Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gerandomiseerde placebogecontroleerde fase 2-studie van decitabine met of zonder eltrombopag bij AML-patiënten (DELTA)

27 maart 2024 bijgewerkt door: Technische Universität Dresden

Een gerandomiseerde placebogecontroleerde fase 2-studie van decitabine met of zonder eltrombopag bij AML-patiënten van ≥65 jaar die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie

Acute myeloïde leukemie (AML) is een ziekte met een slechte prognose, inclusief een 5-jaars overall survival (OS) van ca. 20% voor de gehele bevolking. Met name de uitkomst van oudere patiënten met AML is somber en de meerderheid van de patiënten sterft binnen het eerste jaar na de diagnose. Dit komt ook doordat de behandelingsopties voor oudere patiënten met AML aanzienlijk verschillen van die voor patiënten van jongere leeftijd. Comorbide aandoeningen komen zelfs veel voor bij ouderen, zoals hartaandoeningen, nierinsufficiëntie en vaatziekten, waardoor het vermogen om intensieve therapie te doorstaan ​​wordt beïnvloed. Oudere patiënten hebben ook meer kans dan jongere patiënten om tijdens de behandeling ernstige, levensbedreigende infecties te ontwikkelen. Naast infectieuze complicaties zijn bloedingen als gevolg van ernstige trombocytopenie verantwoordelijk voor morbiditeit en mortaliteit bij een aanzienlijk aantal patiënten. Vergeleken met jongere AML-patiënten vertonen oudere personen met AML een hogere incidentie van karyotypen met een slechte prognose, van een voorafgaand myelodysplastisch syndroom (MDS) en een grotere expressie van eiwitten die betrokken zijn bij intrinsieke resistentie tegen chemotherapeutische middelen. Als gevolg hiervan wordt conventionele op anthracycline gebaseerde chemotherapie slechts zelden gebruikt bij patiënten ouder dan 65 jaar. Op basis van een recente gerandomiseerde studie (Kantarjian et al. 2012) is epigenetische therapie met lage intensiteit met decitabine (DAC) de eerstelijnszorg geworden in de meeste Europese landen, waaronder Duitsland. Desalniettemin is zelfs met deze behandeling de 1-jarige OS slechts ongeveer 30%. Bovendien is ernstige trombocytopenie een belangrijke bijwerking van deze therapie en kan een adequate voortzetting van de behandeling voorkomen, wat cruciaal is voor het succes van de behandeling. Ondersteunende zorg met trombocytentransfusies is voornamelijk effectief gedurende korte perioden en vereist vaak ziekenhuisopname en verlaagt daarom de kwaliteit van leven van deze patiënten in hun palliatieve situatie. Daarom zouden patiënten baat kunnen hebben bij een aanpak gericht op een toename van het aantal bloedplaatjes door gecombineerd gebruik van azacitidine (AZA) of DAC met een orale trombopoëtinereceptoragonist zoals eltrombopag (EPAG). Dit zou een betere therapietrouw aan de DAC/AZA-therapie mogelijk kunnen maken door dosisvertragingen als gevolg van langdurige trombocytopenie te voorkomen. Bovendien zou het potentiële antileukemische effect van EPAG ook gunstig kunnen zijn voor deze AML-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De DELTA-studie is opgezet als een tweearmige, dubbelblinde, multicenter gerandomiseerde gecontroleerde fase-II-studie van EPAG of placebo in combinatie met standaarddosis DAC/AZA-behandeling als gelijktijdige medicatie bij proefpersonen van ten minste 65 jaar met AML komt niet in aanmerking voor intensieve chemotherapie en geplande therapie met Decitabine (DAC)/Azacitidine (AZA). Patiënten zullen 1:1 gerandomiseerd worden in de experimentele studiearm en de controlestudiearm. EPAG 200 mg (100 mg voor Oost-Aziatische patiënten) eenmaal daags is gekozen als startdosis voor dit onderzoek, omdat is onderzocht dat dit regime veilig en mogelijk effectief is bij het verhogen van het aantal bloedplaatjes bij patiënten met AML. Gelijktijdige medicatie met DAC/AZA vindt plaats volgens het europese label en de samenvatting van de productkenmerken. Er zal een dosisaanpassing van EPAG plaatsvinden, afhankelijk van het aantal bloedplaatjes verkregen op dag 1 van een geplande DAC/AZA-cyclus. EPAG of placebo zal gedurende 14 dagen in elke behandelingscyclus worden ingenomen, beginnend op dag 12 met een minimale behandelingsduur van 2 dagen voor en na elke DAC/AZA-kuur.

Gelijktijdige medicatie is ofwel Decitabine (DAC) 20 mg/m2 lichaamsoppervlak i.v. meer dan 30 minuten op dag 1-5 van elke cyclus of Azacitidine (AZA) 75 mg/m2 lichaamsoppervlak sc. op dag 1-7. Een cyclus duurt 28 dagen.

Patiënten zullen medicatie krijgen zolang ze baat hebben bij de behandeling en er geen relevante bijwerkingen zijn die wijzen op stopzetting van de behandeling; maar voor maximaal 12 cycli. Tijdens de follow-up (tot 4 jaar) zullen de overleving van de patiënt en de eerste behandelingsverandering worden geobserveerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

132

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Duitsland
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Chemnitz, Duitsland
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Dresden, Duitsland
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Duitsland
        • Marienhospital Düsseldorf GmbH
      • Essen, Duitsland
        • Universitatsklinikum Essen
      • Halle, Duitsland
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
      • Hamm, Duitsland
        • St. Marien-Hospital Hamm
      • München, Duitsland
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Nürnberg, Duitsland
        • Klinikum Nürnberg-Nord
      • Potsdam, Duitsland
        • Medizinisches Versorgungszentrum für Blut- und Krebserkrankungen
      • Rostock, Duitsland
        • Wissenschaftskontor Nord GmbH & Co KG
      • Schwäbisch Hall, Duitsland
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
      • Winnenden, Duitsland
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden
      • Würzburg, Duitsland
        • Universitatsklinikum Wurzburg

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

65 jaar en ouder (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerde AML (inclusief therapiegerelateerd of met eerdere MDS) anders dan acute promyelocytische leukemie (APL) volgens WHO-criteria, d.w.z. beenmergaspiraat / biopsie of perifeer bloed moet ≥20% blasten in AML bevatten, gedefinieerd door cytogenetische afwijkingen volgens de WHO het aandeel ontploffingen kan <20% zijn
  • Leeftijd ≥ 65 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (ECOG) 0-3
  • patiënten die niet in aanmerking komen voor intensieve inductietherapie (volgens de beslissing van de onderzoeker)
  • geplande therapie met DAC/AZA
  • aantal bloedplaatjes <75 Gpt/L genomen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie

  • adequate leverfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten tijdens screening (binnen 4 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek):

    • Totaal bilirubine ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (behalve bij het syndroom van Gilbert)
    • Alaninetransaminase (ALAT) en aspartaattransaminase (ASAT) ≤ 3 keer bovengrens van normaal
  • ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • acute promyelocytische leukemie (APL)
  • geschiedenis van MDS- of AML-behandeling met een hoger risico met trombopoëtinereceptor (TPO-R)-agonisten, hypomethylerende middelen of intensieve chemotherapie
  • middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
  • behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiebemiddeling
  • ongecontroleerde actieve infectie
  • New York Heart Association (NYHA) stadium ≥ 2 vanwege hartinsufficiëntie
  • positief Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) of Hepatitis B/C serologie
  • patiënten die medicijnen niet kunnen slikken
  • bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan EPAG of DAC of hulpstoffen die hun deelname contra-indiceren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele interventiearm

Eltrombopag dagelijks van dag 12 tot 25: 200 mg/dag p.o. (100 mg voor Oost-Aziatische patiënten) dosisaanpassing 100 mg tot 300 mg/d p.o. (50 - 150 mg voor Oost-Aziatische patiënten)

  • gelijktijdige medicatie: ofwel Decitabine dag 1-5 van elke cyclus: 20 mg/m² i.v. gedurende 30 minuten of Azacitidine (AZA) dag 1-7 van elke cyclus: 75 mg/m² s.c.
  • een cyclus duurt 28 dagen
Geneesmiddel: Eltrombopag

Patiënten zullen EPAG krijgen naast hun standaard achtergrondbehandeling met decitabine/azacitidine

- gelijktijdige medicatie: ofwel Decitabine dag 1-5 van elke cyclus: 20 mg/m² i.v. gedurende 30 minuten of Azacitidine (AZA) dag 1-7 van elke cyclus: 75 mg/m² s.c.

Andere namen:
  • Opnieuw vullen
Placebo-vergelijker: Controle interventie-arm

Placebo dagelijks vanaf dag 1: 200 mg/dag p.o. (100 mg voor Oost-Aziatische patiënten) dosisaanpassing 100 mg tot 300 mg/d p.o. (50 - 150 mg voor Oost-Aziatische patiënten)

  • gelijktijdige medicatie: ofwel Decitabine dag 1-5 van elke cyclus: 20 mg/m² i.v. gedurende 30 minuten of Azacitidine (AZA) dag 1-7 van elke cyclus: 75 mg/m² s.c.
  • een cyclus duurt 28 dagen
Geneesmiddel: Placebo

Patiënten zullen Placebo krijgen naast hun standaard achtergrondbehandeling met Decitabine/Azacitidine

- gelijktijdige medicatie: ofwel Decitabine dag 1-5 van elke cyclus: 20 mg/m² i.v. gedurende 30 minuten of Azacitidine (AZA) dag 1-7 van elke cyclus: 75 mg/m² s.c.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
veranderingsvrije overleving van de behandeling
Tijdsspanne: tot 4 jaar
tijd vanaf randomisatie tot dag één van de nieuwe ziektemodificerende behandeling of overlijden als primair eindpunt van deze studie
tot 4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: tot 4 jaar
incidentie van SAE inclusief overlijden, incidentie van bloedingen en aantal ziekenhuisopnames en -duur
tot 4 jaar
algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 4 jaar
De totale overleving wordt gedefinieerd als maanden vanaf dag 1 van cyclus 1 tot aan overlijden en wordt berekend als (datum van overlijden - datum van dag 1 van cyclus 1 + 1) / 30,43
tot 4 jaar
terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: tot 4 jaar
Terugvalvrije overleving wordt gedefinieerd voor patiënten die CR, CRi, CRc of CRm bereikten.
tot 4 jaar
algehele responspercentage
Tijdsspanne: tot 4 jaar
De algehele respons wordt gedefinieerd als het bereiken van stabiele ziekte (SD), gedeeltelijke remissie (PR) of volledige remissie (CR, inclusief CRi, CRc, CRm) op enig moment tijdens de behandelingsperiode.
tot 4 jaar
aantal beenmergblasten na 5, 9 en 12 maanden
Tijdsspanne: screening, maand 5, 9 en 12
Beenmergblasten worden lokaal en via centrale beoordeling bepaald. In de analyse wordt de voorkeur gegeven aan het aantal explosies uit de centrale beoordeling. In het geval dat de blasttelling uit de centrale beoordeling ontbreekt, wordt de lokaal bepaalde blasttelling gebruikt voor analyse.
screening, maand 5, 9 en 12
vragenlijst over kwaliteit van leven (QLQ-C30)
Tijdsspanne: screening, maand 1, 3, 6, 9, 12
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met de EORTC QLQ-C30- en de SF36-vragenlijsten. De kwaliteit van leven zal alleen worden beoordeeld bij patiënten met een volledige basisbeoordeling. Kwaliteit van leven wordt alleen beoordeeld in analysesets waarvoor informatie beschikbaar is voor meer dan 75% van de individuen.
screening, maand 1, 3, 6, 9, 12
Korte vragenlijst 36 (SF-36)
Tijdsspanne: screening, maand 1, 3, 6, 9, 12
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met de EORTC QLQ-C30- en de SF36-vragenlijsten. De kwaliteit van leven zal alleen worden beoordeeld bij patiënten met een volledige basisbeoordeling. Kwaliteit van leven wordt alleen beoordeeld in analysesets waarvoor informatie beschikbaar is voor meer dan 75% van de individuen.
screening, maand 1, 3, 6, 9, 12
het gemiddelde aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: maand 1 - 12
Het aantal bloedplaatjes wordt geanalyseerd zoals vastgelegd in de onderzoeksdatabase.
maand 1 - 12
aantal bloedplaatjestransfusies
Tijdsspanne: maand 1 - 4
Het aantal bloedplaatjestransfusies tijdens cyclus 1-4 wordt gedefinieerd als de cumulatieve som van bloedplaatjestransfusies gedocumenteerd in cycli 1 tot en met 4.
maand 1 - 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Medewerkers

Novartis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Uwe Platzbecker, Prof., Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 mei 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

18 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • TUD-DELTA1-063
  • 2014-003150-13 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Eltrombopag

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burundi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren