Studio di combinazione di immunoterapia nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato precedentemente trattato

Criterio di inclusione

• Diagnosi istologica/citologica del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Sono ammissibili le istologie a cellule squamose (epidermoide), adenocarcinoma, carcinoma broncoalveolare e carcinoma polmonare anaplastico a grandi cellule. Sono ammissibili istologie miste di NSCLC (ad esempio, adenosquamose). NSCLC misto/carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) e variante carcinoma polmonare a grandi e piccole cellule NON sono ammissibili per questo studio.
• Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST 1.1.
• Sono consentite almeno una ma non più di tre linee terapeutiche precedenti in fase avanzata. Una prima linea di terapia deve essere la chemioterapia a base di platino.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status ECOG ≤ 1

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Midollo: Emoglobina ≥10,0 gm/dL, conta assoluta dei granulociti (AGC) ≥1.000/mm3 piastrine ≥100.000/mm3, conta assoluta dei linfociti ≥1000/mm3.
  • Epatico: bilirubina totale sierica/plasmatica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) con l'eccezione di <2,9 mg/dL per i pazienti con malattia di Gilbert, ALT (SGPT) e AST (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  • Renale: creatinina sierica/plasmatica (sCr) ≤1,5 ​​x limite superiore della norma o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min.
• Albumina sierica/plasmatica > 3,0 gm/dL
• Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. È richiesto un test di gravidanza prima dell'arruolamento nello studio e mensilmente durante il trattamento con indoximod per tutte le donne in età fertile. Anche gli uomini dovrebbero essere scoraggiati dal procreare durante il trattamento.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione

• Più di tre linee di terapia precedente.
• Precedente uso di immunoterapia con indoximod o tergenpumatucel-L.
• Una storia di altra neoplasia, a meno che trattata con intento curativo, e nessuna evidenza di malattia per almeno 2 anni.
• Terapia in corso con altri agenti sperimentali.
• Malattia del SNC non trattata, metastasi o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi del SNC devono essere almeno 2 settimane dopo la terapia cerebrale precedente alla terapia e devono essere sospesi da tutti gli steroidi senza progressione della malattia o dei sintomi del SNC.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a indoximod, docetaxel o altri agenti utilizzati nello studio.
• Uso corrente di farmaci immunosoppressori o uso di corticosteroidi, ad eccezione di inalatori, corticosteroidi topici o desametasone nella premedicazione per docetaxel.
• Altri tumori maligni entro tre anni, a meno che la probabilità di recidiva del tumore maligno precedente sia <5%. Sono ammissibili anche i pazienti trattati curativamente per carcinoma a cellule squamose e carcinoma a cellule basali della pelle e carcinoma in situ della cervice uterina (CIN) o pazienti con una storia di tumore maligno in passato che sono stati liberi da malattia da almeno cinque anni questo studio.
• Storia del trapianto di organi.

• Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

  • Infarto miocardico
  • Angina grave/instabile
  • Innesto di bypass coronarico/periferico
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio
  • Embolia polmonare
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, aritmie cardiache in corso non controllate di grado ≥ 2 o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
• Positività HIV nota in terapia antiretrovirale di combinazione a causa del potenziale sconosciuto di interazioni farmacocinetiche con indoximod o docetaxel. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
• Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica. I pazienti con una storia di malattia autoimmune devono essere informati riguardo al potenziale sconosciuto di esacerbare o riattivare l'autoimmunità precedente o dormiente durante il processo di consenso.