Étude sur l'association d'immunothérapies dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé précédemment traité

Critère d'intégration

• Diagnostic histologique/cytologique du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Les histologies épidermoïdes (épidermoïdes), adénocarcinomes, carcinomes broncho-alvéolaires et carcinomes pulmonaires anaplasiques à grandes cellules sont éligibles. Les histologies mixtes de NSCLC (c'est-à-dire adénosquameuses) sont éligibles. Le NSCLC mixte/le carcinome pulmonaire à petites cellules (SCLC) et la variante du cancer du poumon à grandes et petites cellules ne sont PAS éligibles pour cette étude.
• Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1.
• Au moins une mais pas plus de trois lignes de traitement antérieures au stade avancé sont autorisées. Une ligne de traitement préalable doit être la chimiothérapie doublet à base de platine.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 1

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Moelle : hémoglobine ≥ 10,0 g/dL, nombre absolu de granulocytes (AGC) ≥ 1 000/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, nombre absolu de lymphocytes ≥ 1 000/mm3.
  • Hépatique : Bilirubine totale sérique/plasmatique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) à l'exception de < 2,9 mg/dL pour les patients atteints de la maladie de Gilbert, ALT (SGPT) et AST (SGOT) ≤ 2,5 x LSN.
  • Rénal : Créatinine sérique/plasmatique (sCr) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min.
• Albumine sérique/plasmatique > 3,0 g/dL
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Un test de grossesse est requis avant l'inscription à l'étude et tous les mois pendant le traitement par indoximod pour toutes les femmes en âge de procréer. Les hommes devraient également être découragés de concevoir des enfants pendant le traitement.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.

Critère d'exclusion

• Plus de trois lignes de traitement antérieur.
• Utilisation antérieure de l'indoximod ou de l'immunothérapie au tergenpumatucel-L.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf traitement à visée curative, et aucun signe de maladie depuis au moins 2 ans.
• Traitement actuel avec tout autre agent expérimental.
• Maladie du SNC non traitée, métastases ou méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases du SNC doivent être au moins 2 semaines après le traitement antérieur du cerveau et ne plus prendre de stéroïdes sans progression de la maladie ou des symptômes du SNC.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'indoximod, au docétaxel ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs ou utilisation de corticostéroïdes, à l'exception de l'inhalateur, des corticostéroïdes topiques ou de la dexaméthasone dans la prémédication du docétaxel.
• Autre tumeur maligne dans les trois ans, sauf si la probabilité de récidive de la tumeur maligne antérieure est < 5 %. Les patientes traitées curativement pour un carcinome épidermoïde et un carcinome basocellulaire de la peau et un carcinome in situ du col de l'utérus (CIN) ou les patientes ayant des antécédents de tumeur maligne dans le passé et sans maladie depuis au moins cinq ans sont également éligibles pour cette étude.
• Histoire de la greffe d'organe.

• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude :

  • Infarctus du myocarde
  • Angine de poitrine sévère/instable
  • Greffe de pontage coronarien/périphérique
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
  • Embolie pulmonaire
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, des troubles du rythme cardiaque en cours non contrôlés de grade ≥ 2, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Positivité connue pour le VIH sous traitement antirétroviral combiné en raison du potentiel inconnu d'interactions pharmacocinétiques avec l'indoximod ou le docétaxel. De plus, ces patients présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie de suppression de la moelle osseuse.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique. Les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune doivent être informés du potentiel inconnu d'exacerber ou de réactiver une auto-immunité antérieure ou dormante pendant le processus de consentement.