地西他滨联合或不联合艾曲波帕治疗 AML 患者的随机安慰剂对照 2 期研究 (DELTA)
2024年3月27日 更新者：Technische Universität Dresden
地西他滨联合或不联合艾曲波帕治疗年龄≥65 岁不适合强化化疗的 AML 患者的随机安慰剂对照 2 期研究
急性髓系白血病 (AML) 是一种预后不良的疾病，包括 5 年总生存期 (OS) 的应用程序。
20% 用于整个人口。
特别是老年 AML 患者的预后很差，大多数患者在诊断后的第一年内死亡。
这也是因为老年 AML 患者的治疗选择与年轻患者明显不同。
事实上，心脏病、肾功能不全和血管疾病等合并症在老年人中很常见，从而影响承受强化治疗的能力。
在治疗过程中，老年患者也比年轻患者更有可能发生严重的、危及生命的感染。
除了感染性并发症外，由于严重的血小板减少症引起的出血也是相当多患者发病率和死亡率的原因。
与年轻的 AML 患者相比，患有 AML 的老年个体表现出更高的预后不良核型发生率、先前的骨髓增生异常综合征 (MDS) 以及与化疗药物内在抗性有关的蛋白质的更高表达。
因此，传统的基于蒽环类药物的化疗很少用于 65 岁以上的患者。
根据最近的一项随机试验 (Kantarjian et al. 2012)，使用地西他滨 (DAC) 的低强度表观遗传疗法已成为包括德国在内的大多数欧洲国家的一线护理标准。
然而，即使采用这种治疗，1 年 OS 也只有大约 30%。
此外，严重的血小板减少症是该疗法的主要副作用，并且可以阻止对治疗成功至关重要的充分继续治疗。
血小板输注的支持性治疗主要仅在短期内有效，并且通常需要住院治疗，因此会降低这些处于姑息状态的患者的生活质量。
因此，通过联合使用阿扎胞苷 (AZA) 或 DAC 与口服血小板生成素受体激动剂如艾曲波帕 (EPAG)，患者可以从旨在增加血小板计数的方法中受益。
这可以通过防止由于长期血小板减少而导致的剂量延迟，从而更好地坚持 DAC/AZA 治疗。
此外，EPAG 的潜在抗白血病作用也可能对这些 AML 患者有益。
研究概览
详细说明
DELTA 试验被设计为一项双臂、双盲、多中心随机对照 II 期研究，在至少 65 岁且有AML 不符合强化化疗和地西他滨 (DAC)/阿扎胞苷 (AZA) 计划治疗的条件。 患者将以 1:1 的比例随机分配到实验研究组和对照研究组。 EPAG 200 mg（对于东亚患者为 100 mg）已被选为该研究的起始剂量，因为该方案已被研究为安全且可能有效地增加 AML 患者的血小板计数。 DAC/AZA 的合并用药将根据欧洲标签和产品特性摘要进行。 根据计划的 DAC/AZA 周期第 1 天获得的血小板计数，将对 EPAG 进行剂量调整。 EPAG 或安慰剂将在每个治疗周期中服用 14 天，从第 12 天开始，每个 DAC/AZA 疗程前后至少有 2 天的治疗间隔。
伴随药物将是地西他滨 (DAC) 20 mg/m2 体表 i.v.在每个周期的第 1-5 天超过 30 分钟或阿扎胞苷 (AZA) 75 mg/m2 体表皮下注射。在第 1-7 天。 一个周期持续28天。
只要患者从治疗中获益并且没有相关的不良事件表明治疗停止，他们就会接受药物治疗；但最多 12 个周期。 在随访期间（长达 4 年），将观察患者的存活率和首次治疗变化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
132
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aachen、德国
- Uniklinik RWTH Aachen
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Berlin、德国
- Charite Campus Benjamin Franklin
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Chemnitz、德国
- Klinikum Chemnitz GmbH
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Dresden、德国
- Universitätsklinikum Dresden
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Düsseldorf、德国
- Marienhospital Düsseldorf GmbH
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Essen、德国
- Universitätsklinikum Essen
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Halle、德国
- Universitatsklinikum Halle (Saale)
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Hamm、德国
- St. Marien-Hospital Hamm
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München、德国
- Klinikum rechts der Isar der TU München
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Nürnberg、德国
- Klinikum Nürnberg-Nord
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Potsdam、德国
- Medizinisches Versorgungszentrum für Blut- und Krebserkrankungen
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Rostock、德国
- Wissenschaftskontor Nord GmbH & Co KG
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Schwäbisch Hall、德国
- Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
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Winnenden、德国
- Rems-Murr-Klinikum Winnenden
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Würzburg、德国
- Universitätsklinikum Würzburg
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
65年 及以上 (年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据 WHO 标准，除急性早幼粒细胞白血病 (APL) 之外的新诊断的 AML（包括与治疗相关或有先前 MDS），即骨髓穿刺/活检或外周血必须包含 ≥20% 的 AML 原始细胞，由 WHO 的细胞遗传学畸变定义母细胞比例可能<20%
- 年龄 ≥ 65 岁
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (ECOG) 0-3
- 不符合强化诱导治疗条件的患者（根据研究者的决定）
- 计划使用 DAC/AZA 进行治疗
- 随机分组前 4 周内采集的血小板计数 <75 Gpt/L
在筛选期间（研究纳入前 4 周内）根据以下实验室要求评估的足够肝功能：
- 总胆红素≤正常值上限的3倍（吉尔伯特综合征除外）
- 丙氨酸转氨酶 (ALAT) 和天冬氨酸转氨酶 (ASAT) ≤ 正常上限的 3 倍
- 签署知情同意书
排除标准：
- 急性早幼粒细胞白血病 (APL)
- 使用血小板生成素受体 (TPO-R) 激动剂、低甲基化剂或强化化疗治疗高危 MDS 或 AML 的病史
- 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况
- 在首次服用研究药物之前的 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物进行治疗
- 不受控制的活动性感染
- 由于心功能不全，纽约心脏协会 (NYHA) ≥ 2 级
- 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型/丙型肝炎血清学
- 无法吞咽药物的患者
- 已知对与 EPAG 或 DAC 化学相关的药物或禁忌其参与的赋形剂有立即或迟发的超敏反应或异质性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验干预组
从第 12 天到第 25 天，每天艾曲波帕：200 毫克/天，口服（东亚患者 100 mg）剂量调整 100 mg 至 300 mg/d p.o. （东亚患者 50 - 150 毫克）
