Estudio de combinación de inmunoterapia en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado previamente tratado

Criterios de inclusión

• Diagnóstico histológico/citológico del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Son elegibles las histologías de células escamosas (epidermoide), adenocarcinoma, carcinoma broncoalveolar y carcinoma de pulmón anaplásico de células grandes. Las histologías mixtas de NSCLC (es decir, adenoescamoso) son elegibles. El NSCLC mixto/carcinoma de pulmón de células pequeñas (SCLC) y las variantes de cáncer de pulmón de células grandes y pequeñas NO son elegibles para este estudio.
• Enfermedad medible según lo definido por RECIST 1.1 Criterios.
• Se permiten al menos una pero no más de tres líneas de terapia previa en la etapa avanzada. Una línea de tratamiento previa debe ser la quimioterapia doblete con platino.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 1

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Médula: hemoglobina ≥10,0 g/dl, recuento absoluto de granulocitos (AGC) ≥1000/mm3, plaquetas ≥100 000/mm3, recuento absoluto de linfocitos ≥1000/mm3.
  • Hepático: bilirrubina total en suero/plasma ≤1,5 ​​x límite superior normal (ULN) con la excepción de <2,9 mg/dl para pacientes con enfermedad de Gilbert, ALT (SGPT) y AST (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  • Renales: creatinina sérica/plasmática (sCr) ≤1,5 ​​x límite superior de lo normal, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min.
• Albúmina sérica/plasmática > 3,0 g/dL
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben aceptar usar dos formas de anticoncepción antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Se requiere una prueba de embarazo antes de la inscripción en el estudio y una vez al mes durante el tratamiento con indoximod para todas las mujeres en edad fértil. También se debe disuadir a los hombres de engendrar hijos mientras están en tratamiento.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión

• Más de tres líneas de terapia previa.
• Uso previo de inmunoterapia con indoximod o tergenpumatucel-L.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna, a menos que se trate con intención curativa, y sin evidencia de enfermedad durante al menos 2 años.
• Terapia actual con cualquier otro agente en investigación.
• Enfermedad del SNC no tratada, metástasis o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis en el SNC deben tener al menos 2 semanas de estado posterior a la terapia anterior en el cerebro y estar sin esteroides sin progresión de la enfermedad o los síntomas del SNC.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a indoximod, docetaxel u otros agentes utilizados en el estudio.
• Uso actual de medicamentos inmunosupresores o uso de corticosteroides, excepto corticosteroides inhalados, tópicos o dexametasona en la premedicación de docetaxel.
• Otras neoplasias malignas dentro de los tres años, a menos que la probabilidad de recurrencia de la neoplasia maligna previa sea <5%. Los pacientes tratados curativamente por carcinoma de células escamosas y carcinoma de células basales de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino (CIN) o pacientes con antecedentes de tumor maligno en el pasado que han estado libres de enfermedad durante al menos cinco años también son elegibles para este estudio.
• Historia del trasplante de órganos.

• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio:

  • Infarto de miocardio
  • Angina severa/inestable
  • Injerto de derivación de arteria coronaria/periférica
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
  • Embolia pulmonar
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, arritmias cardíacas en curso no controladas de ≥ grado 2 o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
• Positividad conocida para el VIH en terapia antirretroviral combinada debido al potencial desconocido de interacciones farmacocinéticas con indoximod o docetaxel. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se les trata con terapia de supresión de la médula.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica. Se debe asesorar a los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune sobre el potencial desconocido de exacerbar o reactivar la autoinmunidad anterior o latente durante el proceso de consentimiento.