Estudo de Fase IIa de Copanlisibe em Linfoma de Células do Manto Recidivante ou Refratário (MCL)

Critério de inclusão:

• MCL confirmado histologicamente

• Pacientes que já receberam tratamento com ibrutinibe (modificado pela alteração 1), incluindo:

  • Conclusão de pelo menos 1 ciclo de tratamento com ibrutinibe e evidência confirmada de progressão da doença ou refratariedade ao tratamento ou
  • Descontinuação do tratamento com ibrutinibe em um momento anterior devido à toxicidade
• Doença mensurável de acordo com a Classificação de Lugano
• Pelo menos 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, desde a conclusão do tratamento anti-câncer (incluindo, mas não limitado a, imunoterapia, quimioterapia, terapia direcionada e terapia biológica) até o início do tratamento do estudo, excluindo ibrutinibe onde a janela pode ser menor e no mínimo 3 dias (modificado pela alteração 1)
• Disponibilidade de tecido tumoral fresco na triagem
• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) ≥ o limite inferior do normal (LLN) para a Instituição
• Medula óssea, função hepática e renal adequadas

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes como o(s) único(s) local(is) da doença: gânglios linfáticos palpáveis ​​não visíveis nos estudos de imagem, lesões cutâneas ou apenas envolvimento da medula óssea
• Acometimento atual do sistema nervoso central (SNC) por linfoma
• Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
• Angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses). Infarto do miocárdio menos de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
• Hipertensão arterial não controlada apesar do tratamento médico ideal (por avaliação do investigador) (modificado pela alteração 1)
• Diabetes mellitus tipo I ou II com HbA1c > 8,5% na triagem (modificado pela alteração 1)
• Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo. No entanto, se um paciente recuperou para status de desempenho ECOG de ≤ 2, ele/ela pode ser inscrito desde que outros critérios de elegibilidade sejam atendidos
• Infecção contínua ou ativa de Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau ≥ 3
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção aguda ou crônica por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) que requer tratamento concomitante proibido por este protocolo (ou seja, terapia imunossupressora)
• Histórico ou condição concomitante de doença pulmonar intersticial de qualquer gravidade e/ou função pulmonar gravemente prejudicada (conforme julgado pelo investigador)
• Tratamento prévio com inibidor(es) de PI3K
• PCR de citomegalovírus (CMV) positivo na linha de base