Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En randomiserad placebokontrollerad fas 2-studie av Decitabin med eller utan Eltrombopag hos AML-patienter (DELTA)

27 mars 2024 uppdaterad av: Technische Universität Dresden

En randomiserad placebokontrollerad fas 2-studie av decitabin med eller utan eltrombopag hos AML-patienter ≥65 år som inte är kvalificerade för intensiv kemoterapi

Akut myeloid leukemi (AML) är en sjukdom med dålig prognos inklusive en 5-års överlevnad (OS) på ca. 20 % för hela befolkningen. I synnerhet är resultatet för äldre patienter med AML dyster och majoriteten av patienterna dör inom det första året efter diagnos. Detta beror också på att behandlingsalternativen för äldre patienter med AML skiljer sig markant från patienter i yngre ålder. I själva verket är komorbida tillstånd vanliga bland äldre, såsom hjärtsjukdomar, njurinsufficiens och kärlsjukdomar, vilket påverkar förmågan att motstå intensiv terapi. Äldre patienter är också mer benägna än yngre patienter att utveckla allvarliga, livshotande infektioner under behandlingsförloppet. Förutom infektiösa komplikationer är blödningar på grund av svår trombocytopeni ansvariga för sjuklighet och mortalitet hos en betydande mängd patienter. Jämfört med yngre AML-patienter uppvisar äldre individer med AML en högre förekomst av karyotyper med dålig prognos, av ett tidigare myelodysplastiskt syndrom (MDS) och större uttryck av proteiner involverade i inneboende resistens mot kemoterapeutiska medel. Som ett resultat används konventionell antracyklinbaserad kemoterapi endast sällan hos patienter över 65 år. Baserat på en nyligen genomförd randomiserad studie (Kantarjian et al. 2012) har lågintensiv epigenetisk terapi med decitabin (DAC) blivit den första linjens standardvård i de flesta europeiska länder inklusive Tyskland. Ändå, även med denna behandling är 1-års OS endast cirka 30 %. Vidare är svår trombocytopeni en huvudsaklig bieffekt av denna behandling och kan förhindra att adekvat fortsättning av behandlingen är avgörande för behandlingens framgång. Understödjande vård med blodplättstransfusioner är effektiv i första hand endast under korta perioder och kräver ofta sjukhusvistelse och sänker därför livskvaliteten för dessa patienter i deras palliativa situation. Därför kan patienter dra nytta av ett tillvägagångssätt som syftar till att öka antalet trombocyter genom kombinerad användning av Azacitidin (AZA) eller DAC med en oral trombopoietinreceptoragonist som eltrombopag (EPAG). Detta kan möjliggöra en bättre följsamhet till DAC/AZA-terapi genom att förhindra dosförseningar på grund av långvarig trombocytopeni. Dessutom kan den potentiella antileukemiska effekten av EPAG också vara fördelaktig för dessa AML-patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

DELTA-studien är utformad som en tvåarmad, dubbelblind, multicenter randomiserad-kontrollerad fas II-studie av EPAG eller placebo i kombination med standarddos DAC/AZA-behandling som samtidig medicinering hos försökspersoner som är minst 65 år gamla med AML är inte kvalificerad för intensiv kemoterapi och planerad behandling med Decitabin (DAC)/Azacitidine (AZA). Patienterna kommer att randomiseras 1:1 till den experimentella studiegruppen och kontrollgruppen. EPAG 200 mg (100 mg för östasiatiska patienter) en gång dagligen har valts som startdos för denna studie eftersom denna regim har undersökts vara säker och potentiellt effektiv för att öka antalet trombocyter hos patienter med AML. Samtidig medicinering med DAC/AZA kommer att vara enligt den europeiska märkningen och sammanfattningen av produktens egenskaper. Det kommer att göras en dosjustering av EPAG beroende på trombocytantalet som erhålls på dag 1 av en planerad DAC/AZA-cykel. EPAG eller placebo kommer att tas under 14 dagar i varje behandlingscykel som börjar på dag 12 med en minsta behandlingsgab på 2 dagar före och efter varje DAC/AZA-kur.

