- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02460367
Kombinovaná studie imunoterapie u pokročilého dříve léčeného nemalobuněčného karcinomu plic
Studie fáze 1b/2 imunoterapie Tergenpumatucel-L (hyperakutní plicní) v kombinaci s inhibitorem dráhy IDO indoximodem a docetaxelem u pacientů s pokročilým, dříve léčeným nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLS)
Toto je studie fáze 1/2 s použitím indoximodu, inhibitoru imunitní „kontrolní“ dráhy indolamin 2,3-dioxygenázy (IDO), v kombinaci s imunoterapií Tergenpumatucel-L a docetaxelem k léčbě subjektů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). Z praktického hlediska bude úspěšná nádorová imunoterapie pravděpodobně vyžadovat kombinovanou léčbu s dalšími terapeutickými intervencemi, které jak aktivují imunitní odpověď, tak odstraní nadbytečné mechanismy udržování tolerance. Tato klinická studie využívá kombinaci chemoterapeutické látky, docetaxelu, a dvou výzkumných metod imunoterapie rakoviny: první, tergenpumatucel-L, je určena k tomu, aby naučila lidský imunitní systém rozpoznávat abnormální složky nacházející se v buňkách rakoviny plic, což vede k imunitní odpověď určená ke zničení nebo blokování růstu rakoviny; a druhý, inhibitor IDO Indoximod, překoná supresi imunity vyvolanou nádorem.
Cílem této studie je posoudit míru přežití bez progrese (PFS) a míru celkového přežití (OS) u této populace pacientů. Tato studie poskytne základ pro budoucí studie testování indoximodu v kombinaci s tergenpumatucelem-L.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- University of Cincinnati
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Histologická/cytologická diagnostika nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Vhodné jsou histologie skvamózních buněk (epidermoid), adenokarcinom, bronchoalveolární karcinom a velkobuněčný anaplastický karcinom plic. Vhodné jsou smíšené histologie NSCLC (tj. adenoskvamózní). Smíšený NSCLC/malobuněčný karcinom plic (SCLC) a variantní velkobuněčný a malobuněčný karcinom plic NEJSOU vhodné pro tuto studii.
- Měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích RECIST 1.1.
- Je povolena alespoň jedna, ale ne více než tři předchozí linie terapie v pokročilém stádiu. Jedna předchozí linie terapie musí být chemoterapie platinovým dubletem.
- Minimálně 18 let.
- Stav výkonu ECOG ≤ 1
Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:
- Dřeň: Hemoglobin ≥10,0 gm/dl, absolutní počet granulocytů (AGC) ≥1 000/mm3 krevních destiček ≥100 000/mm3, absolutní počet lymfocytů ≥1000/mm3.
- Játra: Celkový bilirubin v séru/plazmě ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) s výjimkou < 2,9 mg/dl u pacientů s Gilbertovou chorobou, ALT (SGPT) a AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN.
- Renální: Kreatinin v séru/plazmě (sCr) ≤ 1,5 x horní hranice normálu nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min.
- Sérový/plazmatický albumin > 3,0 g/dl
- Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním dvou forem antikoncepce. U všech žen ve fertilním věku je před zařazením do studie a měsíčně během léčby indoximodem vyžadován těhotenský test. Také muži by měli být odrazováni od otcovství dětí během léčby.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.
Kritéria vyloučení
- Více než tři linie předchozí terapie.
- Předchozí použití imunoterapie indoximodem nebo tergenpumatucelem-L.
- Anamnéza jiné malignity, pokud nebyla léčena s kurativním záměrem, a bez známek onemocnění po dobu alespoň 2 let.
- Současná terapie jakýmikoli jinými zkoumanými látkami.
- Neléčené onemocnění CNS, metastázy nebo karcinomatózní meningitida. Pacienti s metastázami do CNS musí být ve stavu alespoň 2 týdny po předchozí terapii mozku a musí být bez steroidů bez progrese onemocnění nebo symptomů CNS.
- Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako indoximod, docetaxel nebo jiná činidla použitá ve studii.
- Současné užívání imunosupresiv nebo užívání kortikosteroidů, kromě inhalátoru, topických kortikosteroidů nebo dexametazonu v premedikaci docetaxelu.
- Jiné malignity do tří let, pokud pravděpodobnost recidivy předchozí malignity není < 5 %. Pacientky kurativním způsobem léčené pro spinocelulární karcinom a bazaliom kůže a karcinom in situ děložního čípku (CIN) nebo pacientky s anamnézou zhoubného nádoru v minulosti, které byly po dobu nejméně pěti let bez onemocnění. tato studie.
- Historie transplantace orgánů.
Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku:
- Infarkt myokardu
- Těžká/nestabilní angina pectoris
- Bypass koronární/periferní tepny
- Symptomatické městnavé srdeční selhání
- Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka
- Plicní embolie
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, nekontrolované pokračující srdeční dysrytmie ≥ 2. stupně nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
- Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.
- Známá HIV pozitivita při kombinované antiretrovirové terapii kvůli neznámému potenciálu pro farmakokinetické interakce s indoximodem nebo docetaxelem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
- Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu. Pacienti s autoimunitním onemocněním v anamnéze musí být poučeni o neznámém potenciálu exacerbace nebo reaktivace předchozí nebo spící autoimunity během procesu souhlasu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky
Až 18 účastníků bude zapsáno a léčeno eskalujícími dávkami Indoximodu s fixní dávkou tergenpumatucelu-L a docetaxelu.
Léčba může pokračovat až do definitivní progrese onemocnění nebo významné toxikologie.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Režim omezující toxicitu
Časové okno: Přibližně 6 týdnů
|
Složka fáze 1: Identifikovat režim limitující toxicity (RLT) pro kombinaci tergenpumatucel-L a indoximodu.
|
Přibližně 6 týdnů
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně 18 měsíců
|
Přibližně 18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Frekvence a stupeň nežádoucích účinků tergenpumatuucel-L, indoximodu a docetaxelu
Časové okno: Přibližně 18 měsíců
|
Přibližně 18 měsíců
|
|
Cílová míra odezvy
Časové okno: Přibližně 18 měsíců
|
Posoudit předběžné důkazy o účinnosti tergenpumatuucel-L, indoximodu a docetaxelu pomocí měřících kritérií RECIST 1.1.
|
Přibližně 18 měsíců
|
Celkové přežití
Časové okno: Přibližně 30 měsíců
|
Přibližně 30 měsíců
|
|
Míra odpovědi na následnou terapii
Časové okno: až 36 měsíců
|
Posuďte důkazy o opožděné odpovědi tergenpumatuucel-L, indoximodu a docetaxelu pomocí měřících kritérií RECIST 1.1.
|
až 36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Psychotropní drogy
- Antidepresiva
- Antidepresiva, druhá generace
- Docetaxel
- Tryptofan
Další identifikační čísla studie
- NLG0401
- 1504-1393 (Jiný identifikátor: Office of Biotechnology Activities)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Brazílie, Polsko, Rumunsko, Ruská Federace, Německo, Itálie, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Česká republika, Argentina, Finsko, Ma... a více
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.NeznámýNon Small Cell LungČína
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoRakovina plic | Non Small CellSpojené státy
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleNáborMelanom | Rakovina plic | Non-small CellFrancie
-
Tzu Chi UniversityNeznámýRakovina plic Non Small CellTchaj-wan
-
Fudan UniversityDokončeno
-
Cancer Research UKDokončenoNovotvary | Lymfom | Rakovina | B-Cell | Non-HodgkinSpojené království
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoRenální buněčný karcinom | Non-Hodgkinův lymfomSpojené státy
-
IO BiotechMerck Sharp & Dohme LLC; Theradex; Almac; NeoGenomicsNáborSpinocelulární karcinom hlavy a krku | Uroteliální karcinom močového měchýře | Rakovina plic Non Small CellSpojené státy, Španělsko, Spojené království