal sc. en los días 1-7. Un ciclo dura 28 días.

Los pacientes recibirán medicación siempre que se beneficien del tratamiento y en ausencia de eventos adversos relevantes que indiquen la interrupción del tratamiento; pero para un máximo de 12 ciclos. Durante el Seguimiento (hasta 4 años) se observará la supervivencia del paciente y el primer cambio de tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

132

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aachen, Alemania
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Alemania
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Chemnitz, Alemania
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Dresden, Alemania
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Alemania
        • Marienhospital Düsseldorf GmbH
      • Essen, Alemania
        • Universitätsklinikum Essen
      • Halle, Alemania
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)
      • Hamm, Alemania
        • St. Marien-Hospital Hamm
      • München, Alemania
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
      • Nürnberg, Alemania
        • Klinikum Nürnberg-Nord
      • Potsdam, Alemania
        • Medizinisches Versorgungszentrum für Blut- und Krebserkrankungen
      • Rostock, Alemania
        • Wissenschaftskontor Nord GmbH & Co KG
      • Schwäbisch Hall, Alemania
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
      • Winnenden, Alemania
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden
      • Würzburg, Alemania
        • Universitatsklinikum Wurzburg

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

65 años y mayores (Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • LMA recién diagnosticada (incluida la relacionada con el tratamiento o con antecedentes de SMD) distinta de la leucemia promielocítica aguda (LPA) según los criterios de la OMS, es decir, el aspirado/biopsia de médula ósea o la sangre periférica deben contener ≥20 % de blastos en la LMA definida por aberraciones citogenéticas según la OMS la proporción de blastos puede ser <20%
  • Edad ≥ 65 años
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
  • pacientes no elegibles para terapia de inducción intensiva (según decisión del investigador)
  • terapia planificada con DAC/AZA
  • recuento de plaquetas <75 Gpt/L tomado dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización

  • Función hepática adecuada según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio durante la selección (dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión en el estudio):

    • Bilirrubina total ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (excepto en el síndrome de Gilbert)
    • Alanina transaminasa (ALAT) y aspartato transaminasa (ASAT) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal
  • Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

  • leucemia promielocítica aguda (LPA)
  • antecedentes de SMD de alto riesgo o tratamiento de AML con agonistas del receptor de trombopoyetina (TPO-R), agentes hipometilantes o quimioterapia intensiva
  • abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
  • tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la mediación del estudio
  • infección activa no controlada
  • Estadio de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 debido a insuficiencia cardíaca
  • Serología positiva para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) o Hepatitis B/C
  • pacientes que no pueden tragar la medicación
  • reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con EPAG o DAC o excipientes que contraindica su participación

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de intervención experimental

Eltrombopag diario del día 12 al 25: 200 mg/día p.o. (100 mg para pacientes del este de Asia) modificación de la dosis 100 mg hasta 300 mg/d p.o. (50 - 150 mg para pacientes del este asiático)

  • medicación concomitante: ya sea Decitabina días 1-5 de cada ciclo: 20 mg/m2 i.v. durante 30 minutos o Azacitidina (AZA) días 1-7 de cada ciclo: 75 mg/m2 s.c.
  • un ciclo dura 28 dias
Droga: Eltrombopag

Los pacientes recibirán EPAG además de su tratamiento estándar de base con Decitabina/Azacitidina

- medicación concomitante: Decitabina los días 1-5 de cada ciclo: 20 mg/m2 i.v. durante 30 minutos o Azacitidina (AZA) días 1-7 de cada ciclo: 75 mg/m2 s.c.

Otros nombres:
  • Revolade
Comparador de placebos: Brazo de intervención de control

Placebo diario desde el día 1: 200 mg/día p.o. (100 mg para pacientes del este de Asia) modificación de la dosis 100 mg hasta 300 mg/d p.o. (50 - 150 mg para pacientes del este asiático)

  • medicación concomitante: ya sea Decitabina días 1-5 de cada ciclo: 20 mg/m2 i.v. durante 30 minutos o Azacitidina (AZA) días 1-7 de cada ciclo: 75 mg/m2 s.c.
  • un ciclo dura 28 dias
Droga: Placebo

Los pacientes recibirán Placebo además de su tratamiento estándar de base con Decitabina/Azacitidina

- medicación concomitante: Decitabina los días 1-5 de cada ciclo: 20 mg/m2 i.v. durante 30 minutos o Azacitidina (AZA) días 1-7 de cada ciclo: 75 mg/m2 s.c.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
supervivencia libre de cambios de tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 4 años
tiempo desde la aleatorización hasta el día uno del nuevo tratamiento modificador de la enfermedad o la muerte como criterio principal de valoración de este estudio
hasta 4 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
incidencia de eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: hasta 4 años
incidencia de SAE, incluida la muerte, la incidencia de eventos hemorrágicos y la tasa y duración de la hospitalización
hasta 4 años
sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 4 años
La supervivencia global se define como meses desde el día 1 del ciclo 1 hasta la muerte y se calcula como (fecha de muerte - fecha del día 1 del ciclo 1 + 1) / 30,43
hasta 4 años
supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: hasta 4 años
La supervivencia libre de recaída se define para los pacientes que lograron CR, CRi, CRc o CRm.
hasta 4 años
tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: hasta 4 años
La respuesta general se define como el logro de una enfermedad estable (SD), una remisión parcial (PR) o una remisión completa (CR, incluidas CRi, CRc, CRm) en cualquier momento durante el período de tratamiento.
hasta 4 años
Número de blastos en la médula ósea después de 5, 9 y 12 meses.
Periodo de tiempo: cribado, meses 5, 9 y 12
Los blastos de la médula ósea se determinan localmente y mediante revisión central. En el análisis se prefiere el recuento de explosiones de la revisión central. En caso de que falte el recuento de explosiones en la revisión central, se utilizará para el análisis el recuento de explosiones determinado localmente.
cribado, meses 5, 9 y 12
cuestionario de calidad de vida (QLQ-C30)
Periodo de tiempo: cribado, mes 1, 3, 6, 9, 12
La calidad de vida se evalúa mediante los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y SF36. La calidad de vida se evaluará únicamente en pacientes con una evaluación inicial completa. La calidad de vida solo se evaluará en conjuntos de análisis para los cuales haya información disponible para más del 75% de las personas.
cribado, mes 1, 3, 6, 9, 12
Cuestionario breve 36 (SF-36)
Periodo de tiempo: cribado, mes 1, 3, 6, 9, 12
La calidad de vida se evalúa mediante los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y SF36. La calidad de vida se evaluará únicamente en pacientes con una evaluación inicial completa. La calidad de vida solo se evaluará en conjuntos de análisis para los cuales haya información disponible para más del 75% de las personas.
cribado, mes 1, 3, 6, 9, 12
recuento medio de plaquetas
Periodo de tiempo: mes 1 - 12
Los recuentos de plaquetas se analizan según lo registrado en la base de datos del estudio.
mes 1 - 12
número de transfusiones de plaquetas
Periodo de tiempo: mes 1 - 4
El número de transfusiones de plaquetas durante los ciclos 1 a 4 se define como la suma acumulativa de las transfusiones de plaquetas documentadas en los ciclos 1 a 4.
mes 1 - 4

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Technische Universität Dresden

Colaboradores

Novartis

Investigadores

  • Investigador principal: Uwe Platzbecker, Prof., Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2015

Finalización primaria (Actual)

26 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

25 de enero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de febrero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de mayo de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

18 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • TUD-DELTA1-063
  • 2014-003150-13 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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