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Eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-2-Studie zu Decitabin mit oder ohne Eltrombopag bei AML-Patienten (DELTA)

27. März 2024 aktualisiert von: Technische Universität Dresden

Eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-2-Studie mit Decitabin mit oder ohne Eltrombopag bei AML-Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind

Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine Krankheit mit einer schlechten Prognose, einschließlich eines 5-Jahres-Gesamtüberlebens (OS) von ca. 1 Jahr. 20 % für die gesamte Bevölkerung. Insbesondere bei älteren Patienten mit AML sind die Ergebnisse düster und die Mehrheit der Patienten stirbt innerhalb des ersten Jahres nach der Diagnose. Dies liegt auch daran, dass sich die Behandlungsmöglichkeiten für ältere Patienten mit AML deutlich von denen für jüngere Patienten unterscheiden. Tatsächlich kommen bei älteren Menschen häufig Begleiterkrankungen wie Herzerkrankungen, Niereninsuffizienz und Gefäßerkrankungen vor, die sich auf die Widerstandsfähigkeit einer intensiven Therapie auswirken. Bei älteren Patienten ist es außerdem wahrscheinlicher als bei jüngeren Patienten, dass sie im Verlauf der Behandlung schwere, lebensbedrohliche Infektionen entwickeln. Neben infektiösen Komplikationen sind Blutungen aufgrund einer schweren Thrombozytopenie bei einem erheblichen Teil der Patienten für Morbidität und Mortalität verantwortlich. Im Vergleich zu jüngeren AML-Patienten weisen ältere Menschen mit AML eine höhere Inzidenz von Karyotypen mit schlechter Prognose, einem vorangegangenen myelodysplastischen Syndrom (MDS) und einer stärkeren Expression von Proteinen auf, die an der intrinsischen Resistenz gegen Chemotherapeutika beteiligt sind. Daher wird eine konventionelle Anthrazyklin-basierte Chemotherapie bei Patienten über 65 Jahren nur selten angewendet. Basierend auf einer aktuellen randomisierten Studie (Kantarjian et al. 2012) hat sich die niedrigintensive epigenetische Therapie mit Decitabin (DAC) in den meisten europäischen Ländern, einschließlich Deutschland, zum Standard der Erstbehandlung entwickelt. Dennoch beträgt das 1-Jahres-OS auch mit dieser Behandlung nur etwa 30 %. Darüber hinaus ist eine schwere Thrombozytopenie eine Hauptnebenwirkung dieser Therapie und kann eine adäquate Fortsetzung der Behandlung verhindern, was für den Behandlungserfolg von entscheidender Bedeutung ist. Die unterstützende Versorgung mit Thrombozytentransfusionen ist meist nur über kurze Zeiträume wirksam, erfordert häufig einen Krankenhausaufenthalt und beeinträchtigt daher die Lebensqualität dieser Patienten in ihrer palliativen Situation. Daher könnten Patienten von einem Ansatz profitieren, der auf eine Erhöhung der Thrombozytenzahl durch die kombinierte Anwendung von Azacitidin (AZA) oder DAC mit einem oralen Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten wie Eltrombopag (EPAG) abzielt. Dies könnte eine bessere Einhaltung der DAC/AZA-Therapie ermöglichen, indem Dosisverzögerungen aufgrund einer anhaltenden Thrombozytopenie verhindert werden. Darüber hinaus könnte die potenzielle antileukämische Wirkung von EPAG auch für diese AML-Patienten von Vorteil sein.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die DELTA-Studie ist als zweiarmige, doppelblinde, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie mit EPAG oder Placebo in Kombination mit einer Standarddosis-DAC/AZA-Behandlung als Begleitmedikation bei Probanden im Alter von mindestens 65 Jahren konzipiert AML ist für eine intensive Chemotherapie und geplante Therapie mit Decitabin (DAC)/Azacitidin (AZA) nicht geeignet. Die Patienten werden 1:1 in den experimentellen Studienarm und den Kontrollstudienarm randomisiert. Als Anfangsdosis für diese Studie wurde EPAG 200 mg (100 mg für ostasiatische Patienten) einmal täglich ausgewählt, da sich dieses Regime als sicher und potenziell wirksam bei der Erhöhung der Thrombozytenzahl bei Patienten mit AML erwiesen hat. Begleitmedikation mit DAC/AZA richtet sich nach der europäischen Kennzeichnung und der Zusammenfassung der Produkteigenschaften. Abhängig von der am ersten Tag eines geplanten DAC/AZA-Zyklus ermittelten Thrombozytenzahl erfolgt eine Dosisanpassung von EPAG. EPAG oder Placebo werden 14 Tage lang in jedem Behandlungszyklus eingenommen, beginnend am 12. Tag, mit einer minimalen Behandlungspause von 2 Tagen vor und nach jedem DAC/AZA-Kurs.

Begleitmedikation ist entweder Decitabin (DAC) 20 mg/m2 Körperoberfläche i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1–5 jedes Zyklus oder Azacitidin (AZA) 75 mg/m2 Körperoberfläche sc. an den Tagen 1-7. Ein Zyklus dauert 28 Tage.

Patienten erhalten Medikamente, solange sie von der Behandlung profitieren und keine relevanten unerwünschten Ereignisse vorliegen, die auf einen Abbruch der Behandlung hinweisen; jedoch für maximal 12 Zyklen. Während der Nachuntersuchung (bis zu 4 Jahre) werden das Überleben des Patienten und die erste Änderung der Behandlung beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

132

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Deutschland
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Chemnitz, Deutschland
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Dresden, Deutschland
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Deutschland
        • Marienhospital Düsseldorf GmbH
      • Essen, Deutschland
        • Universitatsklinikum Essen
      • Halle, Deutschland
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
      • Hamm, Deutschland
        • St. Marien-Hospital Hamm
      • München, Deutschland
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Nürnberg, Deutschland
        • Klinikum Nürnberg-Nord
      • Potsdam, Deutschland
        • Medizinisches Versorgungszentrum für Blut- und Krebserkrankungen
      • Rostock, Deutschland
        • Wissenschaftskontor Nord GmbH & Co KG
      • Schwäbisch Hall, Deutschland
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
      • Winnenden, Deutschland
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden
      • Würzburg, Deutschland
        • Universitatsklinikum Wurzburg

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

65 Jahre und älter (Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Neu diagnostizierte AML (einschließlich therapiebedingter oder mit vorangegangenem MDS) außer akuter Promyelozytärer Leukämie (APL) gemäß WHO-Kriterien, d. h. Knochenmarksaspiration/-biopsie oder peripheres Blut müssen ≥20 % Blasten in AML enthalten, definiert durch zytogenetische Aberrationen gemäß WHO der Explosionsanteil darf <20 % betragen
  • Alter ≥ 65 Jahre
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
  • Patienten, die für eine intensive Induktionstherapie nicht in Frage kommen (gemäß der Entscheidung des Prüfarztes)
  • geplante Therapie mit DAC/AZA
  • Thrombozytenzahl <75 Gpt/L, entnommen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung

  • ausreichende Leberfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen während des Screenings (innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss):

    • Gesamtbilirubin ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (außer Gilbert-Syndrom)
    • Alanintransaminase (ALAT) und Aspartattransaminase (ASAT) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts
  • unterzeichnete Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • akute Promyelozytäre Leukämie (APL)
  • Vorgeschichte einer risikoreicheren MDS- oder AML-Behandlung mit Thrombopoietinrezeptor (TPO-R)-Agonisten, Hypomethylierungsmitteln oder intensiver Chemotherapie
  • Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmediation
  • unkontrollierte aktive Infektion
  • Stadium ≥ 2 der New York Heart Association (NYHA) aufgrund einer Herzinsuffizienz
  • positive Serologie des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B/C
  • Patienten, die Medikamente nicht schlucken können
  • Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenartigkeit gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit EPAG oder DAC oder Hilfsstoffen verwandt sind, was deren Teilnahme kontraindiziert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimenteller Interventionsarm

Eltrombopag täglich vom 12. bis 25. Tag: 200 mg/Tag p.o. (100 mg für ostasiatische Patienten) Dosisanpassung 100 mg bis 300 mg/d p.o. (50 - 150 mg für ostasiatische Patienten)

  • Begleitmedikation: entweder Decitabin, Tage 1–5 jedes Zyklus: 20 mg/m² i.v. über 30 Minuten oder Azacitidin (AZA) Tage 1–7 jedes Zyklus: 75 mg/m² s.c.
  • Ein Zyklus dauert 28 Tage
Arzneimittel: Eltrombopag

Die Patienten erhalten EPAG zusätzlich zu ihrer standardmäßigen Hintergrundbehandlung mit Decitabin/Azacitidin

- Begleitmedikation: entweder Decitabin an den Tagen 1-5 jedes Zyklus: 20 mg/m² i.v. über 30 Minuten oder Azacitidin (AZA) Tage 1–7 jedes Zyklus: 75 mg/m² s.c.

Andere Namen:
  • Revolade
Placebo-Komparator: Kontrollinterventionsarm

Placebo täglich ab Tag 1: 200 mg/Tag p.o. (100 mg für ostasiatische Patienten) Dosisanpassung 100 mg bis 300 mg/d p.o. (50 - 150 mg für ostasiatische Patienten)

  • Begleitmedikation: entweder Decitabin, Tage 1–5 jedes Zyklus: 20 mg/m² i.v. über 30 Minuten oder Azacitidin (AZA) Tage 1–7 jedes Zyklus: 75 mg/m² s.c.
  • Ein Zyklus dauert 28 Tage
Arzneimittel: Placebo

Die Patienten erhalten zusätzlich zu ihrer standardmäßigen Hintergrundbehandlung mit Decitabin/Azacitidin ein Placebo

- Begleitmedikation: entweder Decitabin an den Tagen 1-5 jedes Zyklus: 20 mg/m² i.v. über 30 Minuten oder Azacitidin (AZA) Tage 1–7 jedes Zyklus: 75 mg/m² s.c.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsänderungsfreies Überleben
Zeitfenster: bis zu 4 Jahre
Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Tag der neuen krankheitsmodifizierenden Behandlung oder Tod als primärer Endpunkt dieser Studie
bis zu 4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE)
Zeitfenster: bis zu 4 Jahre
Inzidenz von SUE einschließlich Tod, Inzidenz von Blutungsereignissen sowie Krankenhauseinweisungsrate und -dauer
bis zu 4 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 4 Jahre
Das Gesamtüberleben ist als Monate vom ersten Tag des Zyklus 1 bis zum Tod definiert und wird wie folgt berechnet: (Sterbedatum – Datum des ersten Tages des Zyklus 1 + 1) / 30,43
bis zu 4 Jahre
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: bis zu 4 Jahre
Das rezidivfreie Überleben wird für Patienten definiert, die CR, CRi, CRc oder CRm erreicht haben.
bis zu 4 Jahre
Gesamtrücklaufquote
Zeitfenster: bis zu 4 Jahre
Das Gesamtansprechen ist definiert als das Erreichen einer stabilen Erkrankung (SD), einer teilweisen Remission (PR) oder einer vollständigen Remission (CR, einschließlich CRi, CRc, CRm) zu jedem Zeitpunkt während des Behandlungszeitraums.
bis zu 4 Jahre
Anzahl der Knochenmarksexplosionen nach 5, 9 und 12 Monaten
Zeitfenster: Screening, Monat 5, 9 und 12
Knochenmarksblasten werden lokal und durch zentrale Untersuchung bestimmt. Bei der Analyse wird die Explosionszahl aus der zentralen Überprüfung bevorzugt. Im Falle einer fehlenden Explosionszahl aus der zentralen Überprüfung wird die lokal ermittelte Explosionszahl zur Analyse herangezogen.
Screening, Monat 5, 9 und 12
Fragebogen zur Lebensqualität (QLQ-C30)
Zeitfenster: Screening, Monat 1, 3, 6, 9, 12
Die Lebensqualität wird anhand der Fragebögen EORTC QLQ-C30 und SF36 bewertet. Die Lebensqualität wird nur bei Patienten mit vollständiger Ausgangsbewertung beurteilt. Die Lebensqualität wird nur in Analysesätzen bewertet, für die Informationen für mehr als 75 % der Personen verfügbar sind.
Screening, Monat 1, 3, 6, 9, 12
Kurzfragebogen 36 (SF-36)
Zeitfenster: Screening, Monat 1, 3, 6, 9, 12
Die Lebensqualität wird anhand der Fragebögen EORTC QLQ-C30 und SF36 bewertet. Die Lebensqualität wird nur bei Patienten mit vollständiger Ausgangsbewertung beurteilt. Die Lebensqualität wird nur in Analysesätzen bewertet, für die Informationen für mehr als 75 % der Personen verfügbar sind.
Screening, Monat 1, 3, 6, 9, 12
mittlere Thrombozytenzahl
Zeitfenster: Monat 1 - 12
Die Thrombozytenzahlen werden wie in der Studiendatenbank aufgezeichnet analysiert.
Monat 1 - 12
Anzahl der Blutplättchentransfusionen
Zeitfenster: Monat 1 - 4
Die Anzahl der Blutplättchentransfusionen während der Zyklen 1 bis 4 ist definiert als die kumulative Summe der in den Zyklen 1 bis 4 dokumentierten Blutplättchentransfusionen.
Monat 1 - 4

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Mitarbeiter

Novartis

Ermittler

  • Hauptermittler: Uwe Platzbecker, Prof., Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Mai 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

18. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • TUD-DELTA1-063
  • 2014-003150-13 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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