Estudio de fase IIa de copanlisib en linfoma de células del manto (MCL) en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• LCM confirmado histológicamente

• Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con ibrutinib (modificado por la enmienda 1), incluidos:

  • Completar al menos 1 ciclo de tratamiento con ibrutinib y evidencia confirmada de progresión de la enfermedad o refractariedad al tratamiento o
  • Interrupción del tratamiento con ibrutinib en un momento anterior debido a la toxicidad
• Enfermedad medible según la Clasificación de Lugano
• Al menos 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, desde la finalización del tratamiento contra el cáncer (que incluye, entre otros, inmunoterapia, quimioterapia, terapia dirigida y terapia biológica) hasta el inicio del tratamiento del estudio, excluyendo ibrutinib cuando la ventana puede ser menor y como mínimo 3 días (modificado por la enmienda 1)
• Disponibilidad de tejido tumoral fresco en la selección
• Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años
• Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de ≤ 2
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por ecocardiograma o escaneo de adquisición múltiple sincronizada (MUGA) ≥ el límite inferior normal (LLN) para la Institución
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes como único(s) sitio(s) de la enfermedad: ganglios linfáticos palpables no visibles en estudios de imágenes, lesiones cutáneas o afectación de la médula ósea solamente
• Compromiso actual del sistema nervioso central (SNC) por linfoma
• Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses). Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio
• Hipertensión arterial no controlada a pesar del manejo médico óptimo (según la evaluación del investigador) (modificado por la enmienda 1)
• Diabetes mellitus tipo I o II con HbA1c > 8,5 % en la selección (modificado por la enmienda 1)
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Sin embargo, si un paciente se ha recuperado a un estado funcional ECOG de ≤ 2, puede inscribirse siempre que se cumplan otros criterios de elegibilidad.
• Infección en curso o activa de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grado ≥ 3
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección aguda o crónica por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) que requiere tratamiento concomitante prohibido por este protocolo (es decir, terapia inmunosupresora)
• Historia o condición concurrente de enfermedad pulmonar intersticial de cualquier gravedad y/o función pulmonar severamente deteriorada (según lo juzgado por el investigador)
• Tratamiento previo con inhibidores de PI3K
• Citomegalovirus (CMV) PCR positivo al inicio