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Une étude de phase 2 randomisée et contrôlée par placebo sur la décitabine avec ou sans eltrombopag chez des patients atteints de LAM (DELTA)

27 mars 2024 mis à jour par: Technische Universität Dresden

Une étude de phase 2 randomisée et contrôlée par placebo sur la décitabine avec ou sans eltrombopag chez des patients atteints de LMA âgés de ≥ 65 ans non éligibles à une chimiothérapie intensive

La leucémie aiguë myéloïde (LAM) est une maladie de mauvais pronostic avec une survie globale (SG) à 5 ans d'env. 20% pour l'ensemble de la population. En particulier, l'évolution des patients âgés atteints de LAM est lamentable et la majorité des patients décèdent au cours de la première année suivant le diagnostic. Cela s'explique également par le fait que les options de traitement pour les patients âgés atteints de LAM diffèrent considérablement de celles des patients plus jeunes. En fait, les affections comorbides sont courantes chez les personnes âgées telles que les maladies cardiaques, l'insuffisance rénale et les maladies vasculaires, influençant ainsi la capacité à supporter une thérapie intensive. Les patients âgés sont également plus susceptibles que les patients plus jeunes de développer des infections graves et potentiellement mortelles au cours du traitement. Outre les complications infectieuses, les hémorragies dues à une thrombocytopénie sévère sont responsables de morbidité et de mortalité chez un nombre considérable de patients. Comparativement aux patients plus jeunes atteints de LAM, les personnes âgées atteintes de LAM présentent une incidence plus élevée de caryotypes de mauvais pronostic, d'un syndrome myélodysplasique antérieur (SMD) et une plus grande expression de protéines impliquées dans la résistance intrinsèque aux agents chimiothérapeutiques. En conséquence, la chimiothérapie conventionnelle à base d'anthracyclines n'est que rarement utilisée chez les patients âgés de plus de 65 ans. D'après un récent essai randomisé (Kantarjian et al. 2012), la thérapie épigénétique de faible intensité avec la décitabine (DAC) est devenue la norme de soins de première ligne dans la plupart des pays européens, y compris l'Allemagne. Néanmoins, même avec ce traitement, la SG à 1 an est d'environ 30 % seulement. De plus, une thrombocytopénie sévère est un effet secondaire principal de cette thérapie et peut empêcher la poursuite adéquate du traitement, ce qui est crucial pour le succès du traitement. Les soins de support par transfusions plaquettaires ne sont efficaces que sur de courtes périodes et nécessitent souvent une hospitalisation et donc dégradent la qualité de vie de ces patients dans leur situation palliative. Par conséquent, les patients pourraient bénéficier d'une approche visant à augmenter le nombre de plaquettes par l'utilisation combinée d'azacitidine (AZA) ou de DAC avec un agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine orale comme l'eltrombopag (EPAG). Cela pourrait permettre une meilleure observance du traitement par DAC/AZA en prévenant les retards de dose dus à une thrombocytopénie prolongée. De plus, l'effet antileucémique potentiel de l'EPAG pourrait également être bénéfique pour ces patients atteints de LAM.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai DELTA est conçu comme une étude de phase II à deux bras, en double aveugle, multicentrique, randomisée et contrôlée portant sur l'EPAG ou un placebo en association avec un traitement à dose standard de DAC/AZA en tant que médicament concomitant chez des sujets âgés d'au moins 65 ans atteints de LAM non éligible à une chimiothérapie intensive et à un traitement planifié avec Décitabine (DAC)/Azacitidine (AZA). Les patients seront randomisés 1:1 dans le bras d'étude expérimental et le bras d'étude témoin. EPAG 200 mg (100 mg pour les patients d'Asie de l'Est) une fois par jour a été sélectionné comme dose initiale pour cette étude, car ce régime a été étudié pour être sûr et potentiellement efficace pour augmenter le nombre de plaquettes chez les patients atteints de LAM. La médication concomitante avec DAC/AZA sera conforme à l'étiquette européenne et au résumé des caractéristiques du produit. Il y aura un ajustement de la dose d'EPAG en fonction des numérations plaquettaires obtenues au jour 1 d'un cycle DAC/AZA planifié. L'EPAG ou le placebo sera pris pendant 14 jours dans chaque cycle de traitement à partir du jour 12 avec un traitement minimum de 2 jours avant et après chaque cycle de DAC/AZA.

