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Influencia del genotipo de CYP2C9 en la eficacia clínica y farmacocinética de piroxicam después de la cirugía del tercer molar inferior

11 de septiembre de 2020 actualizado por: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo

Influencia del genotipo del citocromo P450 (CYP2C9) en la eficacia clínica y farmacocinética del piroxicam después de la cirugía del tercer molar inferior

La farmacogenética es un área de la farmacología que estudia la contribución de los factores genéticos a las respuestas individuales a los fármacos. Esta rama de la ciencia involucra la variabilidad en la farmacodinámica y farmacocinética a través del estudio de polimorfismos en genes que codifican receptores, así como en el metabolismo de fármacos, donde esta área de la Farmacología ha ido creciendo y logrando sus primeros resultados con uso clínico. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son metabolizados por la familia del citocromo P450 (CYP), predominantemente CYP2C9. El objetivo de este estudio es evaluar los diferentes haplotipos genéticos para la eficacia clínica de piroxicam después de la cirugía del tercer molar inferior por dolor, edema y trismus, reacciones adversas, necesidad de medicación de rescate, satisfacción del paciente con respecto al fármaco y la farmacocinética del fármaco entre los diferentes haplotipos de genes para CYP2C9 que se encuentran en esta población. Por lo tanto, 60 pacientes serán genotipados y fenotipados para este gen y sus datos postoperatorios serán confrontados con los datos encontrados en la población brasileña. Para el análisis del gen propuesto, se recolectará saliva y servirá como fuente de ADN genómico. Para el análisis molecular se realizará la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) con pruebas validadas y producidas por Applied Biosystems®. Para la farmacocinética, las muestras de saliva se recolectarán en varios momentos de acuerdo con los protocolos disponibles en la literatura, y las concentraciones de piroxicam en las muestras se medirán mediante cromatografía líquida de alta presión (HPLC) y cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC MS/MS). El análisis de los resultados se describirá con un nivel de significación de 0,05.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Las cirugías de terceros molares inferiores (con alto grado de dificultad) serán realizadas en el Laboratorio de Farmacología Clínica de la Facultad de Odontología de Bauru - Universidad de São Paulo (FOB-USP), que serán suministrados a los pacientes en dosis diarias de piroxicam 20 mg 4 días. Así recolectar datos relacionados con dolor, hinchazón, trismo, cantidad de medicación de rescate requerida por los pacientes, valoración global y satisfacción con la toma del medicamento, muestras de saliva para el análisis de la farmacocinética del fármaco, genotipado y fenotipado de los sujetos de la investigación.

La evaluación clínica global junto con el genotipado y fenotipado de estos individuos puede mostrarnos si hay influencia no sólo en los efectos adversos, sino también en los efectos terapéuticos del fármaco en la población brasileña. Las investigaciones de esta naturaleza son escasas en esta área de la Farmacogenética Clínica y pueden ser de gran ayuda en la prescripción de estos fármacos para el control del dolor y la inflamación. Tras la extracción de los terceros molares se realizará la recogida de 6 mL de saliva en varios momentos postquirúrgicos para el análisis de los mismos. la farmacocinética del fármaco piroxicam y 10 mL de saliva para el análisis de material genético. Cabe destacar que este proyecto iniciará la nucleación de una nueva línea de investigación en la facultad, la primera en el área de Farmacogenética realizada en FOB/USP. Serán evaluados los siguientes parámetros en todos los pacientes después de la cirugía de al menos un tercer molar inferior con un alto grado de dificultad (Anexos 1, 2 y 3): 1) inicio y duración de la cirugía después de la administración del anestésico local, 2) boca abierta previa a la cirugía, al 2º día después de la cirugía y al 7º día después de la cirugía (retirada de puntos); 3) midió el edema facial en el segundo día después de la cirugía y en el día 7 después de la cirugía (en comparación con las medidas obtenidas antes de la cirugía); 4) temperatura corporal antes de la cirugía, al 2° día después de la operación y al 7° día después de la cirugía (retiro de puntos); 5) incidencia, tipo y severidad de las reacciones adversas, 6) taponamiento del dolor (EVA - escala analógica visual) llenado por los pacientes durante 4 días después de la prescripción de Piroxicam; 7) cantidad de medicación de rescate requerida por los pacientes.

El análisis comparativo de los datos, junto con los datos sobre la farmacocinética del fármaco, el genotipado y el fenotipado del gen CYP2C9, proporcionan la base para la evaluación de la influencia del gen en la eficacia clínica, los efectos secundarios y la necesidad de medicación de alivio requerida por los pacientes después de cirugía de terceros molares con alto grado de dificultad, a la que se prescribió como antiinflamatorio piroxicam.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

105

Fase

  • Fase 4

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

17 años a 60 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tercer molar inferior impactado;
  • no hacer uso de antiinflamatorios no esteroideos en los últimos 7 días;

Criterio de exclusión:

  • Alergia a los anestésicos locales;
  • Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o úlceras;
  • Nefropatía;
  • Asma;
  • Alergia o sensibilidad a la aspirina o cualquier otro agente antiinflamatorio no esteroideo;
  • Mujeres embarazadas o lactantes;
  • Pacientes que usan antidepresivos, diuréticos o aspirina;
  • Los pacientes recibieron antibióticos durante 30 días antes de la cirugía.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Cuidados de apoyo
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo intervencionista
100 pacientes serán tratados con Piroxicam (20 mg una vez al día durante 4 días) para el control del dolor después de la cirugía del tercer molar inferior
Después de la extracción de al menos un tercer molar, 100 pacientes serán tratados con Piroxicam (20 mg una vez al día durante 4 días) para el control del dolor, recoger la saliva para ser genotipado y fenotipado para CYP2C9 (por PCR) y sus notas postoperatorias ( dolor, tumefacción, trismus, temperatura) serán analizados. Para la farmacocinética de piroxicam se recogerán muestras de saliva de 10 de estos pacientes en diferentes momentos tras la ingestión de una cápsula de 20 mg de piroxicam (antes, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 11, 24, 48 y 72 horas después de la ingestión).
Otros nombres:
  • Cirugía de tercer molar inferior
  • Farmacogenética

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntaje de dolor medido por escala analógica visual
Periodo de tiempo: a las 24 horas de la cirugía
La puntuación del dolor después de la cirugía del tercer molar se mide mediante una escala analógica visual (0-100 mm).
a las 24 horas de la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Siete días después de la cirugía
Reporte de efectos adversos durante el postoperatorio hasta el retiro de la sutura siete días después de la exodoncia del tercer molar incluido y/o impactado en pacientes intervenidos quirúrgicamente.
Siete días después de la cirugía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/University of Sao Paulo

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de mayo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de mayo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Piroxicam

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