Immunoterapian yhdistelmätutkimus pitkälle edenneessä aiemmin hoidetussa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit

• Ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) histologinen/sytologinen diagnoosi. Levyepidermoidi-, adenokarsinooman, bronkoalveolaarisen karsinooman ja suurisoluisen anaplastisen keuhkokarsinooman histologiat ovat kelvollisia. NSCLC:n sekahistologiat (eli adenosquamous) ovat kelvollisia. Sekoitettu NSCLC/pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ja muunnos suuri- ja pienisoluinen keuhkosyöpä EIVÄT ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
• Vähintään yksi, mutta enintään kolme aikaisempaa terapialinjaa pitkälle edenneessä vaiheessa on sallittu. Yksi aikaisempi hoitolinja on oltava platinaduplettikemoterapia.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Ydin: Hemoglobiini ≥ 10,0 gm/dl, absoluuttinen granulosyyttimäärä (AGC) ≥ 1 000/mm3 verihiutaleet ≥ 100 000/mm3, absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 1 000/mm3.
  • Maksa: Seerumin/plasman kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi <2,9 mg/dl potilailla, joilla on Gilbertin tauti, ALAT (SGPT) ja ASAT (SGOT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Munuaiset: Seerumin/plasman kreatiniini (sCr) ≤1,5 ​​x normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min.
• Seerumin/plasman albumiini > 3,0 g/dl
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymuotoa ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan raskaustesti ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja kuukausittain indoksimodihoidon aikana. Myös miehiä tulee luopua hankkimasta lapsia hoidon aikana.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit

• Yli kolme riviä aikaisempaa hoitoa.
• Aiempi indoksimodin tai tergenpumatucel-L-immunoterapian käyttö.
• Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei sitä ole hoidettu parantavalla tarkoituksella, eikä merkkejä sairaudesta vähintään 2 vuoteen.
• Nykyinen hoito muiden tutkimusaineiden kanssa.
• Hoitamaton keskushermostosairaus, etäpesäkkeet tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Potilaiden, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, on oltava vähintään 2 viikkoa ennen aivohoitoa, ja heidän tulee olla poissa kaikista steroideista ilman etenevää keskushermoston sairautta tai oireita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin indoksimodilla, dosetakselilla tai muilla tutkimuksessa käytetyillä aineilla.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö tai kortikosteroidien käyttö, paitsi inhalaattori, paikallisesti käytettävät kortikosteroidit tai deksametasoni dosetakselin esilääkityksenä.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kolmen vuoden sisällä, ellei aikaisemman pahanlaatuisuuden uusiutumisen todennäköisyys ole <5 %. Myös potilaat, joilla on parannuskeinohoitoa okasolusyöpään ja ihon tyvisolusyöpään sekä kohdunkaulan in situ -syöpään (CIN) tai potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista vähintään viisi vuotta, ovat myös oikeutettuja Tämä tutkimus.
• Elinsiirron historia.

• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista:

  • Sydäninfarkti
  • Vaikea/epästabiili angina
  • Sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
  • Keuhkoveritulppa
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, hallitsemattomat jatkuvat sydämen rytmihäiriöt ≥ asteen 2 tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Tunnettu HIV-positiivisuus antiretroviraalisen yhdistelmähoidon yhteydessä, koska farmakokineettisten yhteisvaikutusten mahdollisuutta indoksimodin tai dosetakselin kanssa ei tunneta. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa. Potilaita, joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus, on neuvottava koskien tuntematonta mahdollisuutta pahentaa tai aktivoida uudelleen aikaisempaa tai lepotilassa olevaa autoimmuunisairautta suostumusprosessin aikana.