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除了地西他滨/阿扎胞苷的背景标准治疗外，患者还将接受 EPAG - 合并用药：每个周期第 1-5 天的地西他滨：20 mg/sqm i.v.超过 30 分钟或阿扎胞苷 (AZA) 每个周期的第 1-7 天：75 mg/sqm s.c.
其他名称：
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安慰剂比较：控制干预臂
从第 1 天起每天服用安慰剂：200 mg/天 p.o. （东亚患者 100 mg）剂量调整 100 mg 至 300 mg/d p.o. （东亚患者 50 - 150 毫克）
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除了地西他滨/阿扎胞苷的背景标准治疗外，患者还将接受安慰剂 - 合并用药：每个周期第 1-5 天的地西他滨：20 mg/sqm i.v.超过 30 分钟或阿扎胞苷 (AZA) 每个周期的第 1-7 天：75 mg/sqm s.c. |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗无变化生存期
大体时间：长达 4 年
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从随机化到新疾病改善治疗或死亡的第一天的时间作为本研究的主要终点
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长达 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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严重不良事件（SAE）的发生率
大体时间：长达 4 年
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SAE 的发生率，包括死亡、出血事件的发生率以及住院率和持续时间
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长达 4 年
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总生存率
大体时间：长达 4 年
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总生存期定义为从第 1 个周期的第 1 天到死亡的月数，计算公式为（死亡日期 - 第 1 个周期的第 1 天的日期 + 1）/ 30.43
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长达 4 年
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无复发生存
大体时间：长达 4 年
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无复发生存期是指达到 CR、CRi、CRc 或 CRm 的患者。
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长达 4 年
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总体响应率
大体时间：长达 4 年
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总体缓解定义为治疗期间任何时间达到疾病稳定（SD）、部分缓解（PR）或完全缓解（CR，包括CRi、CRc、CRm）。
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长达 4 年
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5、9 和 12 个月后骨髓原始细胞数量
大体时间：筛选，第 5、9 和 12 个月
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骨髓原始细胞由当地和中央审查确定。
分析中首选来自中央审查的原始细胞计数。
如果中央审查中缺少原始细胞计数，则将使用当地确定的原始细胞计数进行分析。
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筛选，第 5、9 和 12 个月
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生活质量问卷（QLQ-C30）
大体时间：筛选，第 1、3、6、9、12 个月
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生活质量通过 EORTC QLQ-C30 和 SF36 问卷进行评估。
仅对完成基线评估的患者进行生活质量评估。
仅在可获得 75% 以上个人信息的分析集中评估 QOL。
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筛选，第 1、3、6、9、12 个月
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简短调查问卷 36 (SF-36)
大体时间：筛选，第 1、3、6、9、12 个月
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生活质量通过 EORTC QLQ-C30 和 SF36 问卷进行评估。
仅对完成基线评估的患者进行生活质量评估。
仅在可获得 75% 以上个人信息的分析集中评估 QOL。
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筛选，第 1、3、6、9、12 个月
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中位血小板计数
大体时间：1 - 12 个月
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血小板计数按照研究数据库中的记录进行分析。
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1 - 12 个月
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血小板输注次数
大体时间：第 1 - 4 个月
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第 1-4 周期期间的血小板输注次数定义为第 1 至 4 周期中记录的血小板输注的累积总和。
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第 1 - 4 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Uwe Platzbecker, Prof.、Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年5月1日
初级完成 (实际的)
2020年12月26日
研究完成 (实际的)
2023年1月25日
研究注册日期
首次提交
2015年2月11日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月13日
首次发布 (估计的)
2015年5月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月27日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- TUD-DELTA1-063
- 2014-003150-13 (EudraCT编号)
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急性髓性白血病的临床试验
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Shenzhen Second People's Hospital招聘中白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的中国
艾曲波帕的临床试验
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Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong...尚未招聘
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Centro de Atencion e Investigacion Medica主动，不招人