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Influência do Genótipo CYP2C9 na Eficácia Clínica e Farmacocinética do Piroxicam Após Cirurgia de Terceiro Molar Inferior

11 de setembro de 2020 atualizado por: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo

Influência do Genótipo do Citocromo P450 (CYP2C9) na Eficácia Clínica e Farmacocinética do Piroxicam Após Cirurgia de Terceiro Molar Inferior

A farmacogenética é uma área da Farmacologia que estuda a contribuição dos fatores genéticos para as respostas individuais aos medicamentos. Este ramo da ciência envolve a variabilidade na farmacodinâmica e farmacocinética através do estudo de polimorfismos em genes que codificam receptores, bem como no metabolismo de drogas, onde esta área da Farmacologia vem crescendo e alcançando seus primeiros resultados com uso clínico. Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) são metabolizados pela família do citocromo P450 (CYP), predominantemente CYP2C9. O objetivo deste estudo é avaliar os diferentes haplótipos gênicos para a eficácia clínica do piroxicam após cirurgia de terceiro molar inferior para dor, edema e trismo, reações adversas, necessidade de medicação de resgate, satisfação do paciente em relação à droga e a farmacocinética da droga entre os diferentes haplótipos do gene para CYP2C9 encontrados nesta população. Portanto, 60 pacientes serão genotipados e fenotipados para este gene e seus dados pós-operatórios serão confrontados com os dados encontrados na população brasileira. Para a análise do gene proposto, a saliva será coletada e servirá como fonte de DNA genômico. Para a análise molecular será realizada a reação em cadeia da polimerase (PCR) com testes validados e produzidos pela Applied Biosystems®. Para a farmacocinética, amostras de saliva serão coletadas em vários momentos de acordo com protocolos disponíveis na literatura, e as concentrações de piroxicam nas amostras serão medidas por cromatografia líquida de alta pressão (HPLC) e cromatografia líquida-espectrometria de massas (LC MS/MS). A análise dos resultados será descrita com nível de significância de 0,05.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Serão realizadas cirurgias de terceiros molares inferiores (de alto grau de dificuldade) no Laboratório de Farmacologia Clínica da Faculdade de Odontologia de Bauru - Universidade de São Paulo (FOB-USP), onde serão fornecidas aos pacientes doses diárias de piroxicam 20 mg 4 dias. Assim, coletar dados relacionados à dor, edema, trismo, quantidade de medicação de resgate necessária pelos pacientes, avaliação geral e satisfação em tomar o medicamento, amostras de saliva para análise da farmacocinética da droga, genotipagem e fenotipagem dos sujeitos da pesquisa.

A avaliação clínica global juntamente com a genotipagem e fenotipagem desses indivíduos pode nos mostrar se há influência não só nos efeitos adversos, mas também nos efeitos terapêuticos da droga na população brasileira. Pesquisas desta natureza são raras nesta área da Farmacogenética Clínica e podem ser de grande auxílio na prescrição destes medicamentos para controle da dor e inflamação. a farmacocinética do medicamento piroxicam e 10 mL de saliva para análise de material genético. Vale ressaltar que este projeto dará início à nucleação de uma nova linha de pesquisa na faculdade, a primeira na área de Farmacogenética realizada na FOB/USP. Serão avaliados os seguintes parâmetros em todos os pacientes após cirurgia de pelo menos um terceiro molar inferior com alto grau de dificuldade (Anexos 1, 2 e 3): 1) início e duração da cirurgia após a administração do anestésico local, 2) boca aberta antes da cirurgia, no 2º dia após a cirurgia e no 7º dia após a cirurgia (remoção de pontos); 3) mensurar o edema facial no segundo dia de pós-operatório e no 7º dia de pós-operatório (comparado com as medidas obtidas antes da cirurgia); 4) temperatura corporal antes da cirurgia, no 2º dia de pós-operatório e no 7º dia de pós-operatório (retirada dos pontos); 5) incidência, tipo e gravidade das reações adversas; 6) plug de dor (EVA - escala visual analógica) preenchido pelos pacientes durante 4 dias após a prescrição de Piroxicam; 7) quantidade de medicação de resgate requerida pelos pacientes.

A análise comparativa dos dados, juntamente com dados sobre a farmacocinética da droga, genotipagem e fenotipagem do gene CYP2C9, fornecem a base para avaliação da influência do gene na eficácia clínica, efeitos colaterais e necessidade de medicação de alívio exigida pelos pacientes após cirurgia de terceiros molares com alto grau de dificuldade, a qual foi prescrita como anti-inflamatório piroxicam.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

105

Estágio

  • Fase 4

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

17 anos a 60 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Terceiro molar inferior impactado;
  • não ter feito uso de anti-inflamatório não esteroide nos últimos 7 dias;

Critério de exclusão:

  • Alergia aos anestésicos locais;
  • História de sangramento ou úlceras gastrointestinais;
  • Doença renal;
  • Asma;
  • Alergia ou sensibilidade à aspirina ou a qualquer outro agente anti-inflamatório não esteróide;
  • Mulheres grávidas ou amamentando;
  • Pacientes em uso de antidepressivo, diurético ou aspirina;
  • Os pacientes receberam antibióticos por 30 dias antes da cirurgia.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de intervenção
100 pacientes serão tratados com Piroxicam (20 mg uma vez ao dia por 4 dias) para controle da dor após cirurgia de terceiro molar inferior
Após a extração de pelo menos um terceiro molar, 100 pacientes serão tratados com Piroxicam (20 mg uma vez ao dia por 4 dias) para controle da dor, coleta de saliva para genotipagem e fenotipagem para CYP2C9 (por PCR) e suas anotações pós-operatórias ( dor, edema, trismo, temperatura) serão analisados. Para a farmacocinética do piroxicam serão coletadas amostras de saliva de 10 desses pacientes em momentos diferentes após a ingestão de uma cápsula de 20 mg de piroxicam (antes, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 11, 24, 48 e 72 horas após a ingestão).
Outros nomes:
  • Cirurgia de terceiro molar inferior
  • Farmacogenética

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação da dor medida pela escala visual analógica
Prazo: 24 horas após a cirurgia
A pontuação da dor após a cirurgia do terceiro molar é medida pela escala visual analógica (0-100 mm).
24 horas após a cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Sete dias após a cirurgia
Relato de efeitos adversos durante o pós-operatório até a retirada da sutura sete dias após a exodontia de terceiros molares inclusos e/ou impactados em pacientes submetidos à cirurgia.
Sete dias após a cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/University of Sao Paulo

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de maio de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de maio de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

21 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de setembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de setembro de 2020

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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