Estudo de combinação de imunoterapia em câncer de pulmão de células não pequenas previamente tratado

Critério de inclusão

• Diagnóstico histológico/citológico de câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC). As histologias de células escamosas (epidermóide), adenocarcinoma, carcinoma broncoalveolar e carcinoma anaplásico de grandes células do pulmão são elegíveis. Histologias mistas de NSCLC (isto é, adenoescamosas) são elegíveis. NSCLC misto/carcinoma de pulmão de pequenas células (CPPC) e variante de câncer de pulmão de células grandes e pequenas NÃO são elegíveis para este estudo.
• Doença mensurável conforme definido pelos Critérios RECIST 1.1.
• Pelo menos uma, mas não mais do que três linhas anteriores de terapia no estágio avançado são permitidas. Uma linha prévia de terapia deve ser a quimioterapia dupla de platina.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 1

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Medula: Hemoglobina ≥10,0 gm/dL, contagem absoluta de granulócitos (AGC) ≥1.000/mm3 plaquetas ≥100.000/mm3, contagem absoluta de linfócitos ≥1.000/mm3.
  • Hepático: bilirrubina total sérica/plasmática ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN), com exceção de <2,9 mg/dL para pacientes com doença de Gilbert, ALT (SGPT) e AST (SGOT) ≤2,5 x LSN.
  • Renal: Creatinina sérica/plasmática (sCr) ≤1,5 ​​x limite superior do normal ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min.
• Albumina sérica/plasmática > 3,0 gm/dL
• As mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar duas formas de contracepção antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Um teste de gravidez é necessário antes da inscrição no estudo e mensalmente durante o tratamento com indoximod para todas as mulheres com potencial para engravidar. Os homens também devem ser desencorajados de ter filhos durante o tratamento.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.

Critério de exclusão

• Mais de três linhas de terapia prévia.
• Uso prévio de imunoterapia com indoximod ou tergenpumatucel-L.
• Uma história de outra malignidade, a menos que tratada com intenção curativa, e nenhuma evidência de doença por pelo menos 2 anos.
• Terapia atual com quaisquer outros agentes em investigação.
• Doença do SNC não tratada, metástases ou meningite carcinomatosa. Os pacientes com metástases no SNC devem ter pelo menos 2 semanas de status após a terapia anterior no cérebro e estar sem todos os esteróides sem progressão da doença ou sintomas do SNC.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao indoximod, docetaxel ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Uso atual de drogas imunossupressoras ou uso de corticosteroides, exceto inalador, corticosteroides tópicos ou dexametasona na pré-medicação para docetaxel.
• Outra malignidade dentro de três anos, a menos que a probabilidade de recorrência da malignidade anterior seja <5%. Pacientes tratados curativamente para carcinoma de células escamosas e carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo uterino (CIN) ou pacientes com história de tumor maligno no passado que estão livres de doença há pelo menos cinco anos também são elegíveis para este estudo.
• História do transplante de órgãos.

• Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo:

  • Infarto do miocárdio
  • Angina grave/instável
  • Enxerto de bypass de artéria coronária/periférica
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
  • Embolia pulmonar
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, arritmias cardíacas contínuas não controladas de grau ≥ 2 ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após a entrada no estudo.
• Positividade conhecida para HIV na terapia antirretroviral combinada devido ao potencial desconhecido para interações farmacocinéticas com indoximod ou docetaxel. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressiva da medula.
• Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica. Pacientes com histórico de doença autoimune devem ser aconselhados sobre o potencial desconhecido de exacerbar ou reativar a autoimunidade anterior ou inativa durante o processo de consentimento.