Kombinált immunterápiás vizsgálat előrehaladott, korábban kezelt nem kissejtes tüdőrákban

Befogadási kritériumok

• A nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) szövettani/citológiai diagnózisa. Laphám (epidermoid), adenocarcinoma, bronchoalveoláris karcinóma és nagysejtes anaplasztikus tüdőkarcinóma szövettan alkalmas. Az NSCLC (azaz adenosquamous) vegyes hisztológiája alkalmas. A vegyes NSCLC/kissejtes tüdőkarcinóma (SCLC), valamint a nagy- és kissejtes tüdőrák variánsa NEM alkalmas ebben a vizsgálatban.
• Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint.
• Előrehaladott stádiumban legalább egy, de legfeljebb három korábbi terápia megengedett. Az egyik megelőző terápia a platina dublett kemoterápia kell, hogy legyen.
• Legalább 18 éves.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 1

• Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

  • Velő: Hemoglobin ≥10,0 gm/dl, abszolút granulocitaszám (AGC) ≥1000/mm3 vérlemezke ≥100.000/mm3, abszolút limfocitaszám ≥1000/mm3.
  • Máj: A szérum/plazma összbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve <2,9 mg/dl Gilbert-kórban szenvedő betegeknél, ALT (SGPT) és AST (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  • Vese: szérum/plazma kreatinin (sCr) ≤1,5-szerese a normál felső határának, vagy kreatinin-clearance (Ccr) ≥50 ml/perc.
• Szérum/plazma albumin > 3,0 g/dl
• A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőknek bele kell állniuk a fogamzásgátlás két formájának használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a tanulmányban való részvétel időtartama alatt. Minden fogamzóképes korban lévő nő esetében terhességi tesztet kell végezni a vizsgálatba való felvétel előtt, és havonta az indoximod-kezelés alatt. A kezelés alatt a férfiakat sem szabad gyermeket vállalni.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok

• Több mint három sor korábbi terápia.
• Indoximod vagy tergenpumatucel-L immunterápia korábbi alkalmazása.
• Egyéb rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve, ha gyógyító szándékkal kezelték, és legalább 2 éve nincs bizonyíték a betegségre.
• Jelenlegi terápia bármely más vizsgálati szerrel.
• Kezeletlen központi idegrendszeri betegség, metasztázisok vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegeknek legalább 2 héttel az agyi kezelést megelőzően státuszban kell lenniük, és nem kell szedniük minden szteroidot anélkül, hogy a központi idegrendszeri betegség vagy tünetek előrehaladnának.
• Az indoximodhoz, docetaxelhez vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a kórtörténetében.
• Immunszuppresszív gyógyszerek vagy kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása, kivéve az inhalátort, a helyi kortikoszteroidokat vagy a dexametazont a docetaxel premedikációjában.
• Egyéb rosszindulatú daganat három éven belül, kivéve, ha a korábbi rosszindulatú daganat kiújulásának valószínűsége <5%. A laphámsejtes karcinómával és a bőr bazálissejtes karcinómával, valamint a méhnyak in situ karcinómával (CIN) gyógyítóan kezelt betegek, vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, és legalább öt éve betegségmentesek voltak ez a tanulmány.
• A szervátültetés története.

• Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül:

  • Miokardiális infarktus
  • Súlyos/instabil angina
  • Koszorúér/perifériás artéria bypass graft
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham
  • Tüdőembólia
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a 2. fokozatú, nem kontrollált szívritmuszavarokat, vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül.
• Ismert HIV-pozitivitás kombinált antiretrovirális terápiában, mivel az indoximoddal vagy a docetaxellel fennálló farmakokinetikai kölcsönhatások nem ismertek. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás terápiát igényel. Azokat a betegeket, akiknek anamnézisében autoimmun betegség szerepel, tanácsot kell adni a korábbi vagy alvó autoimmunitás súlyosbodásának vagy reaktiválásának ismeretlen lehetőségéről a beleegyezési folyamat során.