Immunotherapie-combinatieonderzoek bij gevorderde, eerder behandelde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria

• Histologische/cytologische diagnose van niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Plaveiselcel (epidermoïde), adenocarcinoom, bronchoalveolair carcinoom en grootcellige anaplastische longcarcinoom histologieën komen in aanmerking. Gemengde histologieën van NSCLC (d.w.z. adenosquameus) komen in aanmerking. Gemengd NSCLC/kleincellig longcarcinoom (SCLC) en variant groot- en kleincellig longcarcinoom komen NIET in aanmerking voor deze studie.
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 Criteria.
• Ten minste één maar niet meer dan drie eerdere therapielijnen in een vergevorderd stadium zijn toegestaan. Een eerdere therapielijn moet platina-doublet-chemotherapie zijn.
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Merg: hemoglobine ≥10,0 g/dl, absoluut aantal granulocyten (AGC) ≥1.000/mm3 bloedplaatjes ≥100.000/mm3, absoluut aantal lymfocyten ≥1000/mm3.
  • Lever: Serum/plasma totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) met uitzondering van <2,9 mg/dL voor patiënten met de ziekte van Gilbert, ALAT (SGPT) en ASAT (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  • Nier: serum-/plasmacreatinine (sCr) ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min.
• Serum/plasma-albumine > 3,0 g/dl
• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van twee vormen van anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Een zwangerschapstest is vereist voorafgaand aan de studie en maandelijks tijdens de behandeling met indoximod voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Ook moeten mannen worden ontmoedigd om tijdens de behandeling kinderen te verwekken.
• Bekwaamheid om te begrijpen en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

• Meer dan drie lijnen van eerdere therapie.
• Eerder gebruik van indoximod- of tergenpumatucel-L-immunotherapie.
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij behandeld met curatieve intentie, en geen bewijs van ziekte gedurende ten minste 2 jaar.
• Huidige therapie met andere onderzoeksmiddelen.
• Onbehandelde CZS-ziekte, metastasen of carcinomateuze meningitis. Patiënten met CZS-metastasen moeten ten minste 2 weken status hebben na eerdere therapie aan de hersenen en alle steroïden moeten zijn verwijderd zonder progressie van CZS-ziekte of -symptomen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als indoximod, docetaxel of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Huidig ​​gebruik van immunosuppressiva of gebruik van corticosteroïden, behalve voor inhalator, lokale corticosteroïden of dexamethason in de premedicatie voor docetaxel.
• Overige maligniteiten binnen drie jaar, tenzij de kans op recidief van de eerdere maligniteit <5% is. Patiënten die curatief zijn behandeld voor plaveiselcelcarcinoom en basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ van de baarmoederhals (CIN) of patiënten met een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor in het verleden die ten minste vijf jaar ziektevrij zijn, komen ook in aanmerking voor deze studie.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie.

• Een van de volgende zaken binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

  • Myocardinfarct
  • Ernstige/instabiele angina pectoris
  • Bypasstransplantaat van kransslagader/perifere slagader
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval
  • Longembolie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, ongecontroleerde aanhoudende hartritmestoornissen van ≥ graad 2, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Bekende hiv-positiviteit bij antiretrovirale combinatietherapie vanwege het onbekende potentieel voor farmacokinetische interacties met indoximod of docetaxel. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.
• Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte moeten tijdens het toestemmingsproces worden geïnformeerd over het onbekende potentieel van het verergeren of reactiveren van eerdere of slapende auto-immuniteit.