Samtidig medicinering kommer att vara antingen Decitabin (DAC) 20 mg/m2 kroppsyta i.v. över 30 minuter på dag 1-5 i varje cykel eller Azacitidin (AZA) 75 mg/m2 kroppsyta sc. dagarna 1-7. En cykel varar i 28 dagar.

Patienter kommer att få medicin så länge de drar nytta av behandlingen och i frånvaro av relevanta biverkningar som tyder på att behandlingen avbryts; men för maximalt 12 cykler. Under uppföljning (upp till 4 år) kommer patientöverlevnad och första behandlingsändring att observeras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

132

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Tyskland
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Chemnitz, Tyskland
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Dresden, Tyskland
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Marienhospital Düsseldorf GmbH
      • Essen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Essen
      • Halle, Tyskland
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
      • Hamm, Tyskland
        • St. Marien-Hospital Hamm
      • München, Tyskland
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Nürnberg, Tyskland
        • Klinikum Nürnberg-Nord
      • Potsdam, Tyskland
        • Medizinisches Versorgungszentrum für Blut- und Krebserkrankungen
      • Rostock, Tyskland
        • Wissenschaftskontor Nord GmbH & Co KG
      • Schwäbisch Hall, Tyskland
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
      • Winnenden, Tyskland
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden
      • Würzburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

65 år och äldre (Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnostiserad AML (inklusive terapirelaterad eller med tidigare MDS) annan än akut promyelocytisk leukemi (APL) enligt WHO-kriterier, dvs benmärgsaspirat/biopsi eller perifert blod måste innehålla ≥20 % blaster i AML definierad av cytogenetiska aberrationer enligt WHO andelen sprängningar kan vara <20 %
  • Ålder ≥ 65 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG) 0-3
  • patienter som inte är kvalificerade för intensiv induktionsterapi (enligt utredarens beslut)
  • planerad terapi med DAC/AZA
  • trombocytantal <75 Gpt/L taget inom 4 veckor före randomisering

  • adekvat leverfunktion bedömd av följande laboratoriekrav under screening (inom 4 veckor innan studien inkluderas):

    • Totalt bilirubin ≤ 3 gånger den övre normalgränsen (förutom Gilberts syndrom)
    • Alanintransaminas (ALAT) och aspartattransaminas (ASAT) ≤ 3 gånger den övre normalgränsen
  • undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • akut promyelocytisk leukemi (APL)
  • historia av MDS- eller AML-behandling med högre risk med trombopoietinreceptoragonister (TPO-R), hypometylerande medel eller intensiv kemoterapi
  • missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultaten
  • behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studiemediering
  • okontrollerad aktiv infektion
  • New York Heart Association (NYHA) stadium ≥ 2 på grund av hjärtinsufficiens
  • positivt humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B/C-serologi
  • patienter som inte kan svälja medicin
  • känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egendom mot läkemedel som är kemiskt relaterade till EPAG eller DAC eller hjälpämnen som kontraindikerar deras deltagande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell interventionsarm

Eltrombopag dagligen från dag 12 till 25: 200 mg/dag p.o. (100 mg för östasiatiska patienter) dosändring 100 mg upp till 300 mg/d p.o. (50 - 150 mg för östasiatiska patienter)

  • samtidig medicinering: antingen Decitabine dag 1-5 i varje cykel: 20 mg/kvm i.v. över 30 minuter eller Azacitidin (AZA) dag 1-7 i varje cykel: 75 mg/kvm s.c.
  • en cykel varar i 28 dagar
Läkemedel: Eltrombopag

Patienterna kommer att få EPAG utöver sin bakgrundsstandardbehandling med Decitabin/Azacitidin

- samtidig medicinering: antingen Decitabine dag 1-5 i varje cykel: 20 mg/kvm i.v. över 30 minuter eller Azacitidin (AZA) dag 1-7 i varje cykel: 75 mg/kvm s.c.

Andra namn:
  • Revolade
Placebo-jämförare: Kontrollingripande arm

Placebo dagligen från dag 1: 200 mg/dag p.o. (100 mg för östasiatiska patienter) dosändring 100 mg upp till 300 mg/d p.o. (50 - 150 mg för östasiatiska patienter)

  • samtidig medicinering: antingen Decitabine dag 1-5 i varje cykel: 20 mg/kvm i.v. över 30 minuter eller Azacitidin (AZA) dag 1-7 i varje cykel: 75 mg/kvm s.c.
  • en cykel varar i 28 dagar
Läkemedel: Placebo

Patienterna kommer att få placebo utöver sin bakgrundsstandardbehandling med Decitabin/Azacitidin

- samtidig medicinering: antingen Decitabine dag 1-5 i varje cykel: 20 mg/kvm i.v. över 30 minuter eller Azacitidin (AZA) dag 1-7 i varje cykel: 75 mg/kvm s.c.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
behandlingsförändringsfri överlevnad
Tidsram: upp till 4 år
tid från randomisering till dag ett av den nya sjukdomsmodifierande behandlingen eller död som det primära effektmåttet för denna studie
upp till 4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förekomst av allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: upp till 4 år
incidens av SAE inklusive dödsfall, förekomst av blödningshändelser och sjukhusinläggningshastighet och varaktighet
upp till 4 år
total överlevnad
Tidsram: upp till 4 år
Total överlevnad definieras som månader från dag 1 i cykel 1 till döden och beräknas som (dödsdatum - datum för dag 1 i cykel 1 + 1) / 30.43
upp till 4 år
återfallsfri överlevnad
Tidsram: upp till 4 år
Återfallsfri överlevnad definieras för patienter som uppnådde CR, CRi, CRc eller CRm.
upp till 4 år
den totala svarsfrekvensen
Tidsram: upp till 4 år
Totalt svar definieras som uppnående av stabil sjukdom (SD), partiell remission (PR) eller fullständig remission (CR, inklusive CRi, CRc, CRm) när som helst under behandlingsperioden.
upp till 4 år
antal benmärgssprängningar efter 5, 9 och 12 månader
Tidsram: screening, månad 5, 9 och 12
Benmärgssprängningar bestäms lokalt och genom central granskning. Sprängantalet från den centrala granskningen är att föredra i analysen. I händelse av att sprängtal saknas från central granskning kommer det lokalt fastställda sprängtalet att användas för analys.
screening, månad 5, 9 och 12
frågeformulär för livskvalitet (QLQ-C30)
Tidsram: screening, månad 1, 3, 6, 9, 12
Livskvalitet bedöms av EORTC QLQ-C30 och SF36 frågeformulär. Livskvalitet kommer endast att bedömas hos patienter med fullständig baslinjebedömning. QOL kommer endast att bedömas i analysuppsättningar för vilka information är tillgänglig för mer än 75 % av individerna.
screening, månad 1, 3, 6, 9, 12
Short Form questionnaire 36 (SF-36)
Tidsram: screening, månad 1, 3, 6, 9, 12
Livskvalitet bedöms av EORTC QLQ-C30 och SF36 frågeformulär. Livskvalitet kommer endast att bedömas hos patienter med fullständig baslinjebedömning. QOL kommer endast att bedömas i analysuppsättningar för vilka information är tillgänglig för mer än 75 % av individerna.
screening, månad 1, 3, 6, 9, 12
medianantal av trombocyter
Tidsram: månad 1 - 12
Trombocytantal analyseras såsom registrerats i studiedatabasen.
månad 1 - 12
antal blodplättstransfusioner
Tidsram: månad 1 - 4
Antalet blodplättstransfusioner under cykel 1-4 definieras som den kumulativa summan av blodplättstransfusioner dokumenterade i cykel 1 till 4.
månad 1 - 4

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Samarbetspartners

Novartis

Utredare

  • Huvudutredare: Uwe Platzbecker, Prof., Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

26 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

25 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 februari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2015

Första postat (Beräknad)

18 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • TUD-DELTA1-063
  • 2014-003150-13 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Eltrombopag

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera