Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná placebem kontrolovaná studie fáze 2 decitabinu s nebo bez eltrombopagu u pacientů s AML (DELTA)

27. března 2024 aktualizováno: Technische Universität Dresden

Randomizovaná placebem kontrolovaná studie fáze 2 decitabinu s nebo bez eltrombopagu u pacientů s AML ve věku ≥ 65 let, kteří nejsou vhodní pro intenzivní chemoterapii

Akutní myeloidní leukémie (AML) je onemocnění se špatnou prognózou včetně 5letého celkového přežití (OS) cca. 20 % pro celou populaci. Zejména výsledky starších pacientů s AML jsou tristní a většina pacientů umírá během prvního roku po diagnóze. Je to také proto, že možnosti léčby starších pacientů s AML se výrazně liší od pacientů mladšího věku. Ve skutečnosti jsou u starších lidí běžné komorbidní stavy, jako je srdeční onemocnění, renální insuficience a vaskulární onemocnění, což ovlivňuje schopnost vydržet intenzivní terapii. U starších pacientů je také pravděpodobnější než u mladších pacientů, že se v průběhu léčby vyvinou závažné, život ohrožující infekce. Kromě infekčních komplikací jsou za morbiditu a mortalitu u značného počtu pacientů zodpovědné krvácení v důsledku těžké trombocytopenie. Ve srovnání s mladšími pacienty s AML vykazují starší jedinci s AML vyšší výskyt karyotypů se špatnou prognózou, předchozího myelodysplastického syndromu (MDS) a vyšší expresi proteinů podílejících se na vnitřní rezistenci vůči chemoterapeutickým činidlům. V důsledku toho se konvenční chemoterapie na bázi antracyklinů používá jen zřídka u pacientů starších 65 let. Na základě nedávné randomizované studie (Kantarjian et al. 2012) se nízkointenzivní epigenetická terapie decitabinem (DAC) stala standardem první linie péče ve většině evropských zemí včetně Německa. Nicméně i při této léčbě je 1-roční OS pouze přibližně 30 %. Kromě toho je těžká trombocytopenie hlavním vedlejším účinkem této terapie a může zabránit adekvátnímu pokračování léčby, což je zásadní pro úspěch léčby. Podpůrná léčba pomocí krevních destiček je účinná především krátkodobě a často vyžaduje hospitalizaci, a proto snižuje kvalitu života těchto pacientů v jejich paliativní situaci. Pacienti by proto mohli mít prospěch z přístupu zaměřeného na zvýšení počtu krevních destiček prostřednictvím kombinovaného užívání azacitidinu (AZA) nebo DAC s perorálním agonistou trombopoetinového receptoru, jako je eltrombopag (EPAG). To by mohlo umožnit lepší adherenci k terapii DAC/AZA tím, že se zabrání zpožděním v dávce v důsledku prodloužené trombocytopenie. Potenciální antileukemický účinek EPAG by navíc mohl být pro tyto pacienty s AML také prospěšný.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie DELTA je navržena jako dvouramenná, dvojitě zaslepená, multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie fáze II s EPAG nebo placebem v kombinaci s léčbou standardními dávkami DAC/AZA jako souběžnou medikací u subjektů ve věku alespoň 65 let s AML není způsobilá pro intenzivní chemoterapii a plánovanou léčbu decitabinem (DAC)/azacitidinem (AZA). Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 do ramene experimentální studie a ramene kontrolní studie. EPAG 200 mg (100 mg pro pacienty z východní Asie) jednou denně byla zvolena jako počáteční dávka pro tuto studii, protože bylo prokázáno, že tento režim je bezpečný a potenciálně účinný při zvyšování počtu krevních destiček u pacientů s AML. Souběžná medikace s DAC/AZA bude v souladu s evropskou etiketou a souhrnem údajů o přípravku. Dávka EPAG bude upravena v závislosti na počtu krevních destiček získaných v den 1 plánovaného cyklu DAC/AZA. EPAG nebo placebo se budou užívat po dobu 14 dnů v každém léčebném cyklu počínaje 12. dnem s minimální léčbou 2 dny před a po každém cyklu DAC/AZA.

Souběžnou medikací bude buď Decitabin (DAC) 20 mg/m2 tělesného povrchu i.v. během 30 minut ve dnech 1-5 každého cyklu nebo azacitidin (AZA) 75 mg/m2 tělesného povrchu sc. ve dnech 1-7. Jeden cyklus trvá 28 dní.

Pacienti budou dostávat léky tak dlouho, dokud budou mít prospěch z léčby a pokud se nevyskytnou relevantní nežádoucí příhody, které by indikovaly přerušení léčby; ale maximálně na 12 cyklů. Během sledování (až 4 roky) bude pozorováno přežití pacienta a první změna léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

132

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Německo
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Chemnitz, Německo
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Dresden, Německo
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Německo
        • Marienhospital Düsseldorf GmbH
      • Essen, Německo
        • Universitatsklinikum Essen
      • Halle, Německo
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)
      • Hamm, Německo
        • St. Marien-Hospital Hamm
      • München, Německo
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
      • Nürnberg, Německo
        • Klinikum Nürnberg-Nord
      • Potsdam, Německo
        • Medizinisches Versorgungszentrum für Blut- und Krebserkrankungen
      • Rostock, Německo
        • Wissenschaftskontor Nord GmbH & Co KG
      • Schwäbisch Hall, Německo
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
      • Winnenden, Německo
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden
      • Würzburg, Německo
        • Universitatsklinikum Wurzburg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

65 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaná AML (včetně související s léčbou nebo s předchozím MDS) jiná než akutní promyelocytární leukémie (APL) podle kritérií WHO, tj. aspirát / biopsie kostní dřeně nebo periferní krev musí obsahovat ≥ 20 % blastů u AML definovaných cytogenetickými aberacemi podle WHO podíl výbuchů může být <20 %
  • Věk ≥ 65 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
  • pacienti, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní indukční terapii (podle rozhodnutí zkoušejícího)
  • plánovaná terapie DAC/AZA
  • počet krevních destiček <75 Gpt/l odebraných během 4 týdnů před randomizací

  • adekvátní jaterní funkce hodnocená podle následujících laboratorních požadavků během screeningu (během 4 týdnů před zařazením do studie):

    • Celkový bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normálu (kromě Gilbertova syndromu)
    • Alanintransamináza (ALAT) a aspartáttransamináza (ASAT) ≤ 3násobek horní hranice normálu
  • podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • akutní promyelocytární leukémie (APL)
  • anamnéza léčby MDS nebo AML s vyšším rizikem agonisty trombopoetinového receptoru (TPO-R), hypometylačními látkami nebo intenzivní chemoterapií
  • zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
  • léčba zkoumaným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou zprostředkování studie
  • nekontrolovaná aktivní infekce
  • Stádium New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 v důsledku srdeční nedostatečnosti
  • pozitivní sérologie viru lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidy B/C
  • pacienti neschopní spolknout léky
  • známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné EPAG nebo DAC nebo pomocné látky, které kontraindikují jejich účast

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální intervenční rameno

Eltrombopag denně od 12. do 25. dne: 200 mg/den p.o. (100 mg pro pacienty východní Asie) úprava dávky 100 mg až 300 mg/d p.o. (50 - 150 mg pro pacienty z východní Asie)

  • souběžná medikace: buď decitabin 1.–5. den každého cyklu: 20 mg/m2 i.v. během 30 minut nebo azacitidin (AZA) dny 1-7 každého cyklu: 75 mg/m2 s.c.
  • jeden cyklus trvá 28 dní
Lék: Eltrombopag

Pacienti budou dostávat EPAG jako doplněk k základní standardní léčbě decitabinem/azacitidinem

- souběžná medikace: buď decitabin 1.–5. den každého cyklu: 20 mg/m2 i.v. během 30 minut nebo azacitidin (AZA) dny 1-7 každého cyklu: 75 mg/m2 s.c.

