Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Invloed van het genotype van CYP2C9 op de klinische werkzaamheid en farmacokinetiek van piroxicam na chirurgie van de onderste derde molaar

11 september 2020 bijgewerkt door: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo

Invloed van het genotype van cytochroom P450 (CYP2C9) op de klinische werkzaamheid en farmacokinetiek van piroxicam na chirurgie van de onderste derde molaar

Farmacogenetica is een gebied van farmacologie dat de bijdrage van genetische factoren aan individuele reacties op geneesmiddelen bestudeert. Deze tak van wetenschap omvat de variabiliteit in farmacodynamiek en farmacokinetiek door de studie van polymorfismen in genen die coderen voor receptoren, evenals in het geneesmiddelmetabolisme, waar dit gebied van farmacologie is gegroeid en zijn eerste resultaten heeft bereikt met klinisch gebruik. De niet-steroïde anti-inflammatoire (NSAID's) worden gemetaboliseerd door de cytochroom P450 (CYP) familie, voornamelijk CYP2C9. Het doel van deze studie is om de verschillende gen-haplotypes te evalueren voor de klinische werkzaamheid van piroxicam na een derde operatie aan de onderste kies voor pijn, oedeem en trismus, bijwerkingen, behoefte aan noodmedicatie, patiënttevredenheid met betrekking tot het geneesmiddel en de farmacokinetiek van het geneesmiddel tussen de verschillende gen-haplotypes voor CYP2C9 die in deze populatie worden aangetroffen. Daarom zullen 60 patiënten worden gegenotypeerd en gefenotypeerd voor dit gen en hun postoperatieve gegevens zullen worden geconfronteerd met de gegevens die zijn gevonden in de Braziliaanse bevolking. Voor de analyse van het voorgestelde gen zal speeksel worden verzameld en dienen als bron van genomisch DNA. Voor de moleculaire analyse zal een polymerasekettingreactie (PCR) worden uitgevoerd met tests die zijn gevalideerd en geproduceerd door Applied Biosystems®. Voor de farmacokinetiek zullen speekselmonsters op verschillende tijdstippen worden verzameld volgens protocollen die in de literatuur beschikbaar zijn, en zullen de piroxicamconcentraties in de monsters worden gemeten met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) en vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC MS/MS). De analyse van de resultaten wordt beschreven met een significantieniveau van 0,05.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Onderste derde molaren (met hoge moeilijkheidsgraad) operaties zullen worden uitgevoerd in het laboratorium voor klinische farmacologie aan de Bauru School of Dentistry - Universiteit van São Paulo (FOB-USP), die aan patiënten dagelijkse doses van piroxicam 20 mg 4 dagen zullen krijgen. Verzamel dus gegevens met betrekking tot pijn, zwelling, trismus, hoeveelheid noodmedicatie die patiënten nodig hebben, algehele beoordeling en tevredenheid over het innemen van medicijnen, speekselmonsters voor de analyse van de farmacokinetiek van het medicijn, genotypering en fenotypering van de onderwerpen van het onderzoek.

De globale klinische evaluatie samen met genotypering en fenotypering van deze personen kan ons laten zien of er niet alleen een invloed is op bijwerkingen, maar ook op de therapeutische effecten van het medicijn bij de Braziliaanse bevolking. Onderzoek van deze aard is zeldzaam in dit gebied van klinische farmacogenetica en kan een grote hulp zijn bij het voorschrijven van deze medicijnen om pijn en ontsteking te beheersen. Na het verwijderen van derde kiezen zal het verzamelen van 6 ml speeksel op verschillende postoperatieve momenten voor analyse de farmacokinetiek van het medicijn piroxicam en 10 ml speeksel voor de analyse van genetisch materiaal. Het is opmerkelijk dat dit project de kiemvorming zal initiëren van een nieuwe onderzoekslijn op de universiteit, de eerste op het gebied van farmacogenetica, uitgevoerd in FOB / USP. De volgende parameters zullen worden beoordeeld bij alle patiënten na een operatie van ten minste een derde onderste kies met een hoge moeilijkheidsgraad (bijlagen 1, 2 en 3): 1) aanvang en duur van de operatie na toediening van het plaatselijke verdovingsmiddel, 2) open mond voor de operatie, op de 2e dag na de operatie en op de 7e dag na de operatie (verwijderen van hechtingen); 3) het gezichtsoedeem gemeten op de tweede dag na de operatie en op de 7e dag na de operatie (vergeleken met de metingen verkregen vóór de operatie); 4) lichaamstemperatuur voor de operatie, op de 2e dag na de operatie en op de 7e dag na de operatie (verwijderen van hechtingen); 5) incidentie, type en ernst van bijwerkingen, 6) plugpijn (VAS - visuele analoge schaal) gevuld door patiënten gedurende 4 dagen na het voorschrijven van Piroxicam; 7) hoeveelheid noodmedicatie die patiënten nodig hebben.

De vergelijkende analyse van de gegevens, samen met gegevens over de farmacokinetiek van het geneesmiddel, genotypering en fenotypering van het CYP2C9-gen, vormen de basis voor de evaluatie van de invloed van het gen op de klinische werkzaamheid, bijwerkingen en behoefte aan verlichtingsmedicatie die patiënten nodig hebben na operatie derde molaren met een hoge moeilijkheidsgraad, die werd voorgeschreven als ontstekingsremmer piroxicam.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

105

Fase

  • Fase 4

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

17 jaar tot 60 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Beïnvloede onderste derde molaar;
  • geen gebruik gemaakt van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen in de afgelopen 7 dagen;

Uitsluitingscriteria:

  • Allergie voor plaatselijke verdoving;
  • Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of zweren;
  • Nierziekte;
  • Astma;
  • Allergie of gevoeligheid voor aspirine of een ander ontstekingsremmend niet-steroïde middel;
  • Zwangere of zogende vrouwen;
  • Patiënten die antidepressiva, diuretica of aspirine gebruiken;
  • Patiënten kregen 30 dagen voorafgaand aan de operatie antibiotica.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventionele groep
100 patiënten zullen worden behandeld met Piroxicam (20 mg eenmaal daags gedurende 4 dagen) voor pijnbestrijding na een operatie aan het onderste derde deel van de kies
Na extractie van ten minste een derde kies zullen 100 patiënten worden behandeld met Piroxicam (20 mg eenmaal daags gedurende 4 dagen) voor pijnbestrijding, het verzamelen van het speeksel voor genotypering en fenotypering voor CYP2C9 (door PCR) en hun postoperatieve notities ( pijn, zwelling, trismus, temperatuur) worden geanalyseerd. Voor de farmacokinetiek van piroxicam zullen bij 10 van deze patiënten op verschillende tijdstippen speekselmonsters worden genomen na inname van een capsule van 20 mg Piroxicam (vóór, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 11, 24, 48 en 72 uur na inname).
Andere namen:
  • Onderste derde kiesoperatie
  • Farmacogenetica

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Score van pijn gemeten door visuele analoge schaal
Tijdsspanne: 24 uur na de operatie
De pijnscore na een derde kiesoperatie wordt gemeten op een visuele analoge schaal (0-100 mm).
24 uur na de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Zeven dagen na de operatie
Melding van bijwerkingen tijdens de postoperatieve periode tot verwijdering van de hechting zeven dagen na extractie van de derde molaar opgenomen en/of geïmpacteerd bij patiënten die een operatie ondergingen.
Zeven dagen na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/University of Sao Paulo

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

21 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pijn

Klinische onderzoeken op Piroxicam

Abonneren