Le médicament concomitant sera soit la décitabine (DAC) 20 mg/m2 de surface corporelle i.v. pendant 30 minutes les jours 1 à 5 de chaque cycle ou Azacitidine (AZA) 75 mg/m2 de surface corporelle sc. les jours 1 à 7. Un cycle dure 28 jours.

Les patients recevront des médicaments tant qu'ils bénéficient du traitement et en l'absence d'événements indésirables pertinents indiquant un arrêt du traitement ; mais pour un maximum de 12 cycles. Pendant le suivi (jusqu'à 4 ans), la survie du patient et le premier changement de traitement seront observés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

132

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Allemagne
        • Charité Campus Benjamin Franklin
      • Chemnitz, Allemagne
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Dresden, Allemagne
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Allemagne
        • Marienhospital Düsseldorf GmbH
      • Essen, Allemagne
        • Universitätsklinikum Essen
      • Halle, Allemagne
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)
      • Hamm, Allemagne
        • St. Marien-Hospital Hamm
      • München, Allemagne
        • Klinikum Rechts der Isar der TU München
      • Nürnberg, Allemagne
        • Klinikum Nürnberg-Nord
      • Potsdam, Allemagne
        • Medizinisches Versorgungszentrum für Blut- und Krebserkrankungen
      • Rostock, Allemagne
        • Wissenschaftskontor Nord GmbH & Co KG
      • Schwäbisch Hall, Allemagne
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
      • Winnenden, Allemagne
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden
      • Würzburg, Allemagne
        • Universitätsklinikum Würzburg

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

65 ans et plus (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • LAM nouvellement diagnostiquée (y compris liée au traitement ou avec antécédent de SMD) autre que la leucémie promyélocytaire aiguë (LAP) selon les critères de l'OMS, c'est-à-dire que l'aspiration/biopsie de moelle osseuse ou le sang périphérique doit contenir ≥ 20 % de blastes dans la LAM définie par des aberrations cytogénétiques selon l'OMS la proportion de blasts peut être <20 %
  • Âge ≥ 65 ans
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
  • patients non éligibles au traitement d'induction intensif (selon la décision de l'investigateur)
  • thérapie planifiée avec DAC/AZA
  • numération plaquettaire <75 Gpt/L prise dans les 4 semaines précédant la randomisation

  • fonction hépatique adéquate telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes lors du dépistage (dans les 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude):

    • Bilirubine totale ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (sauf pour le syndrome de Gilbert)
    • Alanine transaminase (ALAT) et aspartate transaminase (ASAT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)
  • antécédent de traitement de SMD ou de LAM à haut risque avec des agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO-R), des agents hypométhylants ou une chimiothérapie intensive
  • toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales susceptibles d'interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
  • traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant la première dose de médiation à l'étude
  • infection active incontrôlée
  • Stade ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA) en raison d'une insuffisance cardiaque
  • sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B/C
  • patients incapables d'avaler des médicaments
  • réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés à l'EPAG ou au DAC ou à des excipients qui contre-indiquent leur participation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras d'intervention expérimental

Eltrombopag tous les jours du jour 12 au jour 25 : 200 mg/jour p.o. (100 mg pour les patients d'Asie de l'Est) modification de dose 100 mg jusqu'à 300 mg/j p.o. (50 - 150 mg pour les patients d'Asie de l'Est)

  • traitement concomitant : soit Décitabine jours 1 à 5 de chaque cycle : 20 mg/m² i.v. sur 30 minutes ou Azacitidine (AZA) jours 1 à 7 de chaque cycle : 75 mg/m² s.c.
  • un cycle dure 28 jours
Médicament: Eltrombopag

Les patients recevront EPAG en plus de leur traitement standard de fond avec Décitabine/Azacitidine

- traitement concomitant : soit Décitabine jours 1 à 5 de chaque cycle : 20 mg/m² i.v. sur 30 minutes ou Azacitidine (AZA) jours 1 à 7 de chaque cycle : 75 mg/m² s.c.

