Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 2 decytabiny z eltrombopagiem lub bez eltrombopagu u pacjentów z AML (DELTA)

27 marca 2024 zaktualizowane przez: Technische Universität Dresden

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 2 decytabiny z eltrombopagiem lub bez eltrombopagu u pacjentów z AML w wieku ≥65 lat niekwalifikujących się do intensywnej chemioterapii

Ostra białaczka szpikowa (AML) jest chorobą o złym rokowaniu, obejmującą 5-letnie przeżycie całkowite (OS) ok. 20% dla całej populacji. W szczególności wyniki starszych pacjentów z AML są fatalne, a większość pacjentów umiera w ciągu pierwszego roku po postawieniu diagnozy. Dzieje się tak również dlatego, że możliwości leczenia pacjentów w podeszłym wieku z AML znacząco różnią się od pacjentów w młodszym wieku. W rzeczywistości choroby współistniejące są powszechne wśród osób starszych, takie jak choroby serca, niewydolność nerek i choroby naczyniowe, co wpływa na zdolność do wytrzymania intensywnej terapii. Pacjenci w podeszłym wieku są również bardziej niż młodsi narażeni na rozwój ciężkich, zagrażających życiu zakażeń w trakcie leczenia. Oprócz powikłań infekcyjnych, krwotoki spowodowane ciężką trombocytopenią są odpowiedzialne za chorobowość i śmiertelność u znacznej liczby pacjentów. W porównaniu z młodszymi pacjentami z AML, osoby starsze z AML wykazują większą częstość występowania kariotypów o złym rokowaniu, wcześniejszego zespołu mielodysplastycznego (MDS) i większą ekspresję białek zaangażowanych w wewnętrzną oporność na środki chemioterapeutyczne. W rezultacie konwencjonalna chemioterapia oparta na antracyklinach jest rzadko stosowana u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Na podstawie niedawnego randomizowanego badania (Kantarjian i in. 2012) terapia epigenetyczna o niskiej intensywności z użyciem decytabiny (DAC) stała się standardem leczenia pierwszego rzutu w większości krajów europejskich, w tym w Niemczech. Niemniej jednak, nawet przy takim leczeniu, roczny OS wynosi tylko około 30%. Ponadto ciężka małopłytkowość jest głównym skutkiem ubocznym tej terapii i może uniemożliwić odpowiednią kontynuację leczenia, co ma kluczowe znaczenie dla powodzenia leczenia. Opieka wspomagająca z transfuzją płytek krwi jest skuteczna przede wszystkim tylko w krótkich okresach i często wymaga hospitalizacji, a zatem obniża jakość życia tych pacjentów w sytuacji paliatywnej. Dlatego pacjenci mogliby odnieść korzyści z podejścia mającego na celu zwiększenie liczby płytek krwi poprzez łączne stosowanie azacytydyny (AZA) lub DAC z doustnym agonistą receptora trombopoetyny, takim jak eltrombopag (EPAG). Mogłoby to pozwolić na lepsze przestrzeganie zaleceń dotyczących terapii DAC/AZA poprzez zapobieganie opóźnieniom w dawkowaniu z powodu przedłużającej się trombocytopenii. Dodatkowo potencjalne działanie przeciwbiałaczkowe EPAG może być również korzystne dla tych pacjentów z AML.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie DELTA zostało zaprojektowane jako dwuramienne, wieloośrodkowe, randomizowane i kontrolowane badanie II fazy z zastosowaniem metody podwójnie ślepej próby, w którym EPAG lub placebo w skojarzeniu ze standardową dawką leczenia DAC/AZA jako lekiem towarzyszącym u osób w wieku co najmniej 65 lat z AML niekwalifikująca się do intensywnej chemioterapii i planowanej terapii decytabiną (DAC)/azacytydyną (AZA). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do ramienia badania eksperymentalnego i ramienia badania kontrolnego. Jako dawkę początkową w tym badaniu wybrano EPAG 200 mg (100 mg dla pacjentów z Azji Wschodniej) raz dziennie, ponieważ zbadano, czy ten schemat jest bezpieczny i potencjalnie skuteczny w zwiększaniu liczby płytek krwi u pacjentów z AML. Jednoczesne stosowanie leków z DAC/AZA będzie zgodne z europejską etykietą i charakterystyką produktu leczniczego. Nastąpi dostosowanie dawki EPAG w zależności od liczby płytek krwi uzyskanej w 1. dniu planowanego cyklu DAC/AZA. EPAG lub placebo będą przyjmowane przez 14 dni w każdym cyklu leczenia, począwszy od dnia 12, z minimalną przerwą w leczeniu wynoszącą 2 dni przed i po każdym kursie DAC/AZA.

Lekiem towarzyszącym będzie decytabina (DAC) 20 mg/m2 powierzchni ciała i.v. przez 30 minut w dniach 1-5 każdego cyklu lub Azacytydyna (AZA) 75 mg/m2 powierzchni ciała sc. w dniach 1-7. Jeden cykl trwa 28 dni.

Pacjenci będą otrzymywać leki tak długo, jak długo będą odnosić korzyści z leczenia oraz w przypadku braku istotnych zdarzeń niepożądanych wskazujących na przerwanie leczenia; ale przez maksymalnie 12 cykli. Podczas obserwacji (do 4 lat) obserwowane będzie przeżycie pacjenta i pierwsza zmiana leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

132

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Niemcy
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Chemnitz, Niemcy
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Dresden, Niemcy
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Niemcy
        • Marienhospital Düsseldorf GmbH
      • Essen, Niemcy
        • Universitatsklinikum Essen
      • Halle, Niemcy
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
      • Hamm, Niemcy
        • St. Marien-Hospital Hamm
      • München, Niemcy
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Nürnberg, Niemcy
        • Klinikum Nürnberg-Nord
      • Potsdam, Niemcy
        • Medizinisches Versorgungszentrum für Blut- und Krebserkrankungen
      • Rostock, Niemcy
        • Wissenschaftskontor Nord GmbH & Co KG
      • Schwäbisch Hall, Niemcy
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
      • Winnenden, Niemcy
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden
      • Würzburg, Niemcy
        • Universitatsklinikum Wurzburg

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

65 lat i starsze (Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nowo rozpoznana AML (w tym związana z terapią lub z wcześniejszymi MDS) inna niż ostra białaczka promielocytowa (APL) zgodnie z kryteriami WHO, tj. aspirat/biopsja szpiku kostnego lub krew obwodowa musi zawierać ≥20% blastów w AML zdefiniowanej przez aberracje cytogenetyczne według WHO odsetek wybuchów może wynosić <20%
  • Wiek ≥ 65 lat
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
  • pacjenci niekwalifikujący się do intensywnej terapii indukcyjnej (wg decyzji badacza)
  • planowana terapia DAC/AZA
  • liczba płytek krwi <75 Gpt/l pobrana w ciągu 4 tygodni przed randomizacją

  • odpowiednia czynność wątroby, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego (w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania):

    • Bilirubina całkowita ≤ 3-krotność górnej granicy normy (z wyjątkiem zespołu Gilberta)
    • Transaminaza alaninowa (ALAT) i transaminaza asparaginianowa (ASAT) ≤ 3 razy górna granica normy
  • podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • ostra białaczka promielocytowa (APL)
  • historia leczenia MDS lub AML wysokiego ryzyka agonistami receptora trombopoetyny (TPO-R), środkami hipometylującymi lub intensywną chemioterapią
  • nadużywanie substancji psychoaktywnych, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
  • leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających podanie pierwszej dawki leku pośredniczącego w badaniu
  • niekontrolowana aktywna infekcja
  • Stopień ≥ 2 według New York Heart Association (NYHA) z powodu niewydolności serca
  • pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B/C
  • pacjenci nie mogą połykać leków
  • znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie spokrewnione z EPAG lub DAC lub substancjami pomocniczymi, co stanowi przeciwwskazanie do ich udziału

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eksperymentalna część interwencyjna

Eltrombopag codziennie od 12 do 25 dnia: 200 mg/dobę doustnie (100 mg dla pacjentów z Azji Wschodniej) modyfikacja dawki 100 mg do 300 mg/d p.o. (50 - 150 mg dla pacjentów z Azji Wschodniej)

  • leki towarzyszące: albo Decytabina dni 1-5 każdego cyklu: 20 mg/m2 i.v. przez 30 minut lub Azacytydyna (AZA) dni 1-7 każdego cyklu: 75 mg/m2 s.c.
  • jeden cykl trwa 28 dni
Lek: Eltrombopag

Pacjenci będą otrzymywać EPAG jako uzupełnienie standardowego leczenia decytabiną/azacytydyną

- leki towarzyszące: albo Decytabina dni 1-5 każdego cyklu: 20 mg/m2 i.v. przez 30 minut lub Azacytydyna (AZA) dni 1-7 każdego cyklu: 75 mg/m2 s.c.

Inne nazwy:
  • Rewolada
Komparator placebo: Ramię interwencji kontrolnej

Placebo codziennie od dnia 1: 200 mg/dzień p.o. (100 mg dla pacjentów z Azji Wschodniej) modyfikacja dawki 100 mg do 300 mg/d p.o. (50 - 150 mg dla pacjentów z Azji Wschodniej)

  • leki towarzyszące: albo Decytabina dni 1-5 każdego cyklu: 20 mg/m2 i.v. przez 30 minut lub Azacytydyna (AZA) dni 1-7 każdego cyklu: 75 mg/m2 s.c.
  • jeden cykl trwa 28 dni
Lek: Placebo

Pacjenci będą otrzymywać placebo jako uzupełnienie standardowego leczenia decytabiną/azacytydyną

- leki towarzyszące: albo Decytabina dni 1-5 każdego cyklu: 20 mg/m2 i.v. przez 30 minut lub Azacytydyna (AZA) dni 1-7 każdego cyklu: 75 mg/m2 s.c.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
przeżycia bez zmiany leczenia
Ramy czasowe: do 4 lat
czas od randomizacji do pierwszego dnia nowego leczenia modyfikującego chorobę lub zgon jako pierwszorzędowy punkt końcowy tego badania
do 4 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: do 4 lat
częstość występowania SAE, w tym zgon, częstość występowania krwawień oraz częstość i czas trwania hospitalizacji
do 4 lat
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 4 lat
Całkowite przeżycie definiuje się jako miesiące od 1. dnia cyklu 1 do śmierci i oblicza się jako (data zgonu – data 1. dnia cyklu 1 + 1) / 30,43
do 4 lat
przeżycie wolne od nawrotów
Ramy czasowe: do 4 lat
Przeżycie wolne od nawrotów definiuje się dla pacjentów, którzy osiągnęli CR, CRi, CRc lub CRm.
do 4 lat
ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: do 4 lat
Ogólną odpowiedź definiuje się jako osiągnięcie stabilnej choroby (SD), częściowej remisji (PR) lub całkowitej remisji (CR, w tym CRi, CRc, CRm) w dowolnym momencie okresu leczenia.
do 4 lat
liczba blastów szpiku kostnego po 5, 9 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: badanie przesiewowe, miesiąc 5, 9 i 12
Blaskość szpiku kostnego określa się lokalnie i na podstawie oceny centralnej. W analizie preferowana jest liczba wybuchów z przeglądu centralnego. W przypadku braku liczby wybuchów w centralnym przeglądzie, do analizy zostanie wykorzystana lokalnie określona liczba wybuchów.
badanie przesiewowe, miesiąc 5, 9 i 12
kwestionariusz jakości życia (QLQ-C30)
Ramy czasowe: badanie przesiewowe, miesiąc 1, 3, 6, 9, 12
Jakość życia oceniana jest za pomocą kwestionariuszy EORTC QLQ-C30 i SF36. Jakość życia będzie oceniana wyłącznie u pacjentów, u których przeprowadzono pełną ocenę wyjściową. Jakość życia będzie oceniana wyłącznie w zestawach analitycznych, dla których dostępne są informacje dla ponad 75% osób.
badanie przesiewowe, miesiąc 1, 3, 6, 9, 12
Kwestionariusz skrócony 36 (SF-36)
Ramy czasowe: badanie przesiewowe, miesiąc 1, 3, 6, 9, 12
Jakość życia oceniana jest za pomocą kwestionariuszy EORTC QLQ-C30 i SF36. Jakość życia będzie oceniana wyłącznie u pacjentów, u których przeprowadzono pełną ocenę wyjściową. Jakość życia będzie oceniana wyłącznie w zestawach analitycznych, dla których dostępne są informacje dla ponad 75% osób.
badanie przesiewowe, miesiąc 1, 3, 6, 9, 12
średnia liczba płytek krwi
Ramy czasowe: miesiąc 1 - 12
Liczbę płytek krwi analizuje się zgodnie z zapisem w bazie danych badania.
miesiąc 1 - 12
liczba transfuzji płytek krwi
Ramy czasowe: miesiąc 1 - 4
Liczbę transfuzji płytek krwi w cyklach 1-4 definiuje się jako skumulowaną sumę transfuzji płytek krwi udokumentowanych w cyklach 1-4.
miesiąc 1 - 4

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Współpracownicy

Novartis

Śledczy

  • Główny śledczy: Uwe Platzbecker, Prof., Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 maja 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

18 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TUD-DELTA1-063
  • 2014-003150-13 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Eltrombopag

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj