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Um estudo randomizado de fase 2 controlado por placebo de decitabina com ou sem eltrombopag em pacientes com LMA (DELTA)

27 de março de 2024 atualizado por: Technische Universität Dresden

Um estudo randomizado de fase 2 controlado por placebo de decitabina com ou sem eltrombopag em pacientes com LMA ≥65 anos de idade não elegíveis para quimioterapia intensiva

A leucemia mielóide aguda (LMA) é uma doença com um prognóstico ruim, incluindo uma sobrevida global (OS) de 5 anos de aprox. 20% para toda a população. Em particular, o resultado de pacientes idosos com LMA é sombrio e a maioria dos pacientes morre no primeiro ano após o diagnóstico. Isso também ocorre porque as opções de tratamento para pacientes idosos com LMA diferem significativamente dos pacientes de idade mais jovem. De fato, condições comórbidas são comuns entre os idosos, como doenças cardíacas, insuficiência renal e doenças vasculares, influenciando assim a capacidade de resistir à terapia intensiva. Os pacientes idosos também são mais propensos do que os pacientes mais jovens a desenvolver infecções graves e potencialmente fatais durante o tratamento. Além das complicações infecciosas, as hemorragias decorrentes da trombocitopenia grave são responsáveis ​​pela morbidade e mortalidade de uma quantidade considerável de pacientes. Em comparação com pacientes mais jovens com LMA, os idosos com LMA apresentam maior incidência de cariótipos de mau prognóstico, de uma síndrome mielodisplásica (SMD) prévia e maior expressão de proteínas envolvidas na resistência intrínseca aos agentes quimioterápicos. Como resultado, a quimioterapia convencional à base de antraciclina é usada apenas com pouca frequência em pacientes com idade acima de 65 anos. Com base em um estudo randomizado recente (Kantarjian et al. 2012), a terapia epigenética de baixa intensidade com decitabina (DAC) tornou-se o padrão de tratamento de primeira linha na maioria dos países europeus, incluindo a Alemanha. No entanto, mesmo com este tratamento, a SG em 1 ano é de aproximadamente 30%. Além disso, a trombocitopenia grave é o principal efeito colateral dessa terapia e pode impedir a continuação adequada do tratamento, sendo crucial para o sucesso do tratamento. O tratamento de suporte com transfusões de plaquetas é eficaz principalmente apenas em curtos períodos e muitas vezes requer hospitalização e, portanto, diminui a qualidade de vida desses pacientes em sua situação paliativa. Portanto, os pacientes poderiam se beneficiar de uma abordagem visando o aumento da contagem de plaquetas por meio do uso combinado de Azacitidina (AZA) ou DAC com um agonista oral do receptor de trombopoietina como eltrombopag (EPAG). Isso poderia permitir uma melhor adesão à terapia DAC/AZA, evitando atrasos na dose devido à trombocitopenia prolongada. Além disso, o potencial efeito antileucêmico do EPAG também pode ser benéfico para esses pacientes com LMA.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo DELTA foi concebido como um estudo de fase II multicêntrico, randomizado e controlado, de dois braços, duplo-cego, de EPAG ou placebo em combinação com tratamento de dose padrão DAC/AZA como medicação concomitante em indivíduos com pelo menos 65 anos de idade com AML não elegível para quimioterapia intensiva e terapia planejada com Decitabina (DAC)/Azacitidina (AZA). Os pacientes serão randomizados 1:1 no braço do estudo experimental e no braço do estudo de controle. EPAG 200 mg (100 mg para pacientes do Leste Asiático) uma vez ao dia foi selecionado como a dose inicial para este estudo porque este regime foi investigado como seguro e potencialmente eficaz em aumentar a contagem de plaquetas em pacientes com LMA. A medicação concomitante com DAC/AZA será de acordo com o rótulo europeu e o resumo das características do produto. Haverá um ajuste de dose de EPAG dependendo das contagens de plaquetas obtidas no dia 1 de um ciclo DAC/AZA planejado. EPAG ou placebo serão tomados por 14 dias em cada ciclo de tratamento começando no dia 12 com um mínimo de tratamento gab de 2 dias antes e depois de cada curso de DAC/AZA.

A medicação concomitante será Decitabina (DAC) 20 mg/m2 superfície corporal i.v. mais de 30 minutos nos dias 1-5 de cada ciclo ou Azacitidina (AZA) 75 mg/m2 de superfície corporal sc. nos dias 1-7. Um ciclo dura 28 dias.

Os pacientes receberão a medicação enquanto se beneficiarem do tratamento e na ausência de eventos adversos relevantes que indiquem a interrupção do tratamento; mas por um máximo de 12 ciclos. Durante o acompanhamento (até 4 anos), a sobrevida do paciente e a primeira mudança de tratamento serão observadas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

132

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aachen, Alemanha
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Alemanha
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Chemnitz, Alemanha
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Dresden, Alemanha
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Alemanha
        • Marienhospital Düsseldorf GmbH
      • Essen, Alemanha
        • Universitatsklinikum Essen
      • Halle, Alemanha
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
      • Hamm, Alemanha
        • St. Marien-Hospital Hamm
      • München, Alemanha
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Nürnberg, Alemanha
        • Klinikum Nürnberg-Nord
      • Potsdam, Alemanha
        • Medizinisches Versorgungszentrum für Blut- und Krebserkrankungen
      • Rostock, Alemanha
        • Wissenschaftskontor Nord GmbH & Co KG
      • Schwäbisch Hall, Alemanha
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
      • Winnenden, Alemanha
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden
      • Würzburg, Alemanha
        • Universitatsklinikum Wurzburg

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

65 anos e mais velhos (Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • LMA recentemente diagnosticada (incluindo relacionada à terapia ou com SMD antecedente) que não seja leucemia promielocítica aguda (APL) de acordo com os critérios da OMS, ou seja, aspirado/biópsia de medula óssea ou sangue periférico deve conter ≥20% de blastos em LMA definida por aberrações citogenéticas de acordo com a OMS a proporção de blastos pode ser <20%
  • Idade ≥ 65 anos
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
  • pacientes não elegíveis para terapia de indução intensiva (de acordo com a decisão do investigador)
  • terapia planejada com DAC/AZA
  • contagem de plaquetas <75 Gpt/L tomada dentro de 4 semanas antes da randomização

  • função hepática adequada conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais durante a triagem (dentro de 4 semanas antes da inclusão no estudo):

    • Bilirrubina total ≤ 3 vezes o limite superior do normal (exceto para síndrome de Gilbert)
    • Alanina transaminase (ALAT) e Aspartato transaminase (ASAT) ≤ 3 vezes o limite superior do normal
  • consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  • leucemia promielocítica aguda (LPA)
  • história de tratamento de MDS ou LMA de alto risco com agonistas do receptor de trombopoietina (TPO-R), agentes hipometilantes ou quimioterapia intensiva
  • abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
  • tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da mediação do estudo
  • infecção ativa descontrolada
  • Estágio ≥ 2 da New York Heart Association (NYHA) devido a insuficiência cardíaca
  • sorologia positiva para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou Hepatite B/C
  • pacientes incapazes de engolir medicamentos
  • conhecida reação de hipersensibilidade imediata ou tardia ou idiossincrasia a drogas quimicamente relacionadas a EPAG ou DAC ou excipientes que contra-indicam sua participação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de intervenção experimental

Eltrombopag diariamente do dia 12 ao 25: 200 mg/dia p.o. (100 mg para pacientes do leste asiático) modificação da dose 100 mg até 300 mg/d p.o. (50 - 150 mg para pacientes do leste asiático)

  • medicação concomitante: Decitabina dias 1-5 de cada ciclo: 20 mg/m2 i.v. durante 30 minutos ou Azacitidina (AZA) dias 1-7 de cada ciclo: 75 mg/m² s.c.
  • um ciclo dura 28 dias
Medicamento: Eltrombopague

Os pacientes receberão EPAG além de seu tratamento padrão de base com Decitabina/Azacitidina

- medicação concomitante: Decitabina dias 1-5 de cada ciclo: 20 mg/m2 i.v. durante 30 minutos ou Azacitidina (AZA) dias 1-7 de cada ciclo: 75 mg/m² s.c.