Autres noms:
  • Révolade
Comparateur placebo: Bras d'intervention de contrôle

Placebo tous les jours à partir du jour 1 : 200 mg/jour p.o. (100 mg pour les patients d'Asie de l'Est) modification de dose 100 mg jusqu'à 300 mg/j p.o. (50 - 150 mg pour les patients d'Asie de l'Est)

  • traitement concomitant : soit Décitabine jours 1 à 5 de chaque cycle : 20 mg/m² i.v. sur 30 minutes ou Azacitidine (AZA) jours 1 à 7 de chaque cycle : 75 mg/m² s.c.
  • un cycle dure 28 jours
Médicament: Placebo

Les patients recevront un placebo en plus de leur traitement standard de fond avec Décitabine/Azacitidine

- traitement concomitant : soit Décitabine jours 1 à 5 de chaque cycle : 20 mg/m² i.v. sur 30 minutes ou Azacitidine (AZA) jours 1 à 7 de chaque cycle : 75 mg/m² s.c.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
survie sans changement de traitement
Délai: jusqu'à 4 ans
délai entre la randomisation et le premier jour du nouveau traitement modificateur de la maladie ou du décès comme critère d'évaluation principal de cette étude
jusqu'à 4 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
incidence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: jusqu'à 4 ans
incidence des EIG, y compris les décès, l'incidence des événements hémorragiques et le taux et la durée des hospitalisations
jusqu'à 4 ans
la survie globale
Délai: jusqu'à 4 ans
La survie globale est définie en mois à partir du jour 1 du cycle 1 jusqu'au décès et est calculée comme suit (date du décès - date du jour 1 du cycle 1 + 1) / 30,43
jusqu'à 4 ans
survie sans rechute
Délai: jusqu'à 4 ans
La survie sans rechute est définie pour les patients ayant atteint une RC, une CRi, une CRc ou une CRm.
jusqu'à 4 ans
taux de réponse global
Délai: jusqu'à 4 ans
La réponse globale est définie comme l'obtention d'une maladie stable (SD), d'une rémission partielle (PR) ou d'une rémission complète (CR, y compris CRi, CRc, CRm) à tout moment pendant la période de traitement.
jusqu'à 4 ans
nombre d'explosions de moelle osseuse après 5, 9 et 12 mois
Délai: dépistage, mois 5, 9 et 12
Les blastes médullaires sont déterminés localement et par examen central. Le nombre d’explosions provenant de l’examen central est préféré dans l’analyse. En cas de décompte des explosions manquant lors de l'examen central, le décompte des explosions déterminé localement sera utilisé pour l'analyse.
dépistage, mois 5, 9 et 12
questionnaire de qualité de vie (QLQ-C30)
Délai: dépistage, mois 1, 3, 6, 9, 12
La qualité de vie est évaluée par les questionnaires EORTC QLQ-C30 et SF36. La qualité de vie sera évaluée uniquement chez les patients ayant bénéficié d'une évaluation de base complète. La qualité de vie ne sera évaluée que dans les ensembles d'analyse pour lesquels les informations sont disponibles pour plus de 75 % des individus.
dépistage, mois 1, 3, 6, 9, 12
Questionnaire abrégé 36 (SF-36)
Délai: dépistage, mois 1, 3, 6, 9, 12
La qualité de vie est évaluée par les questionnaires EORTC QLQ-C30 et SF36. La qualité de vie sera évaluée uniquement chez les patients ayant bénéficié d'une évaluation de base complète. La qualité de vie ne sera évaluée que dans les ensembles d'analyse pour lesquels les informations sont disponibles pour plus de 75 % des individus.
dépistage, mois 1, 3, 6, 9, 12
nombre médian de plaquettes
Délai: mois 1 - 12
La numération plaquettaire est analysée telle qu'enregistrée dans la base de données de l'étude.
mois 1 - 12
nombre de transfusions de plaquettes
Délai: mois 1 - 4
Le nombre de transfusions de plaquettes au cours des cycles 1 à 4 est défini comme la somme cumulée des transfusions de plaquettes documentées au cours des cycles 1 à 4.
mois 1 - 4

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Technische Universität Dresden

Collaborateurs

Novartis

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Uwe Platzbecker, Prof., Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2015

Achèvement primaire (Réel)

26 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

25 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2015

Première publication (Estimé)

18 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • TUD-DELTA1-063
  • 2014-003150-13 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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