Фаза IIa исследования копанлисиба при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме из клеток мантийной зоны (MCL)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный MCL

• Пациенты, ранее получавшие лечение ибрутинибом (с изменениями в соответствии с поправкой 1), в том числе:

  • Завершение как минимум 1 цикла лечения ибрутинибом и подтвержденные признаки прогрессирования заболевания или рефрактерность к лечению или
  • Прекращение лечения ибрутинибом в более раннее время из-за токсичности
• Поддающееся измерению заболевание по классификации Лугано
• Не менее 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, от завершения противоракового лечения (включая, помимо прочего, иммунотерапию, химиотерапию, таргетную терапию и биологическую терапию) до начала исследуемого лечения, за исключением ибрутиниба, где окно может быть меньше и не менее 3 дней (изменено поправкой 1)
• Наличие свежей опухолевой ткани при скрининге
• Пациенты мужского или женского пола ≥ 18 лет
• ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) состояние эффективности ≤ 2
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по эхокардиограмме или сканированию с множественным стробированием (MUGA) ≥ нижнего предела нормы (LLN) для учреждения
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек

Критерий исключения:

• Любое из следующего как единственное место(я) заболевания: пальпируемые лимфатические узлы, не видимые при визуализирующих исследованиях, поражения кожи или поражение только костного мозга
• Текущее поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой
• Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя), впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 3 мес). Инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до начала исследуемого лечения
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение (по оценке исследователя) (изменено поправкой 1)
• Сахарный диабет I или II типа с уровнем HbA1c > 8,5% при скрининге (изменено поправкой 1)
• Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения. Однако, если пациент восстановился до функционального статуса ECOG ≤ 2, он / она может быть зачислен при условии соблюдения других критериев приемлемости.
• Текущая или активная инфекция по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), степень ≥ 3
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Острая или хроническая инфекция гепатита В (ВГВ) или гепатита С (ВГС), требующая сопутствующего лечения, запрещенного данным протоколом (т. е. иммуносупрессивной терапии)
• История или сопутствующее состояние интерстициального заболевания легких любой степени тяжести и/или тяжелое нарушение функции легких (по оценке исследователя)
• Предшествующее лечение ингибитором(ами) PI3K
• Положительный результат ПЦР на цитомегаловирус (ЦМВ) на исходном уровне