Комбинированное исследование иммунотерапии при распространенном ранее леченном немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения

• Гистологическая/цитологическая диагностика немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Плоскоклеточная (эпидермоидная), аденокарцинома, бронхоальвеолярная карцинома и крупноклеточная анапластическая карцинома легкого являются подходящими гистологическими исследованиями. Смешанная гистология НМРЛ (т. е. аденосквамозный) подходит. Смешанный НМРЛ/мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) и варианты крупноклеточного и мелкоклеточного рака легкого НЕ подходят для этого исследования.
• Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST 1.1.
• Допускается не менее одной, но не более трех предшествующих линий терапии в запущенной стадии. Одной из предшествующих линий терапии должна быть двухкомпонентная химиотерапия платиной.
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤ 1

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Костный мозг: гемоглобин ≥10,0 г/мкл, абсолютное количество гранулоцитов (AGC) ≥1000/мм3, тромбоциты ≥100000/мм3, абсолютное количество лимфоцитов ≥1000/мм3.
  • Печень: общий билирубин сыворотки/плазмы ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением <2,9 мг/дл для пациентов с болезнью Жильбера, АЛТ (SGPT) и AST (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  • Почки: креатинин сыворотки/плазмы (sCr) ≤1,5 ​​x верхний предел нормы или клиренс креатинина (Ccr) ≥50 мл/мин.
• Сывороточный/плазменный альбумин > 3,0 г/дл
• Сексуально активные женщины детородного возраста должны согласиться на использование двух форм контрацепции до включения в исследование и на время участия в исследовании. Тест на беременность требуется перед включением в исследование и ежемесячно во время лечения индоксимодом для всех женщин детородного возраста. Также мужчинам следует воздержаться от зачатия детей во время лечения.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения

• Более трех линий предшествующей терапии.
• Предшествующее использование индоксимода или иммунотерапии тергенпуматуцел-L.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, если лечение не направлено на излечение, и отсутствие признаков заболевания в течение как минимум 2 лет.
• Текущая терапия любыми другими исследуемыми агентами.
• Нелеченные заболевания ЦНС, метастазы или карциноматозный менингит. Пациенты с метастазами в ЦНС должны быть не менее чем через 2 недели после предшествующей терапии головного мозга и не принимать стероиды без прогрессирования заболевания или симптомов ЦНС.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу индоксимоду, доцетакселу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Текущее использование иммунодепрессантов или использование кортикостероидов, за исключением ингаляторов, местных кортикостероидов или дексаметазона в премедикации для доцетаксела.
• Другое злокачественное новообразование в течение трех лет, за исключением случаев, когда вероятность рецидива предшествующего злокачественного новообразования составляет <5%. Пациенты, прошедшие радикальное лечение по поводу плоскоклеточного рака и базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки (CIN), или пациенты со злокачественной опухолью в анамнезе, у которых не было заболевания в течение не менее пяти лет, также имеют право на участие. эта учеба.
• История трансплантации органов.

• Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата:

  • Инфаркт миокарда
  • Тяжелая/нестабильная стенокардия
  • Аортокоронарное/периферическое шунтирование
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Инсульт или транзиторная ишемическая атака
  • Легочная эмболия
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, неконтролируемую текущую сердечную аритмию ≥ 2 степени или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.
• Известный ВИЧ-положительный результат при комбинированной антиретровирусной терапии из-за неизвестного потенциала фармакокинетических взаимодействий с индоксимодом или доцетакселом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе должны быть проинформированы о неизвестном потенциале обострения или реактивации предшествующего или дремлющего аутоиммунитета в процессе получения согласия.