Immunterapikombinationsstudie i avancerad tidigare behandlad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier

• Histologisk/cytologisk diagnos av icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Skivepitelvävnad (epidermoid), adenokarcinom, bronkoalveolär karcinom och storcellig anaplastisk lungkarcinom histologier är berättigade. Blandade histologier av NSCLC (dvs adenosquamous) är berättigade. Blandad NSCLC/småcelligt lungkarcinom (SCLC) och variant av stor- och småcellig lungcancer är INTE berättigade till denna studie.
• Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST 1.1-kriterier.
• Minst en men inte fler än tre tidigare behandlingslinjer i det avancerade stadiet är tillåtna. En tidigare behandlingslinje måste vara platinadubbelkemoterapi.
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Märg: Hemoglobin ≥10,0 gm/dL, absolut antal granulocyter (AGC) ≥1 000/mm3 trombocyter ≥100 000/mm3, absolut antal lymfocyter ≥1 000/mm3.
  • Lever: Serum/plasma totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) med undantag för <2,9 mg/dL för patienter med Gilberts sjukdom, ALAT (SGPT) och ASAT (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  • Njure: Serum/plasma kreatinin (sCr) ≤1,5 ​​x övre normalgräns, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min.
• Serum/plasmaalbumin > 3,0 g/dL
• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda två former av preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet. För alla fertila kvinnor krävs ett graviditetstest innan studieregistrering och varje månad under behandling med indoximod. Även män bör avskräckas från att skaffa barn under behandling.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier

• Mer än tre rader av tidigare terapi.
• Tidigare användning av indoximod eller tergenpumatucel-L immunterapi.
• En historia av annan malignitet, såvida den inte behandlats med kurativ avsikt, och inga tecken på sjukdom under minst 2 år.
• Aktuell terapi med andra undersökningsmedel.
• Obehandlad CNS-sjukdom, metastaser eller karcinomatös meningit. Patienter med CNS-metastaser måste vara i hjärnan minst 2 veckor efter före behandling och vara av med alla steroider utan fortskridande CNS-sjukdom eller symtom.
• Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som indoximod, docetaxel eller andra medel som används i studien.
• Nuvarande användning av immunsuppressiva läkemedel eller användning av kortikosteroider, förutom inhalator, topikala kortikosteroider eller dexametason i premedicineringen för docetaxel.
• Annan malignitet inom tre år, såvida inte sannolikheten för återfall av den tidigare maligniteten är <5 %. Patienter som behandlats botande för skivepitelcancer och basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen (CIN) eller patienter med tidigare elakartade tumörer som har varit sjukdomsfria i minst fem år är också berättigade till den här studien.
• Historia om organtransplantation.

• Något av följande inom 6 månader före studieläkemedlets administrering:

  • Hjärtinfarkt
  • Svår/instabil angina
  • Koronar/perifer artär bypassgraft
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack
  • Lungemboli
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, okontrollerade pågående hjärtrytmrubbningar av ≥ grad 2, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.
• Känd HIV-positivitet vid antiretroviral kombinationsterapi på grund av den okända potentialen för farmakokinetiska interaktioner med indoximod eller docetaxel. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi. Patienter med en historia av autoimmun sjukdom måste rådgöras om den okända potentialen för att förvärra eller återaktivera tidigare eller vilande autoimmunitet under samtyckesprocessen.