Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et randomiseret placebokontrolleret fase 2-studie af Decitabin med eller uden Eltrombopag hos AML-patienter (DELTA)

27. marts 2024 opdateret af: Technische Universität Dresden

Et randomiseret placebo-kontrolleret fase 2-studie af decitabin med eller uden eltrombopag hos AML-patienter ≥65 år ikke kvalificeret til intensiv kemoterapi

Akut myeloid leukæmi (AML) er en sygdom med en dårlig prognose, herunder en 5-års samlet overlevelse (OS) på ca. 20 % for hele befolkningen. Især er resultatet for ældre patienter med AML dystert, og størstedelen af ​​patienterne dør inden for det første år efter diagnosen. Dette skyldes også, at behandlingsmulighederne for ældre patienter med AML adskiller sig markant fra patienter i yngre alder. Faktisk er komorbide tilstande almindelige blandt ældre, såsom hjertesygdomme, nyreinsufficiens og karsygdomme, hvilket påvirker evnen til at modstå intensiv terapi. Ældre patienter er også mere tilbøjelige end yngre patienter til at udvikle alvorlige, livstruende infektioner under behandlingsforløbet. Ud over infektiøse komplikationer er blødninger på grund af svær trombocytopeni ansvarlige for morbiditet og dødelighed hos en betydelig mængde af patienter. Sammenlignet med yngre AML-patienter udviser ældre personer med AML en højere forekomst af karyotyper med dårlig prognose, af et forudgående myelodysplastisk syndrom (MDS) og større ekspression af proteiner involveret i iboende resistens over for kemoterapeutiske midler. Som følge heraf anvendes konventionel antracyklinbaseret kemoterapi kun sjældent til patienter over 65 år. Baseret på et nyligt randomiseret forsøg (Kantarjian et al. 2012) er lavintensiv epigenetisk terapi med decitabin (DAC) blevet førstelinjestandarden for behandling i de fleste europæiske lande inklusive Tyskland. Ikke desto mindre, selv med denne behandling er den 1-årige OS kun ca. 30 %. Ydermere er svær trombocytopeni en væsentlig bivirkning af denne terapi og kan forhindre, at tilstrækkelig fortsættelse af behandlingen er afgørende for behandlingens succes. Understøttende behandling med blodpladetransfusioner er primært kun effektiv over korte perioder og kræver ofte indlæggelse og sænker derfor livskvaliteten for disse patienter i deres palliative situation. Derfor kunne patienter drage fordel af en tilgang, der sigter mod en stigning i trombocyttallet gennem kombineret brug af Azacitidin (AZA) eller DAC med en oral trombopoietin-receptoragonist som eltrombopag (EPAG). Dette kunne give mulighed for en bedre overholdelse af DAC/AZA-behandling ved at forhindre dosisforsinkelser på grund af langvarig trombocytopeni. Derudover kan den potentielle antileukæmiske effekt af EPAG også være gavnlig for disse AML-patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

DELTA-studiet er designet som et to-armet, dobbeltblindt, multicenter randomiseret-kontrolleret fase II-studie af EPAG eller placebo i kombination med standarddosis DAC/AZA-behandling som samtidig medicin til forsøgspersoner på mindst 65 år med AML er ikke berettiget til intensiv kemoterapi og planlagt behandling med Decitabin (DAC)/Azacitidin (AZA). Patienterne vil blive randomiseret 1:1 i den eksperimentelle undersøgelsesarm og kontrolundersøgelsesarmen. EPAG 200 mg (100 mg til østasiatiske patienter) én gang dagligt er blevet valgt som startdosis for denne undersøgelse, fordi dette regime er blevet undersøgt for at være sikkert og potentielt effektivt til at øge trombocyttallet hos patienter med AML. Samtidig medicinering med DAC/AZA vil være i overensstemmelse med det europæiske mærke og produktresuméet. Der vil være en dosisjustering af EPAG afhængigt af trombocyttallet opnået på dag 1 i en planlagt DAC/AZA-cyklus. EPAG eller placebo tages i 14 dage i hver behandlingscyklus, der starter på dag 12 med et minimumsbehandlingsrum på 2 dage før og efter hvert DAC/AZA-forløb.

