Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние генотипа CYP2C9 на клиническую эффективность и фармакокинетику пироксикама после операции на нижнем третьем моляре

11 сентября 2020 г. обновлено: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo

Влияние генотипа цитохрома Р450 (CYP2C9) на клиническую эффективность и фармакокинетику пироксикама после операции на нижнем третьем моляре

Фармакогенетика — это область фармакологии, изучающая вклад генетических факторов в индивидуальную реакцию на лекарства. Эта отрасль науки включает в себя вариабельность фармакодинамики и фармакокинетики посредством изучения полиморфизмов в генах, кодирующих рецепторы, а также в метаболизме лекарств, где эта область фармакологии развивается и достигает первых результатов при клиническом использовании. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) метаболизируются цитохромами семейства Р450 (CYP), преимущественно CYP2C9. Целью данного исследования является оценка различных гаплотипов генов для клинической эффективности пироксикама после операции на третьем нижнем моляре при боли, отеке и тризме, побочных реакциях, необходимости экстренного лечения, удовлетворенности пациентов препаратом и фармакокинетике препарата между различные гаплотипы гена CYP2C9, обнаруженные в этой популяции. Таким образом, 60 пациентов будут генотипированы и фенотипированы по этому гену, и их послеоперационные данные будут сопоставлены с данными, полученными в бразильской популяции. Для анализа предлагаемого гена будет собираться слюна, которая послужит источником геномной ДНК. Для молекулярного анализа будет проведена полимеразная цепная реакция (ПЦР) с тестами, утвержденными и произведенными Applied Biosystems®. Для фармакокинетики образцы слюны будут собираться в разное время в соответствии с протоколами, доступными в литературе, и концентрации пироксикама в образцах будут измеряться с помощью жидкостной хроматографии высокого давления (ВЭЖХ) и жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Анализ результатов будет описан с уровнем значимости 0,05.

Обзор исследования

Подробное описание

Операции на нижних третьих молярах (с высокой степенью сложности) будут выполняться в лаборатории клинической фармакологии Школы стоматологии Бауру Университета Сан-Паулу (FOB-USP), где пациентам будут предоставляться суточные дозы пироксикама 20 мг 4 дня. Таким образом, собирают данные, связанные с болью, отеком, тризмом, количеством необходимых пациентам неотложных лекарств, общей оценкой и удовлетворенностью приемом лекарства, образцами слюны для анализа фармакокинетики препарата, генотипированием и фенотипированием субъектов исследования.

Глобальная клиническая оценка наряду с генотипированием и фенотипированием этих людей может показать нам, есть ли влияние не только на побочные эффекты, но и на терапевтические эффекты препарата у бразильской популяции. Исследования такого рода редко встречаются в этой области клинической фармакогенетики и могут оказать большую помощь в назначении этих препаратов для купирования боли и воспаления. фармакокинетику препарата пироксикам и 10 мл слюны для анализа генетического материала. Примечательно, что этот проект положит начало новому направлению исследований в колледже, впервые в области фармакогенетики, проводимых в FOB/USP. Будут оцениваться следующие параметры у всех пациентов после операции по крайней мере третьего нижнего моляра с высокая степень сложности (Приложения 1, 2 и 3): 1) начало и продолжительность операции после введения местного анестетика, 2) открытый рот до операции, на 2-й день после операции и на 7-й день после операции (снятие швов); 3) измеряли отек лица на вторые сутки после операции и на 7-е сутки после операции (по сравнению с измерениями, полученными до операции); 4) температура тела до операции, на 2-е сутки после операции и на 7-е сутки после операции (снятие швов); 5) частота, тип и выраженность побочных реакций; 6) пробка боли (ВАШ - визуально-аналоговая шкала), заполняемая больными на 4-й день после назначения Пироксикама; 7) необходимое больным количество реанимационных препаратов.

Сравнительный анализ данных, наряду с данными о фармакокинетике препарата, генотипировании и фенотипировании гена CYP2C9, дает основу для оценки влияния гена на клиническую эффективность, побочные эффекты и потребность в лекарственной терапии, необходимой пациентам после операция третьих моляров высокой степени сложности, в качестве противовоспалительного средства назначен пироксикам.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

105

Фаза

  • Фаза 4

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 17 лет до 60 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Ретинированный нижний третий моляр;
  • неиспользование нестероидных противовоспалительных препаратов в течение последних 7 дней;

Критерий исключения:

  • аллергия на местные анестетики;
  • История желудочно-кишечных кровотечений или язв;
  • Болезнь почек;
  • астма;
  • Аллергия или чувствительность к аспирину или любому другому противовоспалительному нестероидному средству;
  • Беременные или кормящие женщины;
  • Пациенты, принимающие антидепрессанты, диуретики или аспирин;
  • Пациенты получали антибиотики за 30 дней до операции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Интервенционная группа
100 пациентов будут лечить пироксикамом (20 мг один раз в день в течение 4 дней) для контроля боли после операции на нижнем третьем моляре.
После удаления по крайней мере одного третьего моляра 100 пациентов будут лечить пироксикамом (20 мг один раз в день в течение 4 дней) для обезболивания, собирать слюну для генотипирования и фенотипирования по CYP2C9 (методом ПЦР) и их послеоперационные записи. боль, отек, тризм, температура) будут проанализированы. Для изучения фармакокинетики пироксикама образцы слюны будут взяты у 10 из этих пациентов в разное время после приема внутрь капсулы 20 мг пироксикама (до, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 11, 24, 48 и через 72 часа после приема).
Другие имена:
  • Хирургия нижнего третьего моляра
  • Фармакогенетика

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка боли по визуальной аналоговой шкале
Временное ограничение: через 24 часа после операции
Оценка боли после операции на третьем моляре измеряется по визуальной аналоговой шкале (0-100 мм).
через 24 часа после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Семь дней после операции
Отчет о побочных эффектах в послеоперационном периоде до снятия швов через семь дней после удаления включенного и/или ретинированного третьего моляра у пациентов, перенесших операцию.
Семь дней после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Учебный стул: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/University of Sao Paulo

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пироксикам

Подписаться