Outros nomes:
  • Revolade
Comparador de Placebo: Braço de intervenção de controle

Placebo diariamente a partir do dia 1: 200 mg/dia p.o. (100 mg para pacientes do leste asiático) modificação da dose 100 mg até 300 mg/d p.o. (50 - 150 mg para pacientes do leste asiático)

  • medicação concomitante: Decitabina dias 1-5 de cada ciclo: 20 mg/m2 i.v. durante 30 minutos ou Azacitidina (AZA) dias 1-7 de cada ciclo: 75 mg/m² s.c.
  • um ciclo dura 28 dias
Medicamento: Placebo

Os pacientes receberão placebo além de seu tratamento padrão de base com Decitabina/Azacitidina

- medicação concomitante: Decitabina dias 1-5 de cada ciclo: 20 mg/m2 i.v. durante 30 minutos ou Azacitidina (AZA) dias 1-7 de cada ciclo: 75 mg/m² s.c.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
sobrevida livre de mudança de tratamento
Prazo: até 4 anos
tempo desde a randomização até o primeiro dia da nova doença modificando o tratamento ou morte como o desfecho primário deste estudo
até 4 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
incidência de eventos adversos graves (EAG)
Prazo: até 4 anos
incidência de SAE incluindo morte, incidência de eventos hemorrágicos e taxa e duração de hospitalização
até 4 anos
sobrevivência global
Prazo: até 4 anos
A sobrevida global é definida como meses desde o dia 1 do ciclo 1 até a morte e é calculada como (data da morte - data do dia 1 do ciclo 1 + 1) / 30,43
até 4 anos
sobrevivência livre de recaída
Prazo: até 4 anos
A sobrevida livre de recidiva é definida para pacientes que atingiram RC, CRi, CRc ou CRm.
até 4 anos
taxa de resposta geral
Prazo: até 4 anos
A resposta geral é definida como a obtenção de doença estável (SD), remissão parcial (PR) ou remissão completa (CR, incluindo CRi, CRc, CRm) a qualquer momento durante o período de tratamento.
até 4 anos
número de blastos na medula óssea após 5, 9 e 12 meses
Prazo: triagem, meses 5, 9 e 12
Os blastos da medula óssea são determinados localmente e por revisão central. A contagem de explosões da revisão central é preferida na análise. No caso de falta da contagem de explosões na revisão central, a contagem de explosões determinada localmente será usada para análise.
triagem, meses 5, 9 e 12
questionário de qualidade de vida (QLQ-C30)
Prazo: triagem, mês 1, 3, 6, 9, 12
A qualidade de vida é avaliada pelos questionários EORTC QLQ-C30 e SF36. A qualidade de vida será avaliada apenas em pacientes com avaliação inicial completa. A QV só será avaliada em conjuntos de análise para os quais haja informação disponível para mais de 75% dos indivíduos.
triagem, mês 1, 3, 6, 9, 12
Questionário resumido 36 (SF-36)
Prazo: triagem, mês 1, 3, 6, 9, 12
A qualidade de vida é avaliada pelos questionários EORTC QLQ-C30 e SF36. A qualidade de vida será avaliada apenas em pacientes com avaliação inicial completa. A QV só será avaliada em conjuntos de análise para os quais haja informação disponível para mais de 75% dos indivíduos.
triagem, mês 1, 3, 6, 9, 12
contagem mediana de plaquetas
Prazo: mês 1 - 12
As contagens de plaquetas são analisadas conforme registrado no banco de dados do estudo.
mês 1 - 12
número de transfusões de plaquetas
Prazo: mês 1 - 4
O número de transfusões de plaquetas durante o ciclo 1-4 é definido como a soma cumulativa de transfusões de plaquetas documentadas nos ciclos 1 a 4.
mês 1 - 4

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Technische Universität Dresden

Colaboradores

Novartis

Investigadores

  • Investigador principal: Uwe Platzbecker, Prof., Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2015

Conclusão Primária (Real)

26 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

25 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de maio de 2015

Primeira postagem (Estimado)

18 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • TUD-DELTA1-063
  • 2014-003150-13 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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