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Influence du génotype du CYP2C9 sur l'efficacité clinique et la pharmacocinétique du piroxicam après chirurgie de la troisième molaire inférieure

11 septembre 2020 mis à jour par: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo

Influence du génotype du cytochrome P450 (CYP2C9) sur l'efficacité clinique et la pharmacocinétique du piroxicam après chirurgie de la troisième molaire inférieure

La pharmacogénétique est un domaine de la pharmacologie qui étudie la contribution des facteurs génétiques aux réponses individuelles aux médicaments. Cette branche de la science implique la variabilité de la pharmacodynamique et de la pharmacocinétique à travers l'étude des polymorphismes dans les gènes codant pour les récepteurs, ainsi que dans le métabolisme des médicaments, où ce domaine de la pharmacologie s'est développé et a obtenu ses premiers résultats avec une utilisation clinique. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont métabolisés par la famille du cytochrome P450 (CYP), principalement le CYP2C9. Le but de cette étude est d'évaluer les différents haplotypes de gènes pour l'efficacité clinique du piroxicam après une chirurgie de la troisième molaire inférieure pour la douleur, l'œdème et le trismus, les effets indésirables, le besoin de médicament de secours, la satisfaction des patients concernant le médicament et la pharmacocinétique du médicament entre les différents haplotypes de gènes pour le CYP2C9 que l'on trouve dans cette population. Ainsi, 60 patients seront génotypés et phénotypés pour ce gène et leurs données postopératoires seront confrontées aux données retrouvées dans la population brésilienne. Pour l'analyse du gène proposé, la salive sera collectée et servira de source d'ADN génomique. Pour l'analyse moléculaire, une réaction en chaîne par polymérase (PCR) avec des tests validés et produits par Applied Biosystems® sera réalisée. Pour la pharmacocinétique, des échantillons de salive seront prélevés à différents moments selon des protocoles disponibles dans la littérature, et les concentrations de piroxicam dans les échantillons seront mesurées par chromatographie liquide haute pression (HPLC) et chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC MS/MS). L'analyse des résultats sera décrite avec un niveau de signification de 0,05.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les chirurgies des troisièmes molaires inférieures (avec un degré de difficulté élevé) seront effectuées dans le laboratoire de pharmacologie clinique de la Bauru School of Dentistry - Université de São Paulo (FOB-USP), qui fournira aux patients des doses quotidiennes de piroxicam 20 mg 4 jours. Recueillez ainsi des données relatives à la douleur, à l'enflure, au trismus, à la quantité de médicaments de secours requis par les patients, à l'évaluation globale et à la satisfaction de prendre des médicaments, à des échantillons de salive pour l'analyse de la pharmacocinétique du médicament, au génotypage et au phénotypage des sujets de la recherche.

L'évaluation clinique globale ainsi que le génotypage et le phénotypage de ces individus peuvent nous montrer s'il y a une influence non seulement sur les effets indésirables, mais aussi sur les effets thérapeutiques du médicament dans la population brésilienne. Les recherches de cette nature sont rares dans ce domaine de la pharmacogénétique clinique et peuvent être d'une grande aide dans la prescription de ces médicaments pour contrôler la douleur et l'inflammation. la pharmacocinétique du médicament piroxicam et 10 mL de salive pour l'analyse du matériel génétique. Il est à noter que ce projet lancera la nucléation d'une nouvelle ligne de recherche au collège, la première dans le domaine de la pharmacogénétique menée en FOB / USP. Seront évalués les paramètres suivants chez tous les patients après chirurgie d'au moins une troisième molaire inférieure avec un degré de difficulté élevé (Annexes 1, 2 et 3) : 1) début et durée de l'intervention après l'administration de l'anesthésique local, 2) bouche ouverte avant l'intervention, le 2e jour après l'intervention et le 7e jour après l'intervention (retrait de points de suture); 3) mesuré l'œdème facial au deuxième jour post-opératoire et au 7ème jour post-opératoire (par rapport aux mesures obtenues avant l'opération) ; 4) température corporelle avant l'intervention, le 2e jour après l'intervention et le 7e jour après l'intervention (retrait des points de suture) ; 5) incidence, type et sévérité des effets indésirables, 6) fiche douleur (EVA - échelle visuelle analogique) remplie par les patients pendant 4 jours après la prescription de Piroxicam ; 7) quantité de médicaments de secours nécessaires aux patients.

L'analyse comparative des données, ainsi que les données sur la pharmacocinétique du médicament, le génotypage et le phénotypage du gène CYP2C9, fournissent la base pour l'évaluation de l'influence du gène sur l'efficacité clinique, les effets secondaires et le besoin de médicaments de secours requis par les patients après chirurgie troisième-molaires avec un degré élevé de difficulté, qui a été prescrit comme piroxicam anti-inflammatoire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

105

Phase

  • Phase 4

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

17 ans à 60 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Troisième molaire inférieure incluse ;
  • ne pas avoir utilisé d'anti-inflammatoires non stéroïdiens au cours des 7 derniers jours ;

Critère d'exclusion:

  • Allergie aux anesthésiques locaux ;
  • Antécédents de saignements gastro-intestinaux ou d'ulcères ;
  • Maladie du rein;
  • Asthme;
  • Allergie ou sensibilité à l'aspirine ou à tout autre anti-inflammatoire non stéroïdien ;
  • Femmes enceintes ou allaitantes;
  • Patients utilisant des antidépresseurs, des diurétiques ou de l'aspirine ;
  • Les patients ont reçu des antibiotiques pendant 30 jours avant la chirurgie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe interventionnel
100 patients seront traités par Piroxicam (20 mg une fois par jour pendant 4 jours) pour le contrôle de la douleur après une chirurgie de la troisième molaire inférieure
Après extraction d'au moins une troisième molaire, 100 patients seront traités par Piroxicam (20 mg une fois par jour pendant 4 jours) pour contrôler la douleur, collecter la salive à génotyper et phénotyper pour le CYP2C9 (par PCR) et leurs notes post-opératoires ( douleur, gonflement, trismus, température) seront analysés. Pour la pharmacocinétique du piroxicam, des échantillons de salive seront prélevés chez 10 de ces patients à différents moments après l'ingestion d'une gélule de 20 mg de piroxicam (avant, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 11, 24, 48 et 72 heures après ingestion).
Autres noms:
  • Chirurgie de la troisième molaire inférieure
  • Pharmacogénétique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score de douleur mesuré par l'échelle visuelle analogique
Délai: à 24 heures après la chirurgie
Le score de douleur après chirurgie de la troisième molaire est mesuré par une échelle visuelle analogique (0-100 mm).
à 24 heures après la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Sept jours après la chirurgie
Rapport d'effets indésirables pendant la période postopératoire jusqu'au retrait des sutures sept jours après l'extraction de la troisième molaire incluse et/ou impactée chez les patients opérés.
Sept jours après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/University of Sao Paulo

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2015

Première publication (Estimation)

21 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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