Immunterapi kombinasjonsstudie i avansert tidligere behandlet ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier

• Histologisk/cytologisk diagnose av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Plateepitel (epidermoid), adenokarsinom, bronkoalveolært karsinom og storcellet anaplastisk lungekarsinom er kvalifisert. Blandede histologier av NSCLC (dvs. adenosquamous) er kvalifisert. Blandet NSCLC/småcellet lungekarsinom (SCLC), og variant av stor- og småcellet lungekreft er IKKE kvalifisert for denne studien.
• Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriterier.
• Minst én men ikke mer enn tre tidligere behandlingslinjer i avansert stadium er tillatt. En tidligere behandlingslinje må være platina dublett kjemoterapi.
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Marg: Hemoglobin ≥10,0 gm/dL, absolutt antall granulocytter (AGC) ≥1 000/mm3 blodplater ≥100 000/mm3, absolutt antall lymfocytter ≥1000/mm3.
  • Lever: Serum/plasma total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) med unntak av <2,9 mg/dL for pasienter med Gilberts sykdom, ALT (SGPT) og ASAT (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  • Nyre: Serum/plasma kreatinin (sCr) ≤1,5 ​​x øvre normalgrense, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min.
• Serum/plasmaalbumin > 3,0 g/dL
• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må godta å bruke to former for prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. En graviditetstest er nødvendig før studieregistrering og månedlig under behandling med indoximod for alle kvinner i fertil alder. Også menn bør frarådes å bli far til barn mens de er på behandling.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

• Mer enn tre linjer med tidligere behandling.
• Tidligere bruk av indoximod eller tergenpumatucel-L immunterapi.
• En historie med annen malignitet, med mindre behandlet med kurativ hensikt, og ingen tegn på sykdom i minst 2 år.
• Gjeldende behandling med andre undersøkelsesmidler.
• Ubehandlet CNS-sykdom, metastaser eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med CNS-metastaser må være minst 2 uker etter tidligere behandling til hjernen og være av med alle steroider uten progredierende CNS-sykdom eller symptomer.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som indoximod, docetaxel eller andre midler brukt i studien.
• Nåværende bruk av immundempende legemidler eller bruk av kortikosteroider, bortsett fra inhalator, topikale kortikosteroider eller deksametason i premedisinering for docetaxel.
• Annen malignitet innen tre år, med mindre sannsynligheten for tilbakefall av tidligere malignitet er <5 %. Pasienter behandlet kurativt for plateepitelkarsinom og basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen (CIN) eller pasienter med tidligere ondartet svulst som har vært sykdomsfri i minst fem år, er også kvalifisert for denne studien.
• Historie om organtransplantasjon.

• Enhver av følgende innen 6 måneder før studielegemiddeladministrasjon:

  • Hjerteinfarkt
  • Alvorlig/ustabil angina
  • Koronar/perifer arterie bypass graft
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
  • Lungeemboli
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollerte pågående hjerterytmeforstyrrelser på ≥ grad 2, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart.
• Kjent HIV-positivitet ved antiretroviral kombinasjonsbehandling på grunn av det ukjente potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med indoximod eller docetaksel. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi. Pasienter med autoimmun sykdom i anamnesen må veiledes om det ukjente potensialet for å forverre eller reaktivere tidligere eller sovende autoimmunitet under samtykkeprosessen.