Immunterapi kombinationsundersøgelse i avanceret tidligere behandlet ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier

• Histologisk/cytologisk diagnose af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Planocellulær (epidermoid), adenokarcinom, bronchoalveolær carcinom og storcellet anaplastisk lungekarcinom histologier er kvalificerede. Blandede histologier af NSCLC (dvs. adenosquamous) er kvalificerede. Blandet NSCLC/småcellet lungekarcinom (SCLC) og variant stor- og småcellet lungecancer er IKKE kvalificerede til denne undersøgelse.
• Målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1-kriterier.
• Mindst én men ikke mere end tre tidligere behandlingslinjer i det fremskredne stadium er tilladt. En tidligere behandlingslinje skal være platin dublet kemoterapi.
• Mindst 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Marv: Hæmoglobin ≥10,0 gm/dL, absolut granulocyttal (AGC) ≥1.000/mm3 blodplader ≥100.000/mm3, absolut lymfocyttal ≥1000/mm3.
  • Lever: Serum/plasma total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) med undtagelse af <2,9 mg/dL for patienter med Gilberts sygdom, ALT (SGPT) og ASAT (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  • Nyre: Serum/plasma kreatinin (sCr) ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min.
• Serum/plasmaalbumin > 3,0 g/dL
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge to former for prævention før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. En graviditetstest er påkrævet før undersøgelsesindskrivning og månedlig under behandling med indoximod for alle kvinder i den fødedygtige alder. Også mænd bør afholdes fra at blive far til børn, mens de er i behandling.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

• Mere end tre linjer med forudgående terapi.
• Tidligere brug af indoximod eller tergenpumatucel-L immunterapi.
• En historie med anden malignitet, medmindre den er behandlet med helbredende hensigt, og ingen tegn på sygdom i mindst 2 år.
• Aktuel behandling med andre forsøgsmidler.
• Ubehandlet CNS-sygdom, metastaser eller carcinomatøs meningitis. Patienter med CNS-metastaser skal være mindst 2 ugers status efter forudgående behandling til hjernen og være fri for alle steroider uden fremskridt CNS-sygdom eller symptomer.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som indoximod, docetaxel eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Nuværende brug af immunsuppressive lægemidler eller brug af kortikosteroider, undtagen inhalator, topiske kortikosteroider eller dexamethason i præmedicineringen af ​​docetaxel.
• Anden malignitet inden for tre år, medmindre sandsynligheden for gentagelse af den tidligere malignitet er <5%. Patienter behandlet kurativt for planocellulært karcinom og basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen (CIN) eller patienter med tidligere malign tumor i anamnesen, som har været sygdomsfri i mindst fem år, er også berettiget til dette studie.
• Historie om organtransplantation.

• Enhver af følgende inden for 6 måneder før studiets lægemiddeladministration:

  • Myokardieinfarkt
  • Svær/ustabil angina
  • Koronar/perifer arterie bypass graft
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald
  • Lungeemboli
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrollerede igangværende hjerterytmeforstyrrelser på ≥ grad 2 eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.
• Kendt HIV-positivitet på antiretroviral kombinationsbehandling på grund af det ukendte potentiale for farmakokinetiske interaktioner med indoximod eller docetaxel. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi. Patienter med en historie med autoimmun sygdom skal rådgives om det ukendte potentiale for at forværre eller reaktivere tidligere eller sovende autoimmunitet under samtykkeprocessen.