Ostatní jména:
  • Revolade
Komparátor placeba: Kontrolní zásahové rameno

Placebo denně od 1. dne: 200 mg/den p.o. (100 mg pro pacienty východní Asie) úprava dávky 100 mg až 300 mg/d p.o. (50 - 150 mg pro pacienty z východní Asie)

  • souběžná medikace: buď decitabin 1.–5. den každého cyklu: 20 mg/m2 i.v. během 30 minut nebo azacitidin (AZA) dny 1-7 každého cyklu: 75 mg/m2 s.c.
  • jeden cyklus trvá 28 dní
Lék: Placebo

Pacienti dostanou placebo jako doplněk k základní standardní léčbě decitabinem/azacitidinem

- souběžná medikace: buď decitabin 1.–5. den každého cyklu: 20 mg/m2 i.v. během 30 minut nebo azacitidin (AZA) dny 1-7 každého cyklu: 75 mg/m2 s.c.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
přežití bez změny léčby
Časové okno: do 4 let
čas od randomizace do prvního dne nové léčby modifikující onemocnění nebo úmrtí jako primární cíl této studie
do 4 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: do 4 let
výskyt SAE včetně úmrtí, výskytu krvácivých příhod a míry a délky hospitalizace
do 4 let
celkové přežití
Časové okno: do 4 let
Celkové přežití je definováno jako měsíce ode dne 1. cyklu 1 do smrti a vypočítává se jako (datum úmrtí – datum 1. dne cyklu 1 + 1) / 30,43
do 4 let
přežití bez relapsu
Časové okno: do 4 let
Přežití bez relapsu je definováno pro pacienty, kteří dosáhli CR, CRi, CRc nebo CRm.
do 4 let
celkovou míru odezvy
Časové okno: do 4 let
Celková odpověď je definována jako dosažení stabilní nemoci (SD), částečné remise (PR) nebo úplné remise (CR, včetně CRi, CRc, CRm) kdykoli během období léčby.
do 4 let
počet blastů kostní dřeně po 5, 9 a 12 měsících
Časové okno: promítání, 5., 9. a 12. měsíc
Výbuchy kostní dřeně se určují lokálně a centrální kontrolou. V analýze je preferován počet výbuchů z centrálního přehledu. V případě chybějícího počtu odstřelů z centrální kontroly bude pro analýzu použit místně stanovený počet odstřelů.
promítání, 5., 9. a 12. měsíc
dotazník kvality života (QLQ-C30)
Časové okno: promítání, měsíc 1, 3, 6, 9, 12
Kvalita života je hodnocena pomocí dotazníků EORTC QLQ-C30 a SF36. Kvalita života bude hodnocena pouze u pacientů s úplným základním hodnocením. QOL bude hodnocena pouze v analytických souborech, pro které jsou dostupné informace pro více než 75 % jednotlivců.
promítání, měsíc 1, 3, 6, 9, 12
Krátký formulář dotazníku 36 (SF-36)
Časové okno: promítání, měsíc 1, 3, 6, 9, 12
Kvalita života je hodnocena pomocí dotazníků EORTC QLQ-C30 a SF36. Kvalita života bude hodnocena pouze u pacientů s úplným základním hodnocením. QOL bude hodnocena pouze v analytických souborech, pro které jsou dostupné informace pro více než 75 % jednotlivců.
promítání, měsíc 1, 3, 6, 9, 12
medián počtu krevních destiček
Časové okno: měsíc 1-12
Počty krevních destiček se analyzují tak, jak jsou zaznamenány ve studijní databázi.
měsíc 1-12
počet transfuzí krevních destiček
Časové okno: měsíc 1-4
Počet transfuzí krevních destiček během cyklu 1-4 je definován jako kumulativní součet transfuzí krevních destiček dokumentovaných v cyklech 1 až 4.
měsíc 1-4

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Technische Universität Dresden

Spolupracovníci

Novartis

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Uwe Platzbecker, Prof., Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

26. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

25. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. května 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

18. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • TUD-DELTA1-063
  • 2014-003150-13 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Eltrombopag

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit