既往治疗过的晚期非小细胞肺癌的免疫治疗联合研究
2022年4月4日 更新者：NewLink Genetics Corporation
Tergenpumatucel-L（超急性肺）免疫疗法与 IDO 通路抑制剂 Indoximod 和多西紫杉醇联合用于晚期既往治疗的非小细胞肺癌 (NSCLS) 患者的 1b/2 期研究
这是一项使用 indoximod 的 1/2 期试验，indoximod 是一种免疫“检查点”途径吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO) 抑制剂，与 Tergenpumatucel-L 免疫疗法和多西紫杉醇联合治疗晚期非小细胞肺癌患者（非小细胞肺癌）。 从实践的角度来看，成功的肿瘤免疫疗法可能需要联合治疗和额外的治疗干预，既能激活免疫反应，又能消除冗余的耐受性维持机制。 该临床试验结合了化疗药物多西紫杉醇和两种研究性癌症免疫治疗方法：第一种是 tergenpumatucel-L，旨在教育人体免疫系统识别肺癌细胞中发现的异常成分，从而产生旨在破坏或阻止癌症生长的免疫反应；第二，IDO 抑制剂 Indoximod，将克服肿瘤引起的免疫抑制。
本研究的目的是评估该患者群体的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 率。 这项研究将为未来测试 indoximod 与 tergenpumatucel-L 的试验奠定基础。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University in St. Louis
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-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 非小细胞肺癌 (NSCLC) 的组织学/细胞学诊断。 鳞状细胞（表皮样）、腺癌、支气管肺泡癌和大细胞间变性肺癌组织学符合条件。 NSCLC 的混合组织学（即腺鳞癌）符合条件。 混合性 NSCLC/小细胞肺癌 (SCLC) 以及变异型大细胞肺癌和小细胞肺癌不符合本研究的条件。
- RECIST 1.1 标准定义的可测量疾病。
- 允许至少一种但不超过三种先前的晚期治疗线。 一个先前的治疗线必须是铂双药化疗。
- 至少 18 岁。
- ECOG 体能状态 ≤ 1
正常的骨髓和器官功能定义如下：
- 骨髓：血红蛋白≥10.0 gm/dL，粒细胞绝对计数（AGC）≥1,000/mm3 血小板≥100,000/mm3，淋巴细胞绝对计数≥1000/mm3。
- 肝脏：血清/血浆总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)，吉尔伯特病患者除外 <2.9 mg/dL，ALT (SGPT) 和 AST (SGOT) ≤2.5 x ULN。
- 肾脏：血清/血浆肌酐 (sCr) ≤1.5 x 正常上限，或肌酐清除率 (Ccr) ≥50 mL/min。
- 血清/血浆白蛋白 > 3.0 gm/dL
- 有生育能力的性活跃女性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用两种避孕方式。 对于所有有生育能力的女性，在研究入组前需要进行妊娠试验，并且在使用吲哚昔莫德治疗期间每月进行一次妊娠试验。 也应劝阻男性在治疗期间不要生孩子。
- 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书。
排除标准
- 既往治疗超过三线。
- 既往使用过吲哚昔莫德或 tergenpumatucel-L 免疫疗法。
- 有其他恶性肿瘤的病史，除非以治愈为目的进行治疗，并且至少 2 年内没有疾病证据。
- 目前正在使用任何其他研究药物进行治疗。
- 未经治疗的中枢神经系统疾病、转移或癌性脑膜炎。 有 CNS 转移的患者必须至少 2 周后接受大脑治疗，并且在没有进展的 CNS 疾病或症状的情况下停用所有类固醇。
- 归因于与吲哚昔莫德、多西他赛或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 当前使用免疫抑制药物或使用皮质类固醇，吸入剂、外用皮质类固醇或多西他赛术前用药中的地塞米松除外。
- 三年内的其他恶性肿瘤，除非先前恶性肿瘤的复发概率<5%。 治疗过鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌以及子宫颈原位癌 (CIN) 的患者或过去有恶性肿瘤病史且至少五年无病的患者也有资格参加这项研究。
- 器官移植史。
在研究药物给药前 6 个月内出现以下任何情况：
- 心肌梗塞
- 严重/不稳定型心绞痛
- 冠状动脉/外周动脉旁路移植术
- 症状性充血性心力衰竭
- 脑血管意外或短暂性脑缺血发作
- 肺栓塞
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、不受控制的 ≥ 2 级持续心律失常，或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况
- 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在进入研究后 14 天内进行阴性妊娠试验。
- 由于与吲哚昔莫德或多西紫杉醇的药代动力学相互作用的可能性未知，因此联合抗逆转录病毒疗法已知 HIV 阳性。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。
- 需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。 必须就在同意过程中加剧或重新激活先前或休眠的自身免疫的未知可能性向有自身免疫性疾病病史的患者提供咨询。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段：剂量递增
最多 18 名参与者将被招募并接受剂量递增的 Indoximod 和固定剂量的 tergenpumatucel-L 和多西紫杉醇的治疗。
治疗可以持续到明确的疾病进展或显着的毒理学。
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其他名称：
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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限制毒性的方案
大体时间：大约 6 周
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第 1 阶段组成部分：确定 tergenpumatucel-L 和吲哚昔莫德组合的方案限制毒性 (RLT)。
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大约 6 周
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：约18个月
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约18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Tergenpumatuucel-L、吲哚昔莫德和多西紫杉醇的不良事件频率和等级
大体时间：约18个月
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约18个月
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客观反应率
大体时间：约18个月
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使用 RECIST 1.1 测量标准评估 tergenpumatuucel-L、indoximod 和多西他赛疗效的初步证据。
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约18个月
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总生存期
大体时间：约30个月
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约30个月
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对后续治疗的反应率
大体时间：长达 36 个月
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使用 RECIST 1.1 测量标准评估 tergenpumatuucel-L、indoximod 和多西他赛延迟反应的证据。
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长达 36 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年1月1日
初级完成 (实际的)
2017年7月17日
研究完成 (实际的)
2021年1月13日
研究注册日期
首次提交
2015年5月21日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月29日
首次发布 (估计)
2015年6月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月4日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
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