Samtidig medicinering vil være enten Decitabin (DAC) 20 mg/m2 kropsoverflade i.v. over 30 minutter på dag 1-5 i hver cyklus eller Azacitidin (AZA) 75 mg/m2 kropsoverflade sc. på dag 1-7. En cyklus varer 28 dage.

Patienter vil modtage medicin, så længe de har gavn af behandlingen og i fravær af relevante bivirkninger, der indikerer en behandlingsophør; men i maksimalt 12 cyklusser. Under opfølgning (op til 4 år) vil patientoverlevelse og første behandlingsændring blive observeret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

132

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Tyskland
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Chemnitz, Tyskland
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Dresden, Tyskland
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Marienhospital Düsseldorf GmbH
      • Essen, Tyskland
        • Universitatsklinikum Essen
      • Halle, Tyskland
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
      • Hamm, Tyskland
        • St. Marien-Hospital Hamm
      • München, Tyskland
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Nürnberg, Tyskland
        • Klinikum Nürnberg-Nord
      • Potsdam, Tyskland
        • Medizinisches Versorgungszentrum für Blut- und Krebserkrankungen
      • Rostock, Tyskland
        • Wissenschaftskontor Nord GmbH & Co KG
      • Schwäbisch Hall, Tyskland
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
      • Winnenden, Tyskland
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden
      • Würzburg, Tyskland
        • Universitatsklinikum Wurzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

65 år og ældre (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret AML (inklusive terapirelateret eller med antecedent MDS) bortset fra akut promyelocytisk leukæmi (APL) i henhold til WHO-kriterier, dvs. knoglemarvsaspirat/biopsi eller perifert blod skal indeholde ≥20 % blaster i AML defineret ved cytogenetiske aberrationer i henhold til WHO andelen af ​​sprængninger kan være <20 %
  • Alder ≥ 65 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG) 0-3
  • patienter, der ikke er kvalificerede til intensiv induktionsterapi (ifølge investigators beslutning)
  • planlagt terapi med DAC/AZA
  • trombocyttal <75 Gpt/L taget inden for 4 uger før randomisering

  • tilstrækkelig leverfunktion vurderet af følgende laboratoriekrav under screening (inden for 4 uger før undersøgelsens inklusion):

    • Total bilirubin ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (undtagen Gilberts syndrom)
    • Alanintransaminase (ALAT) og Aspartattransaminase (ASAT) ≤ 3 gange øvre normalgrænse
  • underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • akut promyelocytisk leukæmi (APL)
  • anamnese med højere risiko MDS eller AML behandling med trombopoietin receptor (TPO-R) agonister, hypomethylerende midler eller intensiv kemoterapi
  • stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
  • behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for første dosis af undersøgelsesmediering
  • ukontrolleret aktiv infektion
  • New York Heart Association (NYHA) stadium ≥ 2 på grund af hjerteinsufficiens
  • positiv human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B/C-serologi
  • patienter, der ikke er i stand til at sluge medicin
  • kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til EPAG eller DAC eller hjælpestoffer, der kontraindikerer deres deltagelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel interventionsarm

Eltrombopag dagligt fra dag 12 til 25: 200 mg/dag p.o. (100 mg til østasiatiske patienter) dosisændring 100 mg op til 300 mg/d p.o. (50 - 150 mg til østasiatiske patienter)

  • samtidig medicinering: enten Decitabine dag 1-5 i hver cyklus: 20 mg/kvm i.v. over 30 minutter eller Azacitidin (AZA) dag 1-7 i hver cyklus: 75 mg/kvm s.c.
  • en cyklus varer 28 dage
Medicin: Eltrombopag

Patienterne vil modtage EPAG ud over deres baggrundsstandardbehandling med Decitabin/Azacitidin

- samtidig medicinering: enten Decitabine dag 1-5 i hver cyklus: 20 mg/kvm i.v. over 30 minutter eller Azacitidin (AZA) dag 1-7 i hver cyklus: 75 mg/kvm s.c.

Andre navne:
  • Revolade
Placebo komparator: Kontrolindgrebsarm

Placebo dagligt fra dag 1: 200 mg/dag p.o. (100 mg til østasiatiske patienter) dosisændring 100 mg op til 300 mg/d p.o. (50 - 150 mg til østasiatiske patienter)

  • samtidig medicinering: enten Decitabine dag 1-5 i hver cyklus: 20 mg/kvm i.v. over 30 minutter eller Azacitidin (AZA) dag 1-7 i hver cyklus: 75 mg/kvm s.c.
  • en cyklus varer 28 dage
Medicin: Placebo

Patienterne vil modtage placebo ud over deres baggrundsstandardbehandling med Decitabin/Azacitidin

- samtidig medicinering: enten Decitabine dag 1-5 i hver cyklus: 20 mg/kvm i.v. over 30 minutter eller Azacitidin (AZA) dag 1-7 i hver cyklus: 75 mg/kvm s.c.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
behandlingsændringsfri overlevelse
Tidsramme: op til 4 år
tid fra randomisering til dag ét af den nye sygdomsmodificerende behandling eller død som det primære endepunkt for denne undersøgelse
op til 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: op til 4 år
forekomst af SAE inklusive dødsfald, forekomst af blødningshændelser og indlæggelseshastighed og varighed
op til 4 år
samlet overlevelse
Tidsramme: op til 4 år
Samlet overlevelse er defineret som måneder fra dag 1 i cyklus 1 til døden og beregnes som (dødsdato - dato for dag 1 i cyklus 1 + 1) / 30.43
op til 4 år
tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: op til 4 år
Tilbagefaldsfri overlevelse er defineret for patienter, der opnåede CR, CRi, CRc eller CRm.
op til 4 år
den samlede svarprocent
Tidsramme: op til 4 år
Samlet respons er defineret som opnåelse af stabil sygdom (SD), partiel remission (PR) eller fuldstændig remission (CR, inklusive CRi, CRc, CRm) på et hvilket som helst tidspunkt i behandlingsperioden.
op til 4 år
antal knoglemarvssprængninger efter 5, 9 og 12 måneder
Tidsramme: screening, måned 5, 9 og 12
Knoglemarvssprængninger bestemmes lokalt og ved central gennemgang. Sprængningstallet fra den centrale gennemgang foretrækkes i analysen. I tilfælde af manglende sprængningstælling fra central gennemgang vil det lokalt bestemte sprængningstal blive brugt til analyse.
screening, måned 5, 9 og 12
livskvalitetsspørgeskema (QLQ-C30)
Tidsramme: screening, måned 1, 3, 6, 9, 12
Livskvalitet vurderes af EORTC QLQ-C30 og SF36 spørgeskemaerne. Livskvalitet vil kun blive vurderet hos patienter med fuldstændig baseline vurdering. QOL vil kun blive vurderet i analysesæt, for hvilke oplysninger er tilgængelige for mere end 75 % af individerne.
screening, måned 1, 3, 6, 9, 12
Short Form spørgeskema 36 (SF-36)
Tidsramme: screening, måned 1, 3, 6, 9, 12
Livskvalitet vurderes af EORTC QLQ-C30 og SF36 spørgeskemaerne. Livskvalitet vil kun blive vurderet hos patienter med fuldstændig baseline vurdering. QOL vil kun blive vurderet i analysesæt, for hvilke oplysninger er tilgængelige for mere end 75 % af individerne.
screening, måned 1, 3, 6, 9, 12
median blodpladetal
Tidsramme: måned 1 - 12
Blodpladetal analyseres som registreret i undersøgelsesdatabasen.
måned 1 - 12
antal blodpladetransfusioner
Tidsramme: måned 1-4
Antal blodpladetransfusioner under cyklus 1-4 er defineret som den kumulative sum af blodpladetransfusioner dokumenteret i cyklus 1 til 4.
måned 1-4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Samarbejdspartnere

Novartis

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Uwe Platzbecker, Prof., Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

25. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. maj 2015

Først opslået (Anslået)

18. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • TUD-DELTA1-063
  • 2014-003150-13 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Eltrombopag

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner