Phase-IIa-Studie mit Copanlisib bei rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL)

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes MCL

• Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Ibrutinib (geändert durch Änderung 1) erhalten haben, einschließlich:

  • Abschluss von mindestens 1 Behandlungszyklus mit Ibrutinib und bestätigter Nachweis einer Krankheitsprogression oder Therapieresistenz oder
  • Abbruch der Behandlung mit Ibrutinib zu einem früheren Zeitpunkt aufgrund von Toxizität
• Messbare Krankheit nach der Lugano-Klassifikation
• Mindestens 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vom Abschluss der Krebsbehandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Immuntherapie, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie und biologische Therapie) bis zum Beginn der Studienbehandlung, ausgenommen Ibrutinib, wo das Fenster kann kürzer sein und mindestens 3 Tage betragen (geändert durch Änderung 1)
• Verfügbarkeit von frischem Tumorgewebe beim Screening
• Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus von ≤ 2
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) durch Echokardiogramm oder Multiple-Gated-Akquisition-Scan (MUGA) ≥ der unteren Normgrenze (LLN) für die Institution
• Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion

Ausschlusskriterien:

• Eine der folgenden als einzige(n) Krankheitsstelle(n): tastbare Lymphknoten, die in bildgebenden Untersuchungen nicht sichtbar sind, Hautläsionen oder nur Beteiligung des Knochenmarks
• Aktuelle Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphome
• Herzkrankheit der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
• Instabile Angina (Angina-Symptome im Ruhezustand), neu aufgetretene Angina (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen). Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung
• Unkontrollierte arterielle Hypertonie trotz optimaler medizinischer Behandlung (nach Einschätzung des Prüfarztes) (geändert durch Änderung 1)
• Diabetes mellitus Typ I oder II mit HbA1c > 8,5 % beim Screening (geändert durch Änderung 1)
• Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung. Wenn sich ein Patient jedoch wieder auf einen ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2 erholt hat, kann er/sie aufgenommen werden, sofern andere Zulassungskriterien erfüllt sind
• Anhaltende oder aktive Infektion mit Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥ 3
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Akute oder chronische Hepatitis B (HBV)- oder Hepatitis C (HCV)-Infektion, die eine durch dieses Protokoll verbotene Begleitbehandlung erfordert (d. h. immunsuppressive Therapie)
• Vorgeschichte oder gleichzeitiger Zustand einer interstitiellen Lungenerkrankung jeglicher Schwere und / oder stark eingeschränkter Lungenfunktion (wie vom Prüfarzt beurteilt)
• Vorbehandlung mit PI3K-Inhibitor(en)
• Cytomegalovirus (CMV) PCR-positiv zu Studienbeginn